替比夫定Telbivudine

替比夫定Telbivudine A2 中国兽科太擎 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2007,38(4) methoxy-3一(3一methoxypropoxy)phen~]一octanamidehemi— fumarate 分子式:c30H53?0.5C4H404 相对分子质量:609.8(freebase一551.8) CAS:173334—57—1 研制公司:诺华公司 剂型:薄膜包衣片;150,300nag 批准上市时间:2007—03—06 适应证:用于高血压的治疗,可以单独使用或 与其他抗高血压药物联合使用. 作用机制:Aliskirem是FDA批准的第一种肾素 抑制剂类高血压治疗药物,可直接抑制肾素分泌, 从而阻止血管紧张素原向AngI的转化,并抑制 RAAS系统的负反馈作用.临床研究:服药后患者 血液肾素活性降低约50%,80%,且无剂量依赖 性.临床单独使用2周后,85%,90%的患者血压 有明显下降.动态血压监控显示,在给药间隔期血 压仍能够得到很好的控制,平均日间血压与平均夜 间活动血压的比值为0.6—0.9.Aliskirem可以产生 持续降压效果,停药数周后血压才逐渐回复到基线 水平,因此突然中断给药不会引起血压的快速反 弹.Aliskirem与其他抗高血压药物(如氢氯噻嗪和 缬沙坦)联合给药,降压效果均优于分别单独给药. 不良反应:不良反应轻微,以腹泻最为常见,极 少数患者出现水肿,皮疹,尿酸升高,痛风和肾结 石.孕妇禁用. 替比夫定Telbivudine ?关键词:慢性乙型肝炎治疗药 商品名:TyzekaTM / 占\J_oH \/ 化学名:1一((2S,4R,5S)一4-hydroxy-5一hydroxym— ethyhetrahydrofuran-2一y1)一5-methyl一1日一pyrimidine一2,4一 dione,或1一(2-deoxy-/3-L—ribofuranosy1)一5一methyluracil 分子式:C10H14N205 相对分子质量:242.23 CAS:3424—98_4 研制公司:诺华公司&Idenix制药公司 剂型:薄膜包衣片;600mg 批准上市时间:2006—10—25 适应证:治疗成人慢性乙型肝炎 作用机制:Telbivudine是一种人工合成的具有 抗乙型肝炎病毒(HBV)DNA聚合酶活性的天然脱 氧胸腺嘧啶核苷三一对映体,可被细胞激酶磷酸化生 成具有活性的三磷酸盐形式,胞内半衰期为14h. Telbivudine5一三磷酸通过与天然底物脱氧胸腺嘧啶 核苷5一三磷酸竞争,掺入病毒DNA链中,导致DNA 链延长终止,中断HBV的复制.然而,telbivudine5. 三磷酸浓度大于100/.tmol/L时对人体DNA聚合酶 a,B或7没有抑制作用,浓度大于10t~mol/L时对 HepG2细胞也未观察到明显的线粒体毒性. 临床研究:全球?期临床研究显示,每日服用 telbivudine600mg一次,连续治疗一年,有59%的乙 肝表面e抗原(HbeAg)阳性患者和89%的HbeAg阴 性患者血液中检测不到HBVDNA(拷贝数<300个/ mL).在I-Ibe舷阳性患者中,telbivudine和拉米夫定 治疗的治疗率分别为75%和67%,病毒清除率分别 为60%和40%;在HbeAg阴性患者中,telbivudine和 拉米夫定治疗的治疗率分别为75%和77%,病毒清 除率分别为88%和71%.与拉米夫定比较,telbivu— dine引起的病毒抵抗和治疗失败少,ALT上升更少. 不良反应:常见的有上呼吸道感染,疲劳不适, 腹痛,头痛,恶心呕吐,肌肉无力或疼痛,腹泻等. (顾凯编译邹栩审校)