【doc】爱普列特对精子及输精管的分子毒理学研究

【doc】爱普列特对精子及输精管的分子毒理学研究 爱普列特对精子及输精管的分子毒理学研 究 ? l82?环境与职业医学2OO2年6月第19卷第3期ChinJEnvironOccupMed,Jun2002Vo1.19No.3 文章编号:1006.3617(2oo2)03182_o2中图分类号:Rl14文献标识码:C【学术会议论文摘要】 [编者按]为了响应"开发大西北"的号召,本届学术交流会选在鸟鲁木齐召开,受到全国毒理学工作者的热情支持. 至截稿日收到论文70余篇,涉及内容远远超出生化与分子毒理学研究范畴,其中不乏化学品安全评价的论文,考虑到它 们富有实践意义,故一并安排交流.有些论文涉及产品的毒性鉴定,在审稿时专家们按学术论文发表的国际惯例,将产 品的商品名改为其有效成分或以某牌号等表示,请有关作者谅解.除发表摘要的作者外,我们还热烈欢迎其他同道参加 会议,见附后的第二轮通知.会议承蒙新疆维吾尔自治区预防医学会承办,并得到PhilipMorrisAsiaCo.Ltd.的赞助,《环 境与职业医学》特增加版面刊登论文摘要,在此一并致以衷心感谢! 中国毒理学会生化与分子毒理学专业委员会 20O2年4月22日 中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第四届学术交流论文摘要 甲基丙烯酸环氧丙酯诱导人胚肺 细胞恶性转化机制的研究 尹学钧,许建宁,王全凯,方福德,邹昌琪,何凤生 (中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所,北京100050) [目的]研究甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)诱导人胚肺成纤 维细胞恶性转化的机制.[方法]本研究在建立GMA体外诱导 的人胚肺成纤维细胞(}阱)恶性转化模型的基础上,采用mR— NA差异显示(DINPCR)技术,对恶性转化细胞同正常细胞之间 基因的差异表达状况进行比较分析.[结果]实验结果显示,两 种细胞在基因表达方面存在明显差异.在转化细胞中克隆到 的5个差异表达基因片段,其中3个高表达基因片段(eDNA)分 别与人棱糖体蛋白(RP)L41,RPL15,RPS16基因高度同源;2个 差异表达基因片段分别与人促分裂原活化的蛋白激酶激酶激 酶11(MAPKKK11)和转化生长因子B诱导的蛋白(TGFBI)基因 高度同源,它们在转化细胞中分别呈明显的上调和下调表达. [结论]包括上述,MAPKKKll和TGFBI多个基因的激活与 失活可能与GMA诱导的细胞恶性转化过程有关.GMA在诱导 人胚肺成纤维细胞恶性转化过程中.使MAPK及TGF-~信号传 导通路功能异常,这些结果为进一步研究GMA诱导细胞转化及 其潜在致癌机制提供了新的线索. 关键词:甲基丙烯酸环氧丙酯;,nthNA差异显示;人胚肺 细胞:细胞恶性转化 爱普列特对精子及输精管 的分子毒理学研究 孙祖越,朱焰,吴建辉,钟恩宏 (中国生育调节药物毒理检测巾心,上海市计划生育科学 研究所,世界卫生组织人类生殖研究合作中心,上海200032) [目的]本研究试图在细胞和分子水平上探讨爱普列特对 正常SD大鼠的生殖毒性,为指导临床用药提供理论基础.[方 法]以颈椎脱臼法处死大鼠,取精子置入预温37~C的M199培 lO5精子/ml.应用0.60,6 养液,调整精子浓度为(6.0?2.0)× 和60~mlol/L的爱普列特处理精子,在给药1和2h后用精子质 量检测系统(CASA)分析精子运动能力.另在无菌条件下,取大 鼠输精管,剪碎,以0.25%的胰蛋白酶溶液消化,待细胞分散 后,经100g离心5min,用1g金属网滤取单个分散的输精管 细胞,将其置于37?,5%co2,95%空气和适宜湿度的二氧化碳 培养箱培养.而后加入0.1,0.3或1/anol/L的爱普列特处理一 定时间,运用HE染色,流式细胞计数和PER,研究爱普列特对 sD大鼠精子及体外原代培养的输精管细胞的生殖毒性作用. [结果]计算机辅助分析系统分析结果表明:大鼠精子给予0.6, 6或60/anol/L爱普列特处理2h后,精子曲线运动速率(VCL), 精子直线运动速率(VSL)及精子活率(MOT)均较对照组下降,但 无显着性差异.对照组,0.1,0.3和1.0tanol/L爱普列特作用于 输精管上皮细胞的凋亡率分别为5.2%,5.5%,47.67%和 62.21%.HE染色显示,爱普列特0.3和1/anoVL处理后细胞 染色质向膜周边凝聚,核深染,固缩,呈明显的细胞凋亡现象. PCR结果显示:对照组与经爱普列特处理后的sD大鼠输精管 细胞内均有bcl一2表达,DNA测序结果提示:给予爱普列特后, SD大鼠输精管细胞内bcl一2探针序列与溶剂对照组相比无明 显变化.[结论]在临床剂量范围内,爱普列特对sD大鼠精子 活性无明显影响,与溶剂对照组相比,0.1/anol/L爱普列特对正 常sD大鼠输精管无明显不良作用;0.3和1~unol/L可明显诱导 正常sD大鼠输精管细胞发生凋亡,爱普列特对sD大鼠输精管 细胞内bc12基因序列无影响. 关键词:爱普列特;大鼠精子;输精管上皮细胞;细胞凋 亡:bc1—2 肺癌组织P33ING1的表达 及其与P53蛋白的关系 吴逸明,董海燕 (郑州大学公共卫生学院劳动卫生与毒理学教研室.郑州450052) [目的]探讨侯选抑癌基因ING1(inhibitorofgrowth1)产 P33ING1蛋白在肺癌组织中的表达及其与P53蛋白的关系.