HPLC测定坎地沙坦酯分散片的含量

HPLC测定坎地沙坦酯分散片的含量 2011年1月第8卷第1期?药品鉴定? HPLC测定坎地沙坦酯分散片的含量 曹春英.张悫 (沈阳广播电视大学,辽宁沈阳110003) 『摘要]目的:建立测定坎地沙坦酯分散片含量的高效液相色谱法.方法:色谱柱为 SymmetryC8(4.6mmxl50mm,5txm); 流动相:乙腈一水一磷酸一三乙胺(700:300:0-3:0.3),检测波长:254nm,流 速:1.0ml/min.结果:坎地沙坦酯在1.0625, 10.50001.Lg/ml范围内呈良好的线性关系(r=O.99991,平均回收率为 100.1%(n=5),RSD为0.24%.结论:本法简便, 快速,准确,适应于坎地沙坦酯分散片的含量测定. 『关键词】HPLC;坎地沙坦酯分散片;坎地沙坦酯;含量测定 【中图分类号】R917[文献标识码]A【文章编号】1673—7210(2011)01(a)一055 —02 Contentdetermination0fCandesartancilexetildispersibleTabletsbyHPLC CAOChunying,ZHANGoue' fShenyangBroadcastTelevisionUniversity,Shenyangl10003,China) 【Abstract】 0bjective:ToestablishamethodtodeterminethecontentofCandesartancilexetildispersible Tabletsby HPLC.Methods:ThechromatographiccolumnwassymmetryC18(4.6mmxl50mm,5m),themobilephasewasacetoni— trile,water,phosphoricacidandtriethylaminef700:300:0.3:0.31withtheflowrateof1.0ml/ min.TheUVdetectionwave— lengthwas254nm.Results:ThelinearrangeofconcentrationofCandesa~aneilexetilwas1.0625—10.5000g/m1.The averagerecoverywas100.1%withaRSDof0.24%.Conclusion:Themethodissimple.fastan daccurate.Itissuitablefor contentdeterminationofCandesartancilexetildispersibleTablets. [Keywords】HPLC;CandesartancilexetildispersibleTablets;Candesartancilexetil;Contentdeterminat ion 坎地沙坦酯(eandesartancilexetil)是一种新型血管紧张 素?受体亚型AT拮抗剂.坎地沙坦酯被口服后经吸收代 谢,能特异地作用于AT.受体,对AT受体无影响,具有良好 的降压效果,并且对心衰也有明显的治疗作用I1-41.在文献[5—8] 的基础上,作者采用高效液相色谱法,对坎地沙坦酯分散片 的含量进行了测定.结果表明该法快速,准确,重复性好,现 报道如下: 1仪器与试药 1.1仪器 LC一1OAT高效液相色谱仪,N2000工作站;BS124S型电 子天平(北京赛多利斯仪器有限公司);BU3120型超声仪. 1.2试药 坎地沙坦酯分散片(自制,批号:20100701,20100702,2010 0703);坎地沙坦酯(百灵威化学技术有限公司,纯度:? 97%);乙腈,磷酸为色谱纯,水为纯水,其他试剂均为分析 纯. 2方法与结果 2.1色谱条件 色谱柱为SymmetryC18(4.6mmxl50mm,5txm),流动 相为乙腈一水一磷酸一三乙胺(700:300:0.3:0.3),检测波长:254nm. 流速:1.0ml/min,进样量:20l,柱温:室温. [作者简介】曹春英(1962一),副教授,主要从事工作为有机化学教学与研 究. [通讯作者】张悫(1959一),男,教授,主要从事分析化学研究和教学管理 T作. 2.2溶液的制备 2.2.1对照品溶液制备精密称取坎地沙坦酯对照品适量.加 流动相溶解制成每毫升约含坎地沙坦酯5g的溶液,摇匀, 作为对照品溶液. 2.2.2供试品溶液制备取坎地沙坦酯分散片10片,精密称 定,研细,精密称取适量(约相当于坎地沙坦酯5mg),置100ml 量瓶中,加流动相50ml,超声处理5min,加流动相稀释至刻 度,摇匀,静置10min,取上清液,滤过,精密量取续滤液 1ml,置10ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供 试品溶液. 2.3专属性试验 分别吸取对照品溶液,供试品溶液及辅料溶液,注入液 相色谱仪,记录色谱图,见图1. 2.4线性关系考察 取坎地沙坦酯对照品约10mg,精密称定.置100ml量瓶 中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液.精密 量取坎地沙坦酯对照品溶液适量.分别制成每毫升中含坎地 沙坦酯1.0625,2.125,5.250,7.875,10.500I.zg的溶液.摇 匀,用0.45txm的微孔滤膜过滤,取续滤液,在上述色谱条件 下进样,以对照品色谱峰面积A对浓度C(I~g/m1)绘制标准曲 线.结果表明,坎地沙坦酯在1.0625-10.5000~g/ml浓度范 围内与峰面积线性关系良好.其回归方程为A=654325C-4336.5 (r=O.9999). 2.5重现性试验 取同一批样品,制备供试品溶液6份,按含量测定方法 CHINAMEDICALHERALD由国医药弓报55 药品鉴定? 1 霹 时闫l) B 01234S578910 时闻hn) C 图1HPLC色谱图 (A.样品:B.辅料;C.对照品) Fig.1HPLCchromatography (A.Sample;B.Accessories;C.Referencesubstance) 测定.以坎地沙坦酯分散片含量计算,RSD=O.72%,结果显示 本法重现性良好. 2.6稳定性试验 吸取供试品溶液,分别在0,2,4,6,8,12h测定,结果显 示6h内.溶液中坎地沙坦酯峰面积的RSD为0.78%(n=6), 表明供试品在6h内基本稳定. 56中国医药导报CHINAMEDICALHERALD 2011年1月第8卷第1期 2.7回收率试验 按处方量的80%,100%和120%准确称取坎地沙坦酯原 料各3份,加入相应量的辅料,按上述测定方法,用0.45Ixm 的微孔滤膜过滤,取续滤液,在上述色谱条件下进样,测得平 均收率结果见表1. 表1回收率试验结果 Tab.1Resultsofrecoverytest 2.8样品含量测定 取批号20l00701,20100702,20100703样品,照"2-2.2" 项下方法制备供试液,按外标法计算样品中坎地沙坦酯的含 量,结果见表2. 表2样品含量测定(%,n=3】 Tab.2Contentdeterminationofsamples(%,n=3) 3讨论 坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药,在溶液中分解为坎 地沙坦,因此,含量测定应在6h内完成.试用了乙腈一水的 同配比:当乙腈一水的配比为60:40时,加入磷酸和三乙胺 不能得到较好的对称性图谱;当乙腈含量增加至70%,单独 使用磷酸峰型对称度不好,拖尾【大】子大于1.5,在此基础上 加入三乙胺可使峰形变得尖锐,色谱对称性和理论塔板数较 高. [参考文献】 [1]杨纲.坎地沙坦的临床研究『J1.国外医药,2000,20(1):39—41. 121EasthopeSE,JarvisB.Candesartancilexetil:anupdateofitsusein essentialhypertensionIjJ.Dmgs,2002,62(8):1253—1287. c3]StoukldesCk,McVoy}lJ,KaulAF.Cande~artaneilexetittgnangiotengin1I receptorblocker『J1.AnnPharmaeother,1999,33(12):1287—1290. 4吕向群.抗高血压新药坎地沙坦研究进展fJ].中国药业,2005,14:77—79. [51黄建耿,李高,斯陆勤,等.高效液相色谱法测定人血浆中坎地沙坦的含 量『J_.中国药师,2005,8(4):293. f61张永东,魏秀华,王安发.等.HPLC法测定坎地沙坦酯及其有关物质【J】. 中南药学2004,2(2):80 f71彭兴盛,陈祝康.坎地沙坦酯片及胶囊的溶出度测定[J1.中国医药工业 杂志.2004,35(10):61卜612. 『8]朱余兵,邹建军,钱薇,等.健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙 坦的药代动力学研究_J1.中国临床药理学与治疗学,2007,4:474—477. (收稿日期:2010—10—21) 0 9 B , 6问 时 ;A 4 3 2 O , l;..I?0 一 一 ,