C反应蛋白反映炎症性肠病的活动性

C反应蛋白反映炎症性肠病的活动性 C反应蛋白反映炎症性肠病的活动性 ChinJGastroenteml,2006,Vo1.11,No.6 C反应蛋白反映炎症性肠病的活动性木 杨川华陈晓宇冉志华戴军张林刘文忠萧树东 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所(200001) 背景:临床上评估炎症性肠病活动性的方法有临床活动度,C反应蛋白(CRP)和血沉等,三者常不一致.目的:探 讨CRP评估炎症性肠病活动性的价值.方法:以Logistic回归法分析80例克罗恩病(CD),70例溃疡性结肠炎(uc) 患者血清CRP与血沉,临床活动度,内镜表现活动性,组织学活动性,低白蛋白血症,贫血,白细胞升高的关系;比较 临床严重度,病变部位和药物治疗对CRP的影响.结果:CD中CRP与血沉相关;UC中CRP与血沉,外周血白细胞 升高相关.CRP在活动性CD中显着升高(P<0.01),重度CD和结肠CD中CRP升高较其他各组明显(P<0.05);活动 性UC中CRP亦显着升高(P<0.叭),重度组中CRP升高较其他组明显(P<0.05).药物有效控制临床表现时,CRP显 着下降(P<0.01),复发时重新升高(0.05).结论:CRP升高更适于反映中至重度结肠CD和UC的活动性;具有快速 反映药物治疗有效性的特点. 关键词C反应蛋白质;Crohn病:溃疡性结肠炎 C-ReactiveProteinReflectsActivityofInflammam~BowelDiseaseYANGChuanhua,CH ENXiaoyu,RANZhihua, DAIJuZHANGLin,LIUWenzhong,XIA0Shudong.DepartmentofGastroenterology,Ren jiHo~hd,ShanghaiJiaotong UnwemitySchoolofMedwineShanghaiInstituteofDigestiveDisease,Shanghai(2oooot) Background:Clinicalactivity,C— reactiveprotein(CRP)anderythrtmytesedimentationrateareroutinelyusedto evaluatetheactivityofinflammatoryboweldiseases,buttheyarefrequentlyinconsistent.Ailns:Toappraisetheroleof CRPinevaluatingactivityofinflammatoryboweldiseases.Methods:Logisticregressionanalysiswasusedtoestimatethe correlationofCRPwitherythrocytesedimentationrate,clinicalactivity,endoscopicactivity,pathologicactivity, hypoalbuminemia,anemiaandperipheralwhitebloodcellscountin80Crohn'Sdisease(CD)and70ulcerativecolitis (UC)patients.Theeffectsofdegreeofdiseaseseverity,siteoflesionsanddrugtreatmentontheillnesswereanalyzed. Results:CRPelevationWaSassociatedwitherythrocytesedimentationrateinCDanderythrtmytesedimentationrateor peripheralwhitebloodcellscountinUC.CRPWassignificantlyelevatedinactiveCDandUC(尸如.01),especiallyinsevere colonicCDandsevereUC(尸 如.05).CRPrapidlydecreasedwhenclinicalactivitywaseffectivelycontrolledbydrugs(P< 0.01),whilere-elevatedwhenthediseaserecurred(.p>0.05).Conclusions:CRPelevationbetterreflectstheactivityof severecolonicCDandsevereUC,butthedecreaseofCRPmayindicaterapidlytheeffectivenessofdrugtreatment. KeywordsC—ReactiveProtein;CrohnDisease;Colitis.Ulcerative 炎症性肠病(IBD)是消化道慢性炎症性疾病, 包括克罗恩病(CD),溃疡性结肠炎(uc)和中间型 结肠炎(IC).IBD的临床表现复杂多样,不仅有消 化道症状,还可有肠外表现.由于缺乏特异性指标, 炎症性肠病的诊断只能是排除性,不仅容易误诊, 且评估疾病活动性也很困难.目前临床上常用的方 法有临床活动度,血清C反应蛋白(CRP)和血沉【. 实际应用中,我们发现三者常不一致,为此我们回 顾分析了80例CD和70例UC患者血清CRP与血 沉,临床活动度,内镜检查,组织学表现和其他活动 性表现的关系,评估CRP在疾病活动性中的价值. }本课题由上海市重点学科建设项目(No.Y0205)资助 ?本文通讯作者 对象与方法 一 ,研究对象和分组 1.CD患者:2o0O年1月一2005年10月于我院 消化科出院诊断为CD者共80例(不包括同时伴 有感染和活动性自身免疫性疾病者);CD诊断依据 2000年中华医学会消化病学分会推荐的标准[31.其 中男55例,女25例,男女之比为2.2:1,年龄15—69 岁,均否认有家族史.以临床症状缓解,内镜下溃疡 愈合,无新的增生病灶,瘘管,窦道闭合为缓解期. 内镜下见黏膜糜烂,溃疡,结节状增生,铺路石样表 现或瘘管,窦道开口,组织学检查见水肿,多种炎性 胃肠病学2006年第11卷第6期 细胞浸润,溃疡和非干酪性肉芽肿为疾病有活动 性.按CD活动指数(CDAI)将活动期CD患者分为 轻,中,重度.本次住院期间因肠梗阻手术1例,行 内镜检查40例,其中结肠镜检查34例,小肠镜检 查4例,胃镜检查2例;人院前手术9例,行结肠镜 检查20例,小肠镜2例,胶囊内镜5例,胃镜1例, 影像学检查2例;病变单独累及结肠14例 (17.5%),单独累及小肠27例(33.8%),同时累及结 肠和小肠39例(48.8%)(见表1).45例(56.3%)人 院前已接受氨基水杨酸类药物和(或)肾上腺皮质 激素治疗3天以上. 2.UC患者:20o3年1月,20o5年10月于我院 消化科出院诊断为UC者共72例(不包括同时伴 有感染和活动性自身免疫性疾病者);UC诊断和严 重程度依据2000年中华医学会消化病学分会推荐 的标准131.其中男32例,女40例,男女之比为0.8:1. 年龄l4,8l岁,均否认有家族史.活动期UC分为 轻,中,重度;以临床症状消失,内镜下黏膜大致正 常为缓解期.内镜下见黏膜糜烂,溃疡,组织学检查 见水肿,多量炎性细胞浸润和溃疡为疾病有活动 性.本次住院期间行结肠镜检查58例:人院前检查 14例.病变累及全结肠14例,累及部分结肠46 例.6例因肠黏膜出血量多或狭窄,结肠镜检查未 达回盲部.57例(79.2%)患者人院前已接受氨基水 杨酸类药物和(或)肾上腺皮质激素治疗3天以上. 3.对照组:20o3年1月,20o5年10月因腹痛, 腹泻或体重下降在消化内科住院,排除器质性病变 者,共15例人选. 4.判断标准:CRP>8.0mg/L为升高;血沉> 20.0mm/h为加快:血白蛋白<30.0s/L为低白蛋白 血症:血红蛋白<10.0g/L为贫血:外周血白细胞> 10~1帆为白细胞升高.复查CRP和血沉时,如两 者检查时间相差3天,则病例剔除. 二,统计学分析 应用SPSS11.5软件.采用I~gistic回归法分 析CRP与CD其他活动指标的相关性:对非正态分 布数据采用计量资料非参数检验,秩和检验;如某 一 格期望值<5.则采用Fisher精确值检验:组间比 较采用检验,P<0.05为差异有显着性. 结果 80例CD患者l_~gistic回归分析结果显示. CRP仅与血沉相关(偏回归系数2.025+0.606,P 0.001,0R=7.577,95%CI:2.310-24.850);与疾病临 床严重度,内镜活动性,组织学表现活动性,血清低 白蛋白,白细胞升高和贫血无相关性. 活动性CD患者CRP较对照组显着升高(P_ 0.000),结肠累及组较小肠单独累及组升高显着 (P=0.044);重度CD组较其他各组显着升高(P< 0.05),轻度和中度CD组之间无显着差异(P= 0.097)(见表1).有15例经氨基水杨酸类药物和 (或)肾上腺皮质激素治疗后临床表现好转,治疗至 少1周后复查,无论临床严重度有无改变(2例无 变化),CRP和血沉都显着下降(P=0.001):但下降 至正常范围的CRP9例,血沉1例,CRP下降更迅 速(P=0.005).10例经治疗后临床症状和体征缓解, 随访过程中复发或加重,无论有无药物维持.CRP 和血沉均重新升高(P>0.05). 表1CD患者病变部位.严重度与CFIP和血沉变化的关 系(n,%) 组别严重度例数(%)CRP增高(%)血沉加快(%) 包括单独累及结肠和同时累及结肠,小肠;与对照组相比,P<0.05 70例UC患者I~gistic回归分析(1例未查血 沉.1例无组织学结果)结果显示.CRP与血沉相关 (偏回归系数3.799+1.095,P=0.001,0R---44.653,95% CI:5.225,381.571),与外周血白细胞升高相关(偏 回归系数2.958土1.196.P=0.013.0R=19.266.95% CI:1.849,20o.704),与临床严重度,内镜活动性,组 织学表现活动性,血清低白蛋白和贫血无相关性. 活动性UC患者CRP较对照组显着升高(P_ 0.000).但病变累及全结肠与部分结肠之间无显着 差异(P0.236);重度组较其他各组显着升高(P< 0.05),中度组较对照组显着升高(P=0.002),轻度 组,缓解期组和对照组之间无显着性差异(P>0.05) (见表2).有20例经氨基水杨酸类药物和(或)肾 上腺皮质激素治疗后临床表现好转.治疗至少1周 后复查.无论临床严重度有无改变.CRP均显着下 降(0.001),而血沉下降不显着(0.266).9例经 治疗后临床症状和体征缓解.药物维持过程中复发 或加重,CRP和血沉均重新升高(P>0.05). 裹2UC患者病变部位以及严重程度与Clip和血沉变化 的关系(n.%) 组别病变部位严重程度例数CRP增高血沉加快 l例未查血沉;与对照组比较,Ap<0.05,恹O.O1 讨论 在临床上CRP是反映炎症性肠病活动性的一 个指标.虽然多数文献报道它与内镜,组织学表现 不一致.但Solem等[51采用I_~gistic回归分析对 104例CD和43例UC患者再次进行评估.得到 CRP与炎症性肠病临床活动程度,内镜表现活动性 和组织学活动性(UC组织学除外)有相关性的结 果.使CRP反映炎症性肠病活动性的价值又受到 重视. 本研究结果显示,CD中CRP仅与血沉相关. UC中CRP与血沉和外周血白细胞升高相关.进一 步对本组数据分组分析显示.CD的CRP在结肠累 及组较小肠单独累及组升高显着,重度组较轻,中 度组升高显着.UC的中,重度患者CRP都较对照 组升高,轻度,缓解期与对照组之间没有差异. Solem等[51的研究对象中CD患者重度占22%,轻度 占37%,UC患者重度占49%,轻度占l6%;而本研 究对象中CD患者重度占8.8%,轻度占57.5%,UC 患者重度占16.7%,轻度占37.5%.病灶累及部位在 两次研究中比例相近.因此本研究结果与Solem等[51 不同的原因可能在于研究对象的严重程度比例不 同.本研究分组分析的结果还提示,CRP升高能较 好地反映中,重度结肠CD和中,重度UC的活动性. 炎症性肠病用氨基水杨酸类药物和(或)肾上 腺皮质激素治疗至少1周后和复发时的复查结果 提示.CRP受药物影响较血沉更迅速明显.也可以 认为CRP具有快速反映药物治疗效果的特点.此 发现使作者考虑到大部分患者入院前已用药.但 Solem等[51的研究对象用药比例更高. ChinJGastroenterol,2006,Vo1.11,No.6 UC中CRP与外周血白细胞计数升高相关提 示肠道感染与UC的可能联系.虽然已剔除有明确 感染病灶(包括粪便检查中有致病菌或真菌者).只 保留了抗生素治疗不能控制症状的患者.但无法排 除肠道感染引发UC,或结肠黏膜破损后继发感染 的UC患者.迄今,UC的病因尚不清楚.许多学者 认为与肠道菌群的改变有关,虽然抗生素治疗不能 使症状缓解,也没有分离出特定的致病菌,但微生 态制剂用于维持治疗的有效性支持此观点[61. 总之.CRP在活动性CD和UC中均可升高.影 响其升高的因素有临床严重度和治疗药物的使用; CD中病变累及部位也有影响.本研究结果显示. CRP只适合于反映中,重度结肠CD和中,重度UC 的活动性,能够迅速反映药物治疗的有效性.认识 到CRP反映炎症性肠病活动性的局限性可以更好 地指导临床医疗实践. 致谢对上海市消化疾病研究所罗鸿仔老师 在统计上给予的帮助表示衷心感谢1 2 3 4 5 6 参考文献 CarterMJ,LoboAJ,TravisSP;IBDSection,British SocietyofGastroenterology.Guidelinesforthemanagement ofinflammatoryboweldiseaseinadults.Gut,2004,53 Suppl5:Vl~Vl6. NielsenOH,VainerB,MadsenSM,SeidelinJB, HeegaardNH.Establishedandemergingbiological activitymarkersofinflammatoryboweldisease.AmJ Gastroenterol,200o,95:359~367. 中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规 范的建议.胃肠病学.2001.6:56,59. SimonisB,HeineM,HeeneDL'GladischR.Evaluation andvalidationofaCrohn'Sdiseaseinflammatoryactivity indexreflectingpatternofendoscopicseverity.ScandJ Gastroenterol,1998,33:283~288. SolemCA,LofiusEVJr,TremaineWJ,HarmsenWS, ZinsmeisterARSandbomWJ.CorrelationofC-reactive proteinwi出clinical,endoscopic.histologic.and radiographicactivityininflammatoryboweldisease. InflammBowelDis,2005.11:707—|712. 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