阿莫西林分散片综述

阿莫西林分散片综述 阿莫西林分散片的工艺制备研究综述 陈碧芸 【摘要】目的:研究阿莫西林的处方与工艺，更好的对其进行改良和优化。方法:查阅相关资料，对阿莫西林分散片的处方和工艺的关键问题和改良方法进行分析。结论:阿莫西林分散片在实际生活与生产应用中有良好的适用性应积极开发。 【关键词】阿莫西林、分散片、处方工艺 1 阿莫西林的作用机理 [1]阿莫西林(Amoxicillion 羟氨苄青霉素)是一种半合成青霉素类药物，作用机理为抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球状体而破裂、溶解。药代动力学研究方面，阿莫西林口服给药后，75%,90%由胃肠道迅速吸收，胃内食物的存在不会明显地影响药物的吸收。本品0.5g口服血药浓度的达峰时间(tmax)约为(1.28?0.17) 小时，血药浓度峰值(Cmax)约为(7.07?1.26)μg/ml。本品吸收后能很好地渗入脑脊液、中耳液、唾液、支气管分泌液、扁桃体、增殖腺、胆汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到肾、肺、肝等重要器官。本品在组织体液中的浓度大大超过了其在体内的最低抑菌浓度。本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形自尿中排出，8小时尿中排泄可达50%,70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。其具有广谱、体内分布广、口服吸收好、生物利用度大等特点, 广泛应用于临床。WHO推荐其作为首选β—内酰胺类口服抗生素。 2 阿莫西林分散片的剂型优点 阿莫西林(Amoxicillion ，简AM)多年来一直视为世界50种畅销药之一。 20世纪90年代以来，由于致病菌对β—内酰胺类抗生素耐药性普遍增加, 迫使临床使用时剂量增大，一次常需服用多粒胶囊，给老，幼及吞咽困难的患者带来了不便。同时AM片剂和胶囊剂在吸收性能上有15-30%的差异，在胃肠道内未被吸收的AM会引起肠道菌群失调的缺点。且其普通剂型有在水中微溶， 生物利用度较差，起效慢等不足。为了克服上述不足, 研制了阿莫西林分散片。分散片遇水迅速崩解并均匀分散，可口服或水分散后饮用，也可咀嚼或含服。综合了片剂和液 体制剂的优点，大剂量服用方便、吸收快、生物利用度高。 3 分散片的特点 分散片处方设计的出发点是使片剂遇水后在尽可能短的时间(< 3min) 内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液。因此, 其处方有以下特点:(1)联合应用较大量的优质崩解剂和助悬剂，优质崩解剂是指吸水溶胀度> 5ml/g 的崩解剂。在分散片中广泛应用的有羧甲淀粉纳(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L S-HPC )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP )、交联羧甲纤维素钠(cCMC2Na )和甲基丙烯酸与二乙烯苯共聚的树脂Amberlite IRP288 等, 其中CMS-N a 的溶胀度14.8ml/g。玉米淀粉(溶胀度1. 3ml/g)、马铃薯淀粉、微晶纤维素(MCC, 溶胀度3.4ml/g) 和天然粘土硅酸铝镁(Veegum)用作分散片的崩解剂则较差; 后两者主要是用作助悬剂。这些物质吸水溶胀使片剂崩解, 溶胀后又不溶解而成为均匀的水混悬液。因此, 它们兼具崩解剂和助悬剂双重作用。(2)采用亲水性粘合剂, 例如用聚乙烯吡咯烷酮(PV P) , 制成颗粒后, 颗粒面变为亲水性,压片后水分易于湿润、透入, 片剂易于崩解, 也有利于药物的溶出。分散片大多采用PV P和羟丙甲纤维素(HPMC)的稀醇溶液, 或用稀醇、水,极少采用淀粉浆。 (3) 采用表面活性剂, 较常用的是十二烷基硫酸钠(SLS)溶于粘合剂中使用, 效果最好, 可显著促进片剂的崩解和药物的溶出。此外, 也有用磺基丁二酸二辛酯钠( docu sate sodium ,DS)的;(4) 采用助流剂, 分散片中广泛采用胶体二氧化硅, 即气相法微粉硅胶为助流剂, 无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗粒或粉末的流动性。同时, 由于它的强极性和亲水性, 有利于水分透入片剂, 加速片剂的崩解和药物的溶出。(5) 采用亲水性润滑剂, 分散片中大多用亲水性的滑石粉或滑石粉与硬脂酸镁、氢化蓖麻油合用, 或用亲水性润滑剂十八烷基富马酸钠, 或用水溶性润滑剂PEG26000。 4 阿莫西林分散片处方要求 文献报道[2]，阿莫西林分散片处方中:填充;剂用乳糖、微晶纤维素(MCC) ,乳糖易溶于水，释放药物快，MCC 具有良好的流动性和崩解作用，吸水溶胀但不溶解并使溶液具有一定黏性,使分散片分散后形成的细小颗粒不致下沉，保持混悬液具有一定的稳定性，因此兼有崩解剂和混悬剂的作用;黏合剂用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)溶液，可增加颗粒表面的亲水性;崩解剂用交联PVP与MCC合 用可达到最佳的崩解作用;润滑剂用微粉硅胶、硬脂酸镁，微粉硅胶亲水有利于水分透入片剂。 5 阿莫西林分散片的工艺研究 分散片作为一种剂型也有其局限性。在生产过程中，一般要求将原料药进行微粉化处理，增加了生产工序;由于要选择良好的崩解剂，成本较高;质量要求相对校高，质量标准控制难度较大等。储存条件也较一般片剂要求更高，由于分散片使用的崩解剂量较大，吸湿性较强，对包装的阻湿效果要求更高，故包装及贮藏成本较高与一般片剂相比有明显的优越性。 阿莫西林分散片的制备工艺与一般的分散片类似更与普通片剂相似，生产设备也可通用，所以是一种较为切实可行的剂型。 一般采用直接压片工艺和湿颗粒工艺，但由于分散片的特殊质量要求，使其制备工艺在有些方面有一定的特殊性。 [3]李娟等研制了阿莫西林分散片，并对其崩解度、分散性、溶出度等质量指标和稳定性进行了研究，筛选出最佳崩解剂为Ac-Di-Sol, 溶胀剂为微晶纤维素和预凝胶淀粉,结果表明:分散片可在1,3min内完全崩解，分散性能较好， [4]15min内溶出度明显高于胶囊剂，稳定性也较好。黄胜炎等对阿莫西林分散片的制备及性质进行了考察得出:为加速药物的溶出并使分散片遇水崩解后形成均匀的分散体，药物在制备成分散片前一般要经微粉化处理在制剂工艺中，对原料药、辅料进行微粉化处理，使其达到一定的粒径，这样得到的分散片可以更细腻， [5]更均匀。其次，药物溶出度与颗粒的粒径大小有关, 粒径越小, 药物溶出越快。因此在制备分散片的过程中, 选用适宜的目筛制粒, 适宜的目筛整粒, 制得的颗粒比普通片剂颗粒小。但细颗粒要求其本身具有良好的流动性, 所以试验中加入少量的微粉硅胶助流, 同时由于微粉硅胶的强极性和亲水性, 有利于水分透 [6][7]入片剂, 可加速片剂的崩解和药物的溶出。在硬度控制方面研究表明随着硬度增加，崩解时间延长。 若压片压力太小，在包装、运输中易破碎，若压力过大，则崩解时间又过长，延迟药物的溶出。故对分散片这种特殊剂型来说， 要求控制一个较为适宜的压片压力，不仅保证其有适宜的硬度，而且不影响分散片的崩解度。 。分散片兼有片剂和液体制剂的优点,且克服了两者的不足。与普通片剂相比, 分散片具有分散状态佳、崩解时间短、溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点,可以吞服、咀嚼含吮或与果汁、牛奶并服,尤其适合于老人、婴幼儿和吞咽困难的患者。分散片制备工艺与普通片基本相同,无特殊要求。在生产和生活中得到广泛的使用，是一个非常有前途的剂型，应积极开发。 对分散片的研究已成为国内、外制剂研究的热点。 参考文献: [1]陈新谦，金有豫. 新编药物学[M]. 第14 版.北京:人民卫生出版社，1997. 48. [2]王香芬，余华.阿莫西林分散片的工艺研究[J].药学进展,2002 ,1 (26) :34. [3]李娟,夏侯俊龙. 阿莫西林分散片的研究[J]. 江苏药学与临床研究年，2000，8(1):1-3. [4] 黄胜炎.分散片进展[J].中国药学杂志,12,27(4):226-228. [5] 雷同康. 分散片的处方和工艺[J ]. 中国医药工业杂志,1999, 30 (2) : 87-89. [6] 雷同康. 硅胶型助流剂[J ]. 药学通报, 1986, 21 (9) : 541-545. [7] 杜青1 阿莫西林分散片的制备及性质考察1 河北医科大学学报12000 ,21 (3) :135 - 1371