氯吡格雷说明书

【药品名称】 硫酸氢氯吡格雷片 【商品名】 波立维 【英文商品名】 PLAVIX 【英文名】 Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets 【汉语拼音】 Liusuanlubigelei Pian 【成份】 本品的主要成份为氯吡格雷。 化学名称： 甲基（+）-（S）-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-C]吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐 化学结构为： 分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4 分子量：419.9 【性状】 本品为粉红色圆形薄膜衣片。 【适应证】 本品适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。 与阿司匹林联合，用于非ST段抬高性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。 【规格】 75mg 【用法用量】 波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。 非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗塞死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服用（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大（参见药效学特征）。 儿童和未成年人：18岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。 【不良反应】 临床研究经验： 已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在CAPRIE和CURE研究中观察到以下有临床意义的不良反应： 出血性疾患： 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%。 接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别为2.7%和1.1％。 与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比6.5%），但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6%比0.4%）。两个治疗组最常见不良事件为：紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血。其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。 接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%和0.5%。 在CURE研究中，与安慰剂＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未导致威胁生命或致死性出血的明显增加（事件发生率分别为：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林导致严重、较小和其它出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰剂＋阿司匹林：1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰剂＋阿司匹林：2.4%）。两组颅内出血的发生率均为0.1%。 氯吡格雷＋阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（<100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；>200：4.9％），安慰剂＋阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（<100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；>200mg：4.0％）。 在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐渐降低：0～1个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂413/6303，6.6%）；1～3个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂144/6168，2.3%）；3～6个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂99/6048，1.6%）；6～9个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂74/4972，1.5%）；9～12个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂40/3844，1.0%）。 在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生严重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰剂＋阿司匹林：5.3%）。在搭桥术的5天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰剂＋阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、6.3%。 血液血异常: 在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有4例(0.04%)、2例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞<0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的9586个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。 氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（<80×109/l）的发生率分别为0.2%、0.1%。 在CURE研究，两组出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰剂＋阿司匹林：24例）或中性白细胞减少症的病人数（3:3）相似。 根据世界卫生组织的分类原则，不良反应的发生率定义为： 常见(>1／100，<1／10)；不常见(>1／1000，<1／100)；罕见(>1/10000，<1／1000)。以下列出的是CAPRIE和CURE研究中发生率≥O.l％的不良反应以及严重的及与该药物相关的不良反应。 中枢和外周神经系统异常： -不常见：头痛、眩晕和感觉异常 -罕见：头昏 胃肠道系统异常： -常见：消化不良、腹痛和腹泻 -不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡 血小板、出血和凝血异常： -不常见：出血时间延长和血小板减少 皮肤和四肢异常： -不常见：皮疹和瘙痒 白细胞和RES(网状内皮系统)异常： -不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多 上市后经验 上市后经验中：出血为最常见的反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内。 出血：报道有些出血患者伴有致死性后果(特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血)；严重皮肤出血(紫癜)、肌肉-骨骼出血(关节积血、血肿)、眼睛出血(结膜、眼内、视网膜)、鼻出血、呼吸道出血(咯血、肺出血)、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的报道(参见注意事项和禁忌)。 除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。依每一个系统器官类别(按MedDRA分类)按发生率的顺序排列。“非常罕见”指发生率<1／10000。 血液和淋巴系统异常： -非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜(TTP)(1／200000应用该药患者)(见注意事项)，严重的血小板减少症(血小板计数≤30x109／l)，粒细胞减少，粒细胞缺乏症，贫血和再生障碍性贫血，全血细胞减少症。 免疫系统异常：-非常罕见：过敏反应 精神异常：-非常罕见：意识混乱、幻觉 神经系统异常：-非常罕见：味觉紊乱 血管异常：-非常罕见：脉管炎、低血压 呼吸、胸、纵膈异常：-非常罕见：支气管痉挛 胃肠道异常：-非常罕见：结肠炎(包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎)，胰腺炎 肝胆异常：-非常罕见：肝炎 皮肤和皮下组织异常： -非常罕见：血管(神经性)水肿、发泡性皮炎(多形性红斑)，红斑疹，荨麻疹，湿疹，扁平苔癣 骨骼肌、结缔组织和骨异常：-非常罕见：关节疼痛、关节炎 肾和尿道异常：-非常罕见：肾小球肾炎 一般情况：-非常罕见：发热 实验室检查：-非常罕见；肝功能试验异常，血肌酐水平增高 【禁忌】 1.对活性物质或本品任一成份过敏。 2.严重的肝脏损害。 3.活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。 4.哺乳(参见妊娠和哺乳) 【注意事项】 由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和／或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。 在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病(特别是胃肠、眼内疾病)的患者慎用。 应告诉患者，当他们服用氯吡格雷(单用或与阿司匹林合用)时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况(部位和出血时间)。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。 应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癫(TTP)，有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP是一种需要紧急治疗的情况，包括进行去血浆治疗。 因缺乏有关研究数据，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初几天不应开始氯吡格雷治疗。 因缺乏有关研究数据，急性缺血性中风(短于7天)患者不推荐使用氯吡格雷。 肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。 对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此应慎用氯吡格雷。 服用氯吡格雷后，未见对驾驶或心理学检测产生影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 ·怀孕期 因尚无临床上提供的有关用于妊娠的资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接或间接的证据表明波立维对怀孕，胚胎／胎儿的发育，分娩或出生后成长存在有害作用。 ·哺乳期 对大鼠的研究表明氯吡格雷和／或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄。 【儿童用药】 在18岁以下受试者的安全、有效性尚未建立。 【老年用药】 老年人在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者，但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关，故没有必要对老年人调整剂量。 【药物相互作用】 华法林：因能增加出血强度，不提倡波立维与华法林合用(见注意事项)。 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂：在创伤、外科或其它有出血倾向并使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂