白细胞减少和粒细胞缺乏症

白细胞减少和粒细胞缺乏症 白细胞减少(1eukopenia)指外周血白细胞绝对计数持续低于4(O×10。,L。外周血中 性粒细胞绝对计数，在成人低于2(O×10。,L时，在儿童?10岁低于1(8×10。,L或<10 岁低于1(5×10。,L时，称为中性粒细胞减少(net』tropenia);严重者低于O(5×10。,L时， 称为粒细胞缺乏症(agranulocytosis)。 【病因和发病机制】 从中性粒细胞发生的过程看，在骨髓中可为干细胞池(多能造血干细胞一粒系定向祖 细胞)、分裂池(原始粒细胞一中幼粒细胞)、贮存池(晚幼粒细胞一成熟粒细胞)。成熟 的中性粒细胞多贮存于骨髓，是血液中的岛,10倍，可随时释放人血。中性粒细胞至血液 后，一半附于小血管壁，称为边缘池;另一半在血液循环中，称为循环池。结合中性粒细 胞的细胞动力学，根据病因和发病机制可大致分为三类:中性粒细胞生成缺陷，破坏或消 耗过多，分布异常。 (一)中性粒细胞生成缺陷 1(生成减少 (1)细胞毒性药物、化学毒物、电离辐射是引起中性粒细胞减少的最常见原因，可直 接作用于干细胞池和分裂池，破坏、损伤或抑制造血干,祖细胞及早期分裂细胞。某些药 物可干扰蛋白质合成或细胞复制，作用呈剂量依赖性，另一些药物的作用与剂量无关，可 能是由于过敏或免疫因素引起。可导致中性粒细胞减少的药物见6—7—1。 表6—7一l可导致白细胞减少的常用药物 类别 药 物 细胞毒性药 解热镇痛药 抗生素 抗结核药 抗疟药 抗病毒药 抗甲状腺药 降血糖药 抗惊厥,癫痫药 抗组胺药 降压药 抗心律失常药 免疫调节药 抗精神病药 利尿药 其他 烷化剂、抗代谢药、蒽环类抗生素、长春属类生物碱、拓扑异构酶抑制剂等 阿司匹林、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、布洛芬等 氯霉素、磺胺类、灭滴灵、青霉素及其他8内酰胺类等 异烟肼、对氨水杨酸、氨硫脲、利福平、乙胺丁醇等 氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶等 更昔洛韦等 甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑等 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等 苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等 苯海拉明、氯苯吡胺等 利血平、肼屈嗪、甲基多巴、卡托普利等 普鲁卡因胺、奎尼丁、普奈洛尔、安搏律定等 硫唑嘌呤、左旋咪唑、麦考酚吗乙酯等 氯丙嗪、三环类抗抑郁药等 乙酰唑胺、氢氯噻嗪等 砷剂、沙利度胺及衍生物、硼替佐米、西咪替丁、青霉胺、甲氧普胺等 (2)影响造血干细胞的疾病如再生障碍性贫血，骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转 移瘤细胞浸润等，由于中性粒细胞生成障碍而引起减少。某些先天性中性粒细胞减少症患 者，如周期性中性粒细胞减少症的发病机制可能是由于造血干细胞缺陷而导致中性粒细胞 生成减少。 (3)异常免疫和感染致中性粒细胞减少是通过综合性机制起作用的，异常免疫因素 弋?:蘸帚六扁皿披糸统糕黼 j ijj_j (如抗造血前体细胞自身抗体)及感染时产生的负性造血调控因子的作用是其中重要的 机制。 2(成熟障碍维生素Bm叶酸缺乏或代谢障碍，急性白血病，骨髓增生异常综合征 等由于粒细胞分化成熟障碍，造血细胞阻滞于干细胞池或分裂池，且可以在骨髓原位或释 放入血后不久被破坏，出现无效造血。 (二)中性粒细胞破坏或消耗过多 1?免疫性因素 中性粒细胞与抗粒细胞抗体或抗原抗体复合物结合而被免疫细胞或 免疫器官破坏，见于自身免疫性粒细胞减少、各种自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎、Felty综合征)及同种免疫性新生儿中性粒细胞减少。某些非细胞毒药物 或病原微生物(如肝炎病毒)进入机体形成的半抗原能与粒细胞的蛋白质结合为全抗原， 从而诱发产生针对该抗原的抗体使粒细胞被破坏。 2(非免疫性因素病毒感染或败血症时，中性粒细胞在血液或炎症部位消耗增多; 脾肿大导致脾功能亢进，中性粒细胞在脾内滞留、破坏增多。 (三)中性粒细胞分布异常 1(中性粒细胞转移至边缘池导致循环池的粒细胞相对减少，但粒细胞总数并不减少， 故多称为假性粒细胞减少。可见于异体蛋白反应、内毒素血症。 2(粒细胞滞留循环池其他部位，如血液透析开始后2,15分钟滞留于肺血管内;脾肿 大，滞留于脾脏。 【临床表现】 根据中性粒细胞减少的程度可分为轻度?1(0×10。,L、中度(O(5,1(O)×10。,L和 重度