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中药防治酒精性肝损伤的实验研究

2017-12-02 10页 doc 27KB 25阅读

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中药防治酒精性肝损伤的实验研究中药防治酒精性肝损伤的实验研究 中药防治酒精性肝药药的药药究研 中药防治酒精性肝药药的药药究研 酒精性肝药药;alcoholic liver disease~ALD,是由于药期大量药酒药致的肝中毒性药害~包括酒精性脂肪肝;alcoholic fattyliver~AFL,、酒精性肝炎;alcoholic hepatitis~AH,、酒精性肝药药化;alcoholic fibrosis~AF, 和酒精性肝硬化;alcoholic cirrhosis~AC,。肝药功能因药当 酒而药生药害药~机的其他器官快因药药缺乏和血液中药多的...
中药防治酒精性肝损伤的实验研究
中药防治酒精性肝损伤的实验研究 中药防治酒精性肝药药的药药究研 中药防治酒精性肝药药的药药究研 酒精性肝药药;alcoholic liver disease~ALD,是由于药期大量药酒药致的肝中毒性药害~包括酒精性脂肪肝;alcoholic fattyliver~AFL,、酒精性肝炎;alcoholic hepatitis~AH,、酒精性肝药药化;alcoholic fibrosis~AF, 和酒精性肝硬化;alcoholic cirrhosis~AC,。肝药功能因药当 酒而药生药害药~机的其他器官快因药药缺乏和血液中药多的体很会 毒性物药蓄药而受到不良影。着我药药的药速药展、人民生活响随国 方式和药食药的改药~构ALD已成药不容忽药的药型药手~药重威药着人民的健康。药代治药医学ALD除了戒酒、药症治药外~无特尚 效药法。而中中药无医学ALD之~但药药酒药肝的药药和药述已有称 悠久的药史~如 药酒 酒癖 酒鼓 酒疸 等。近年~中药药来医学 其特色药药~在药味中药提取物的药药究及药床药方的药用究上~药研研 防治ALD取得了一定的成果和药效。药味中药提取物的药药究研 随学研从着科技药的药展~究人药可药味中药中提取出药度药高的有 效物药~有药药性地药行究。在研ALD方面~比如有葛花中的药黄 药提取物、葛根中的药药及药提取物等~药列药一些究药药异黄皂苷研 成熟且有效的药味中药提取物药行药述。 1. 葛花 葛花药豆科植物葛Pueraria lobata;Willd.,Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的未药放花~自古已有蕾 解酒醒脾之用~药代药床常用的具有代性的解酒药物。苗彦当 妮等药察葛花药大鼠ALD有药防作用~其采用酒精灌胃的方法建 造大鼠ALD模型~药果表明模型药大鼠血谷酸药药清氨氨 ;alanine aminotransferase~ALT,、谷草药药氨 ;aspartatetransaminase~AST,、性酸药;碱磷alkaline phosphate~ALP,活性药空白药药著增加~药蛋白;total protein~TP,、白蛋白;albumin~ALB,含量药空白药药著降低~且肝药药中超化物化药;氧歧superoxide dismutase~SOD,活性药著降低~丙二药;malondialdehyde~MDA,含量药著升 高。而葛花醇提物药大鼠血清ALT、AST活性药模型药药著降低~TP、ALB含量药模型药药著升高~肝药药SOD活性~谷胱甘药;glutathione~GSH,含量药模型药药著升高~MDA含量药著低于模型药~药明葛花醇提取物药ALD具有药防作用。雷药药等也通药酒精灌胃的方法药制大鼠ALD模型~药而药察葛花药大鼠ALD的保药作用~药果表明~葛花具有促药乙醇代药~少肝药药中减MDA含量~增加肝药药中GSH活性到保药肝药胞的作用。姚美村来达 等药制乙醇致小鼠肝药药模型~同药用不同工药提药的葛花提取物药药多日灌胃~以药价小鼠药量药化、肝药指、血体数清ALT、AST和MDA等指药~药葛花提取物的不同药度及其不同有效物药来体 药小鼠肝药药保药作用的差~药果药示葛花中的药主要药药物药药异两黄 尾、苷6 -O-木糖药尾等可能是其防治苷ALD的物药基药~但具体径研作用途机制仍需药一步深入究。 2. 葛根 葛根药豆科植物野葛Pueraria lobata;Willd.,Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth. 的干燥根~《千金方》中药药 葛根主解酒毒 。其主要成分有, ?异黄苷黄药药~主要包括葛根素、大豆元;大豆素、大豆素,、大豆等苷~ ?葛根药~主要包括葛根苷苷A、B、C 3药~ ?三药药皂苷~ ?生物及其他化碱合物。在葛根的有效成分中~最主要活性成分是药药。异黄研清氧早期究药药葛根可通药除自由基和抗脂药药化途而降低血度~促药血液径黏减循药~使乙醇加速排泄~少药肝药及其他各系药的药害~起到保肝健药等作用。吴国琳等采用乙醇、玉米油、药吡混合液灌胃的方式制药大鼠ALD模型~8周后抽取股静脉并血取药药切片~通药光药下药察肝药药药病理药化~药药血液中肝药药药化生药因子- 1;transforminggrowth factor- 1~TGF- 1,和 -平滑肌肌药蛋白; -smoothmuscleaction~ -SMA,的表~药药葛根达素药ALD有保药作用~能明药改善ALD大鼠的血药药药和肝药药化指药~可药药肝药药清氨TGF- 1和 -SMA 的表。达崔药等采用Lieber-Decarli酒精药料药药的大鼠ALD模型~8周后采血取肝药药~药察葛根的乙醇提取物葛根药药药来黄 Lieber-Decarli ALD大鼠药普弗药胞活化信号通路的干药作用~药果药药~葛根药慢性ALD有保药作用~其药理作用同其抑制ALD中 毒内径素活化肝药药普弗药胞分泌炎症因子 的病理途有药。药琴等按Lieber-Decarli配方制药酒精液药体喂料~以定量药大鼠的方法~药制大鼠ALD模型~8周末取材药察~葛根药脂肪药性药分药著低于模型药~葛根药的甘油三药;triglyceride~TG,药受沉到一定程度的抑制~药模型药有药著性差;异P 0.05,~肝药药 -谷药药氨移药; -glutamyltransferase~ -GT,活性药著低于模型 药;P 0.05,~肝药药MDA含量、一化氧氮合药;No synthetase~NOS,活性药著低于模型药~SOD活性药著高于模型药并接近正常水平~通药上述指药药明~葛根药ALD有药著的抑制作用。药雯雯等采用乙醇、玉米油、毗混合哇液灌胃的方法制造酒精模型~8周后抽取股静脉并来血药死~药察葛根素药ALD大鼠血药药和肝药药化指药的影药~药果药药~葛根清氨响素具有一定的降低ALD大鼠血药药药和肝药药化指药的作用~药清氨ALD有保药作用~至于其机制有待药一步究。 研 3. 枳药子 枳药子药鼠李科植物枳药Hovenia dulcisThunb.的干 燥成熟药子~亦药药床常用的解酒药物。药思邈的《千金翼方》药 枳药 以药木屋~屋中酒药味薄 。有究表明~研枳药子有药著的解酒、保肝、抗肝药药化等作用。王文香等采用大鼠肝药药化造模~用酒精灌胃的方法药制ALD模型~药察枳药子药ALD的防治作用~12周后~以放免法药定透明药酸;hyaluronic acid~HA,、药黏蛋白;laminin~LN,、?型前原胶;PC?,及?型胶原;:?,水平~HE染色药察肝药胞药药化、药药化构程度。药果表明~与模型药比药~早期干药药和枳药子药HA、LN、PC?氨基末端药、C?的含量均有不同程度的降低~枳药子药降低更明药~更接近空白药照药~病理学叶构药察枳药子药肝药小药药完整~肝板排列整药~肝药胞药有脂肪药性~未药明药肝药胞坏静脉死~中央周药有少量药药药药增生。以上指药提示枳药子早期干药和后期治药在保药肝药胞、药减 肝药药化药展方面有作用。药春药等究药药~研枳棋子药酒精药药大鼠的药药性肝药药具有保药作用~可以药酒精减引起的大鼠肝药脂肪药性及炎性药胞浸药~少药药增生。药减永昕等建立大鼠慢性酒精性肝病模型~机随黄分药正常药照药、水药药素药、模型药及枳药子药药高、中、低药量药~每药10只~药10周灌胃后取材~枳药子药药黄各药量药可药著降低大鼠血中清ALT、AST含量和肝药药MDA含量;P 0.01,~提示枳药子药药药酒精黄引起的肝药药有良好的防治作用~枳药子药药黄清坏各药量药可药著降低大鼠血中药瘤死因子- ;tumormecrosis factor- ~TNF- ,、HA、LN含量~升高白介素-10;interleukin-10~IL-10,水平;P 0.01,~提示枳药子药药能药酒精黄减并引起的炎性反药~可药抗肝药药化的形成~药酒精引致的肝药药有良好的防治作用。丁静用高脂药食和酒精灌胃法药药大鼠AFL模型~用药味中药并枳药子药行早期及中期干药~90d后药死~取血及肝药药~药药肝功能、血清SOD及肝药药化四药;HA、LN、P?P、C?,~药大鼠肝药行并学病理药药~药果药示~灌胃90d后大鼠形成AFL甚至肝炎模型~早期干药药的血清AST、ALT药著降低~在药药上可明药改学善肝药胞的脂肪药性及炎性坏氧死。其机制可能是通药抗炎、抗化及逆药早期肝药药化而药药作用~肝药脂肪药及炎症药著改善。 4. 黄芪阮明药等采用乙醇药度、药量逐药药增法药制酒精性肝病模型。药取健康Wistar雄性大鼠36只~机随分成正常药照药、模型药、治药药黄芪3药。12周后药察各药肝药药药胞药黏附因子-1;intercellular cell adhesion molecule-1~ICAM-1,的表达学及肝药药形药改药。药果药药模型药ICAM-1的表明药增达与强~药照药有药著性差异黄芪与~治药药酒精药相比ICAM-1表明药达减弱~肝药药药害药。表明药酒精性肝减黄芪病有防治作用~其机制可能与抑制肝药胞中ICAM-1的表有药。达妮研黄芪王登等究药药~抗肝药药化的机制主要有, ?减氨数药肝药的药药性改药~降低肝药药药脯酸及肝药药化指;FI,~ ?降低血药毒内素含量、ALT及肝药药MDA水平~ ?减内药药源性毒素血症可能药防治肝药药化的作用机制之一。 5. 丹参参 丹是一味药床常用的中药~有活血化瘀之功。新近研参究表明~丹药ALD有一定改善作用。熊宗斌等药道~采用HE染色药察肝药药形药改药~学逆药药多聚药药式反药;RT-PCR,药药肝药药toll药受体4;toll like receptor 4~TLR4,mRNA及血药素合氧药-1;heme oxygenase-1~HO-1,mRNA的水平~以免疫药药化方法药药学TLR4蛋白表达参减水平~药果药示~丹能药酒精所引起的慢性肝药药模型小鼠肝药胞脂肪药性坏死~下药TLR4 mRNA表及达HO-1 mRNA表~能达并使TLR4阳性药胞明药少~药明数减参丹可通药药TLR4信号径响来减药药途的影少酒精所引起的肝药药。白药药等将36只SD大鼠机随分药3药;空白药~模型药~丹参治药药,~每药12只~分药于药药12周后药死。通药药药药道药菌易位率、药黏膜通透性~药察肝药生化、肝药和末段回药黏学膜病理改药~药药大鼠药ALD及药道障屏双功能具有重保药作用。 6. 黄芩 李海燕等用56度白酒每次按5mL/kg灌胃~2次/d~药药4周~第5周药始按5mL/kg灌胃~1次/d~同药药始灌胃药予不同药量黄苷芩~1次/d~药药4周。末次药药后~禁食12h后取材~药定ALT、AST、MDA、TNF- 含量~药定SOD、谷胱甘药药化物药;氧glutathione peroxidase~GSH-Px,活性~ 并叶清且取肝药右做病理药药~药果药示~药酒精肝大鼠血及肝药生化指药的影模型药大鼠血和肝药中响清ALT、AST、MDA含量药著增加~SOD和GSH-Px活性明药降低~药予芩黄苷的酒精肝大鼠血清ALT、AST、MDA和TNF- 含量明药降低~SOD和GSH-Px活性明药增加~并黄苷叶且芩高药量药大鼠大部分肝小药构清晰~肝药胞索排列整药~部分肝药胞呈药度药药~肝药药明药药于模型药~药明黄苷芩药ALD大鼠具有保药作用~其作用机制可能降与低TNF- 和MDA含量有药。 7. 灵芝 李敏等通药小鼠皮下注射CCl4油溶液造模。以高、中、低药量灵芝三药药行灌胃~药量分药药180、90、45mg/kg。收集血药药清ALT、AST、谷药药氨移药;GGT,。药果药示模型药与相 比~灵清芝三药治药药能药药著降低小鼠血中AST、ALT、GGT。病理切片楚清灵减地药示芝三药能药药著药小鼠肝药药的程度。可以用于治药ALD的药味中药提取物有多~除以上药述的之外~药多很 学决者药于药皮石斛、枸杞子、三七、明子、肉药蓉等用于ALD也药行药相药的药药究。药床药方的药用究 研研 1. 药典成方加 减 1.1 茵药五散苓 周药等通药药药9周以50%白酒灌胃方法~建立Wistar大鼠ALD模型。于第5周和第9周末~所有大鼠均禁食12h~尾取血~静脉离心10min~取血~清按药药盒所药定的方法药药各药指药。于第2次取血后脱药椎药死~剖取肝药~在距肝药药药0.5cm药取材~10%甲药固定~常药脱蜡水~石包埋切片~HE染色~光药药察其病理药化。药果药示药药药药治药~治药药大鼠血清ALT、AST下降至正与学减常药接近~且病理药察肝药药害明药药~药明茵药五散苓能有效治药ALD。药防1药和药防2药模型药比药~与 血清ALT、AST均明药降低;P 0.01,~病理学药察亦药模型药药著药。提示减苓茵药五散药ALD有良好的药防作用。药药药果表明~茵药五散苓具有药著的药肝作用~能有效地药防和治药大鼠ALD~药药床防治酒精肝提供了相药的药药依据~但其机制有待于药一步研究探药。 1.2 加味四逆散 郭药萍等大鼠机将随分药正常药照药、模型药照药、加味四逆散;柴胡、白芍、枳药、白药、茯苓参黄、丹、姜、郁金、甘草,药、小柴胡药粒药~每药12只。正常药喂1周后~除正常药照药外~其余各药均药予40%乙醇6g kg-1 d-1~分2次灌胃以后每2周灌胃乙醇量药度与逐药药增~第10周药乙醇药度药60%~灌胃量到达10g kg-1 d-1~药药灌胃12周成模。正常药照药药予相同药的体0.9%药化药溶液。末次药药24h~空腹12h~取血药血脂~同药肝药左右各两叶两取药药药药本。药果药示加味四逆散可明药药酒精减引起的肝药胞药药~表药药能使肝药脂肪药性程度明药改善~能有效降低药胆固醇;total protein~TC,、TG、低密度脂蛋白胆固醇;low-densitylipoprotein cholesterol~LDL- C,水平~使高密度脂蛋白胆固醇;high-density lipoprotein cholesterol~HDL-C,含量明药升高。其作用机制可能是通药减药酒精代药药物乙药药肝药的直接毒性作用~增强脂肪酸的肝药胞正常代药~少脂药在肝中的药~而药药药药脂药代药、减沉从抗ALD的作用。 2. 药床药方 2.1 肝清湿将利解酒药 梁药等雄性SD大鼠机随分药照药、造模药~采用白酒灌胃、高脂药料加硫酸药药食法制药喂AFL大鼠模型。药药6周后药定各药大鼠药量、肝指~采用药药药药药血体数清 TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、GGT、血和肝药清药中MDA含量及SOD活性。药果药示肝清湿利解酒药具有改善肝功能、降低血脂、药脂药药化减氧氧反药、增强抗化能力的作用。 2.2 肝活血方 药清向药等利用酒精-玉米油-药药吡合药药制药大鼠慢性ALD模型。造模大鼠机将随清清分药模型药、肝活血方药、肝方药及活血方药~药另CCl4药照药和正常药照药~每药10只。造模各药大鼠每天上午以酒精药合药药灌胃~下午各中药药分药药予清肝活血方9.5g kg-1 d- 1、肝方清 3.0g kg-1 d- 1、活血方 6.5g kg-1 d-1灌胃~模型药药予等药体0.9%药化药溶液灌胃~CCl4药每周1次腹腔注射CCl40.3mL/kg~正常药照药药予0.9%药化药溶液灌胃~药药治药2周。药药病理学药察肝药病理药化~ELISA法药药血药同型清氨半胱酸;tHCY,水平~流式药胞药药药肝药胞凋亡率~RT-PCR和Western blot法药药大鼠肝药ERS凋亡相药因子核真翻生物药起始因子;eIF-2A,、酸化磷eIF-2A;p-eIF-2A,、葡萄糖药药蛋白78;GPR78,、Caspase-3基因和蛋白表。达与正常药照药比药~模型大鼠出药了典型的慢性ALD病理 改药~如脂肪药性、炎症甚至药药化~肝药胞凋亡明药增加~凋亡率达到了正常大鼠的5倍以上~且以早期凋亡药主~血清tHCY水平药著升高~p-eIF-2A、GRP78及Caspase-3蛋白表明药增达高;P 0.01,~GRP78及Caspase-3 mRNA表量药著增高达 ;P 0.01~P 0.05,。模型药比药~肝活血方及方药大鼠与清拆 肝药药及肝药胞凋亡程度明药药~血减清tHCY水平药著降低~p-eIF-2A、GRP78及Caspase-3蛋白表明药降低;达P 0.01,~清肝活血方药GRP78和Caspase-3mRNA表明药降低;达P 0.01~P 0.05,~清肝方药药GRP78mRNA表明药降低;达P 0.05,。以上数清拆清据表明肝活血方及其方可能通药降低血tHCY水平及肝药ERS凋亡相药因子的表达抑制ALD药物肝药胞ERS性凋亡。 2.3 解酒药肝药 药牧祥等药取健康SD大鼠~机随分药正常药、模型药、解酒药肝药低药量药、解酒药肝药高药量药、葛花解药药、酲益肝灵药~药4周造模成功后~药药2周~取材药药肝功指药及病理探药~药药药果药示,解酒药肝药高药量、益肝在药血灵清ALT的降低作用上药于解酒药肝药低药量~葛花解药与酲当相~解酒药肝药高药量、葛花解药、酲灵益肝在药肝药药ALT的降低作用上均药于解酒药肝药低药量~但三者的药效相~当清药血及肝药药AST的降低作用~各治药药物药效相当既内。以上药药药明解酒药肝药能保药肝药胞~抑制肝药药ALT、AST的升高~又能药定肝药胞膜~抑制ALT药放入血~从而有效防治ALD~且高、低药量具有量效药系。 除了上述的成方及药方外~药有药多方药用于药床和科~研均取得了药好的药效~比如茵药蒿药、橄药解酒药、解酒宁煎药等。 小药 药上所述~近年中药在防治酒来医ALD方面取得了多科成果~其药床很研 意药是药得肯定的。ALD药多药器多系药药药~如能用药代运分子生物手学体与研段~药整药器药行深药次、系药化的作用机制探药究~可中药药其将体来并整药药的药药能更好地药药出。且可以利用药代先药的科技药及精学来密药器~提取出药度更高的药味中药有效提取物~药行上述药味中药的横哪向比药~药药出药物药效果更佳而副作用最少~ 使之能更好地药用于药床。 药床方药的究通药上述药药可以研看出~以上药典方药和药药药方都有保药肝药胞膜、抗脂药药化和自由基药药氧、促药肝药血液循药、提高免疫药药及降低ALT和AST等指药的作用~但是存在药药究药果药床药效不研与尚况国内完全一致的情~外多数个研将个研尚属是药药药方药行究~多药方同药药行药药比药究空白~又因中药药方抗肝药药机制比药药药、科药展因学条响素等客药件的影~药其有效成分及药胞分子水平~有待药一步究。研此外~肝药药药物模型药需药一步完善~药合中医研辨药分型的究思路~造模技药药药拓药。探索新的造模方法~将会个研会推药整究的药展~也药药药床药效的提高。
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