糖原磷酸化酶同工酶脑型对小儿心肌损伤的早期诊断价值

糖原磷酸化酶同工酶脑型对小儿心肌损伤 的早期诊断价值 广东医学2008年2月第29卷第2期GuangdongMedicalJournalFeb.2008,Vo1.29,No.2 糖原磷酸化酶同工酶脑型对小儿心肌损伤的 早期诊断价值 陈铃朱红枫魏洪平陈桃陈琴 泸州医学院附属医院儿科心血管组(四川泸州646000) 【摘要】目的探讨糖原磷酸化酶同工酶脑型 (glycogenphosphorylaseBB,GPBB),心肌肌钙蛋白T(cardiac TroponinT,cTnT),肌酸激酶同功酶(creatinekinaseisoenzyme,CK—MB)对小儿充血性心力衰竭(congestiveheart failure,CHF)的诊断价值,为小儿心肌损伤的早期诊断提供新的生物学指标.选择由不同左向右分流型先 天性心脏疾病引起的CHF患儿3O例,平均年龄为1.61岁(31d至12岁),其中男18例,女12例,按修正的ROSS 评分标准?1分诊断为CHF;以平均年龄1.71岁(31d至12岁)的婴幼儿和儿童10例作为对照组.分别测量 CHF组和正常对照组的GPBB,cTnT及CK—MB浓度.结果CHF组患儿GPBB血浆浓度为(12.28?3.37)g/ L,显着高于正常对照组(9.80?0.69)L(P<0.001).cTnT,CK—MB在CHF组与正常对照组比较,差异有显 着性.以GPBB?10.81IXg/L为参考上限,诊断CHF的阳性率为70%,而CK—MB为6o%,cTnT仅为36.7%, GPBB在诊断小儿早期心肌损伤的敏感性显着高于cTnT,CK—MB(=7.1l,P<0.05).结论GPBB是早期诊 断小儿心肌损伤最敏感的标志物,优于CK—MB和cTnT. 【关键词】心力衰竭,充血性糖原磷酸化酶同工酶儿童诊断 小儿充血性心力衰竭(congestiveheartfailure, CHF)是临床危重的综合征,以组织血液灌注不足及肺 循环和(或)体循环瘀血为主要特征….在儿科临床, 常常依据症状,体征,超声心动图来判断小儿心功能, 容易受到各种条件的限制.血浆糖原磷酸化酶同工酶 脑型(glycogenphosphorylaseBB,GPBB),是心肌细胞 中氧化磷酸化时糖原分解的关键酶,是心肌细胞对缺 血,缺氧最敏感的特有成分.GPBB是诊断早期心肌损 伤的最敏感,特异的标志物”,既往的研究都局限于 成人的急性冠脉综合征,心肌梗死,心绞痛等缺血性心 脏疾病,在儿科领域研究极少.本试验通过探讨 GPBB,心肌肌钙蛋白T(cardiactroponinT,cTnT),肌 酸激酶同功酶(creatinekinaseisoenzyme,CK—MB)在 , ‘bJDCHF中的诊断价值,为临床判定,’bJD心肌损伤提 供新的生化指标. 1资料与方法 1.1一般资料CHF组:选择2006年9月至2007年 6月于泸州医学院附属医院住院的由不同左向右分流 型先天性心脏疾病(室间隔缺损16例,房间隔缺损5 例,动脉导管未闭4例,室间隔缺损并房间隔缺损5 例)引起的CHF患儿30例,平均年龄为1.61岁(31d , 12岁),其中男18例,女12例,根据Laer和Re- ithmann修正的ROSS评分标准对患儿的病史,症状, 体征进行评分.其中ROSS?1分诊断为CHF.本研 究中ROSS评分为1,8分. 对照组:选择同期于我院健康查体的婴幼儿和儿 童10例,其中男4例,女6例,平均年龄1.71岁(31d , 12岁),排除肾功能不全,慢性肌病,心脏疾病和脑 ? 251? 部疾病,血液检查(电解质,生化,血常规,心电图,cT- nT,CK—MB)和物理检查正常. 1.2标本的采集研究对象在人院后及急性心衰发 作时抽取静脉血3.0ml,注入含乙二胺四乙酸(EDTA) 的真空采血管中,立即离心(3000r/min)10min后,采 集血浆,保存在一70?冰箱中待测;正常对照组于人院 时抽取静脉血3.0IId,处理方法同前. 1.3标本的检测GPBB采用竞争酶联免疫分析法 (ELISA)测定,试剂盒为武汉中美科技有限公司产品, 按说明书进行;cTnT,CK—MB于采血1.0h内送往本 院检验科测定,用全自动生化分析仪测量,cTnT正常 参考值为0.00,0.03ng/ml,CK—MB正常范围为 0.01,4.94ng/ml. 1.3统计学方法采用SPSS14.0统计软件.两组 间比较采用t检验.对于GPBB,cTnT及CK—MB同 各因素间的相关性采用多因素相关分析和直线相关回 归分析. 2结果 CHF组和正常对照组的GPBB,cTnT及CK—MB 浓度,见表1.GPBB,cTnT在CHF组与正常对照组比 较,差异有显着性(P<0.001).CHF的CK—MB浓度 显着高于正常对照组(P<0.05). 正常组GPBB浓度第1O百分位为9.0g/L,第9O 百分位为10.81g/,L;CHF组第10百分位为 9.29g/,L,第90百分位为16.34g/,L.GPBB以? 10.81g/,L为参考上限,GPBB,cTnT及CK—MB诊断 CHF的敏感性分析,见表2.CHF组患儿GPBB,cTnT 及CK—MB测定的敏感性不同,其结果比较差异有显 着性,GPBB更敏感(=7.11,P<0.05). . 252.壅堕堂—旦笙9堂务GnangdongMedicalJournalFeb.2008,Vo1.29,No.2 表1CHF和正常组GPBB.cTnT及CK—MB浓度 中位数(第1O百分位一第90百分位数) 表2GPBB.cTnT及CK—MB浓度的敏摩性例 ‘c2=7.11,|P<o.05 3讨论 糖原磷酸化酶(GP)在人体有3种同工酶:GPBB, 糖原磷酸化酶肝型(GPLL),糖原磷酸化酶肌型 (GPMM).GPBB主要存在于人的大脑和心脏中,正常 情况下,GPBB在心肌内以糖原磷酸化酶复合物形式与 肌浆网状物紧密结合,不易分解,GPBB的释放,取决于 糖原的降解.心肌细胞缺血,缺氧时,糖原分解供能 使与之结合的GPBB由结合状态变为游离状态,GPBB 便随着细胞膜通透性的增高从心肌细胞中释放出来. 另外,心肌细胞的缺血,缺氧也可影响线粒体内呼吸酶 系的活性,使心肌细胞内ATP生成减少,ADP和无机 磷酸盐增多,从而导致肌细胞糖原分解和利用加速, 使GPBB加速释放人血.研究表明,GPBB是诊断 胸痛4h内的急性心肌梗死的最敏感的标志物,也可 以用于不稳定型心绞痛及静息心电图提示可逆ST—T 段改变的早期诊断及危险度分层3.GPBB的半衰期 约为4.0h,国外报道成人的参考上限为7g/L,国 内研究则将7.4g/L作为临床诊断成人早期心肌缺 血的参考值j.目前GPBB在儿科的研究极少,参考 值范围还没有统一的标准,王绪山等对32例健康新 生儿的研究中发现,GPBB的浓度为(5.21?1.03) L,以7.5L作为参考上限.在本研究中,平均年龄 为1.71岁的健康小儿的GPBB的浓度为(9.80? 0.69)g/L,第90百分位为l0.81g/L,故以?10.81 g/L作为t],JD心肌损伤的诊断标准. 近年来研究表明在充血性心力衰竭的发生发展 中,血流动力学,神经激素,细胞和基因调控起着重要 的作用.左向右分流型先天性心脏病引起CHF的机 制除了血流动力学改变激发了神经,内分泌活性,引起 心室重构外,肌浆网钙转运蛋白Ca”一ATP酶mRNA 表达下调可能是重要分子发病机制.c一ATP酶 mRNA表达水平的下降是影响心脏舒缩功能的关键因 素.而GPBB的生理作用是为心肌细胞的收缩所需要 的能量提供燃料.同时,CHF时由于心肌耗氧量增 加,冠脉供血也相应减少,心肌细胞处于缺血缺氧状 态,使血液中GPBB含量升高.在本研究中,CHF患儿 的GPBB的浓度(12.28?3.37)g/L,显着高于正常对 照组(9.80?0.69)g/L(P<0.001),因此,GPBB可作 为先心病合并CHF患儿心肌损伤的一个指标,由 于脑组织损伤或血脑屏障破坏时也可以引起GPBB的 升高,因此需要排除脑部疾病. 目前临床上对于d,JD心肌损伤的判断主要依靠 CK—MB及cTnT.由于CK—MB并不是心肌的特异 性表达物,任何骨骼肌的病理刺激,皆可引起CK—MB 的升高,反映了CK—MB在心功能评估中的局限性. 有研究表明,在婴幼儿心力衰竭中,cTnT在评价心肌 损伤方面,其敏感性及特异性均高于CK—MBl9].因 此,cTnT近年来正越来越多地应用于临床.GPBB由 于其特殊的释放机制,在早期心肌受损时,可以早于其 他心肌损伤标志物成分如CK—MB,cTnT快速入 血.在本研究中,CHF患儿的GPBB对心肌损伤的 阳性率为70%,而CK—MB为60%,crnT阳性率仅仅为 36.7%(=7.11,P<0.05).表明GPBB是早期诊断心 肌损伤的最敏感的标志物,优于CK—MB及cTnT. 综上所述,GPBB是诊断d,JD早期心肌损伤最敏感 的生化指标,并且具有测量方便,无创等特点,在儿科心 血管具有广泛的应用前景.在合并脑组织损伤或血脑 屏障破坏时,也可引起GPBB的升高,因此GPBB不能作 为确诊CHF的独立因素,需要联合临床,超声心动图及 CK—MB,cTnT等其他的心肌损伤标志物进行诊断. GPBB对t.1’,JDcHF危险度分层,疗效监测等方面的作用 还需要大样本的试验进行研究,建立一种快速,经济实 用的床旁检测方法是临床迫切需要解决的问. 参考文献 [1]黄美蓉.小儿充血性心力衰竭[J].临床儿科杂志,2002,20 (4):251—253. [2]PEETZD,POSTF,SCHINZELH,eta1.Glycogenphosphorylase BBinacutecoronarysyndromes[J].ClinChemtabMed,2005, 43(12):1351—1358. [33MAIRJ.Glycogenphosphory!aseisocmymeBBtodiagnoseischaemic myocardialdamage[J].OinClaimActa,1998,272(1):79—86. [4]黄榕种,张嘉宁,周旭晨,等.原磷酸化酶同工酶BB测定方 法的建立及其在急性冠脉综合征诊治中的价值[J].大连医科 大学学报,2005,27(3):161—166. [5]MIRTS,MAROHNS,LAERS,eta1.P1a$11iconcenla’atlonsof N—-terminalpro—-brainnatriurficpeptideincontrolchildrenfrom theneonataltoadolescentperiodandinchildrenwithcongestive heartfailure[J].Pediatrics,2002,110:e76. [6]王绪山,边德响,董玉梅,等.GPBB,CTnI及NSE在新生儿 缺氧缺血性脑病中的临床意义[J].放射免疫学杂志,2006, 19(4):298—300. [7]RABITZSCHG,MAIRJ,LECHLEITNERP,eta1.Immunoenzy— mometricassayofhumanglycogenphosphorylaseisocnzymeBBin diagnosisofischemicmyocardialinjury[J].ClinChem,1995,41 (7):966—978. [8]尹薇,郑孝清,邓淑珍,等.左向右分流型先天性心脏病合并 心力衰竭患儿肌浆网ca”一ATP酶mRNA表达的研究[J]. 中华儿科杂志,2002,40(6):365-366. [9]郭继忠,林郁生,林若玲,等.心肌肌钙蛋白T检测在婴幼儿心力 衰竭中的诊断价值[J].广东医学,2002,23(6):616-617. (收稿日期:2007—08—02编辑:庄晓文)