【doc】透明质酸酶对类固醇性高眼压作用的探讨

【doc】透明质酸酶对类固醇性高眼压作用的探讨 透明质酸酶对类固醇性高眼压作用的探讨 l0 物产生的非免疫性炎症所致的观点(sI【.n等19-,8)c 反应蛋白在宿主防御和免疫反应中曲作用已成为近年 来人们关注的研究领域.CRP是已经诗行氨基酸顺 序分析的人血浆8球蛋白,分子量约为118000,分子结 构由6千相同的亚单位组成链长由195个氨基酸组 成,电泳迁移率为B2.是属于人体急性时相反应蛋白.其 生物学功能为调理索,促进调理作用和吞噬作用,在急 性炎症时出现病理性升高oEs--~J在感染时CRP台成也显 着增加,并能激活补体.设想RP如果存在急性免疫性 或非免疫性炎症则在CP,I~方面理应有所反应.率文对 32名原发性RP患者血清CRP的检测结果,有4人cRP 显着高于正常,提示这4十病人存在活动性炎症.因所 拉测的病人已排除了其它局灶性及垒身性疫患,故cRF 的病理性升高很可能与RP患者的视同膜病变直接相 关.CRP异常的4名患者均属散发蛩RP,其中仅有1人 伴有其它免疫指标的异常,提示与RP有关的免疫性和 非免疫性炎症均可能在一些散发蛩RP患者中存在.这 与我们在前文对RP进行遗传分离分斩中得出的关于 大部分散发病倒是由感染,炎症,中毒等因素所致的非 遗传性RP的结论是一致的.RP中免疫性炎症的产生主 要是免疫复台物蛩免疫反应的结果.由于RP病^中仅 有部分患者出现免疫系统的异常因此基于前文及其 它胙者0:的研究结果.我们认为遗传缺陷是RP的 始发因索而免疫系统的紊乱是影响RP进展和预后的 — 十重要因索.即视网膜感光色索的遗传性缺陷使光感 受器在光的作用下发生变性井释放杆体外段自身抗 眼科新进展 原.在正常情况下机体产生免疫耐受时,RF患者免疫系 统不现出异常;当机体免疫系统调控失调时,B淋巴 细胞失去T琳巴细胞的控制而产生大量自身抗体,致 clc形成并在视同膜血管壁或组织中沉积,激活朴体系 统,释放炎性舟质,从而等f起棍阿膜组织的进一步损害. 在这类RP患者中其体液砘细胞免疫系统卓苷表现出异 常. 参考文献 1.sdwJS~-t*m咖dis~urbanc~诅托血!I幽呻10?Am J0曲tl】almd1962;53I640. Hefedia?,d_IImmuneO锄脚嚣infn?I面目廿叮lIo阻Br JO~thalmol1984l68:811. 3.Gareia--Idc'?p^,n.1mmL000mf蛐bPi m曲Io强.o曲Il】aLmdpacdia|riG曲dl884l4:199 4费一壁,辱,视网膜色索变性患者血清朴体和搪环免痤复告 物的丹析.特发表. 5尤振洲主诹免痤学译丛.第一版,北京t^民卫生出版杜 l98Bl9一l51 6.辟钧材主编.血液生物化学,第一版北京^黾卫生出版杜, 1988}12. 7.AIl丑n锄jlhMR.TheEe,IIdlmmm【d堪Londo~CV,M篮, 1982:l6O161 8.?w锄{D^,daI.档llalatImmbtin托Ibgm0n一 . 0口|lth^10匐,1988'95El696- 9费一壁,辱,视阿胰色素变性的遗传分离分析.特发表 透明质酸酶对类固醇性高眼压作用的探讨 艰科蔡丰英孙文驷 长期局部或垒身应用皮质粪固醇可能引起眼内压 升高,进而发生青光眼性视乳头改变和视野缺损目前 皮质类固醇药物在临床上被昔遍应用,尤其是抗炎抗敏 作用强而副作用小的地塞米松更常被选用为此本实 验旨在寻求防精娄圈醇性青光眼的药物 摹一部穷类固醇性高眼压模型制作 材料与方法 一 材料:体重25,3.g健康成年灰兔l8只 性别不拘实验前眼部和眼底摅查均正常实验前每只 兔至步连续三天测上下午眼压,任何两次测量值之差 超过0.5$2KPa(4mmHg)则认为眼压不稳而不予采用. 二方法;分三组,随机选取实验兔,对照兔和正 常兔,表面麻醇后,在角膜缘上方球结膜下实验兔限 注射地塞米松m5mg;对照兔眼则注射相等容积的捎毒 生理盐水,隔日一次,每次注射前测量跟压连续四周, 摘除眼球作组化和前房角拉查. 三,结果;球结膜洼射地塞米松后,实验眼眼压从 第8,1O天后开始升高,第2O天左右达高峰,停止注射 后;高眼压状态仍维持士勺两周. 三组兔眼实验前后眼压变化见表1 】991年第i1卷3期 表1实验眼,对照眼与正常眼实验前,后(--周)眼压变化情况 从表I可知实验兔眼实后眼压有明显升高,经统 计学处理(t检验).P<O.001. 房角组化与光镜检查见第二部分. 第二部分透明质酸酶对类固醇性 高眼压的影响 材料与方法 一 ,材料:灰兔21只(42其眼),条件同前 二,方法:(一)实验分组 1,正常对照组 2,实验对照组(简称A组,下同) 3,透明质酸酶结膜注射组(简称B组,下同) 类固醇性高眼压形成后,则在球结膜下注射地塞米 松的同时注射透明质酸酶0.25mi(150m1).观察眼压 变化,三周后,取材作前房角组化,光镜和电镜检查. 4透明质酸酶溶液局滴组(简称C组.下同)方法 同B组,仅以局滴透明质酸酶溶液(150v/m1)4捷/日, 取代球结膜下注射法. 三结果与分析 (一)A组与正常组(三周后)眼压变化见表2. 表2实验对照组与正常组(实验三周后)眼压变化情况 统计学处理(1检验).A纽实验前后眼压差,P<0. 001;A组,正常组实验后眼压差,P<O.001;正常组实 验前后眼压差P>0.05. (二)透明质酸酶对类固醇性高眼压免眼眼压的影响 见表3 表3球结膜下注射或局滴透明质酸酶对兔眼眼压的影响 统计学处理B,C组用药前后眼压差.P<0.001{A(三)透明质酸酶球结膜下注射或 局滴对类固醇性高 组实验后与BC组用药后眼压差.均为P<O.001.眼压兔眼C值的影响,见表 表4正常组B组C组实验前后C值的情况 房水流畅系数(c值)i士s(pl/mm/inHg) 宴验前实验后差值 统计学处理B组,C组用药前后C值.P<O.ooi 正常组实验后与B组,c组用药后C值,均为P>O.05 B蛆.C组用药后C值.P>0.O5 (四)实验兔眼房角小粱的组化和超微结掏 】2眼科新进展 1组化与光镜:H—E染色见类固醇性高眼压免眼房 角小梁纤维肿胀,板层中腔原纤维和成纤维细胞增多,小 梁阿状间隙明显变窄(圉12) PAS,奥辛兰联台染色.见类固醇性高眼压兔眼小粱 组织内氨基已糖(粘多糖)增多.用透明质酸酶后呈不 同程度的减少. 2,超傲结构:透射电镜下见类固醇性高眼压免眼的 房角小梁组织有下列改变:(1)小梁间隙变窄}(2)小梁 内皮细胞见激活状态(细胞器增多)(图3)f(3)小梁板 层内长同隙胶原纤维增生{(d)部分小梁内皮细胞出现变 性(胞浆疏散,细胞器自溶(图4)}(5)部分小梁内皮 细胞从小梁板层上分离应用透明质酸酵球结膜下注射 或局滴后.小梁内皮细胞胞膜完好,胞核基本正常,线粒 体的蝽.龃面内质网及游离的棱糖体均清晰可见(图5) 纤维组织不增生 讨论 长期局部或垒身应用皮质类固醇可引起眼内压丹 高,全身用药眼压升高的发生率比局部用药为低.局部用 药又以穿透性和抗炎作用强的度质类固醇如地塞米松 倍他米松较易发生.一般认为眼压升高的出现,视用药时 间的长短,药物种类,用药途径额度,药物剂量维度 以及青光眼遗传基因而异. 类固醇性青光眼的发病机理,有多种学说,近年来根 据实验研究,一致认为氨基已糖对眼内压的调节颇为重 要,这种调节依赖于前房角细胞内的氨基已糖与溶酵体 的水解酵对其解聚作用之间的平衡.在生理状态下,溶酵 体释放水解酵.使多糖链解聚,房永排出易度增加,当眼 压下降时糖链聚合,水合怍用增强水份潴留于胞质中, 以致小梁间隙变窄,固而身水排出阻力增加.由于皮质类 固醇能稳定细胞内溶酶俸膜,阻止水解酶的释放.使小梁 组织内的氨基已糖积聚,从而使房水排出阻力增加导致 眼压升高,本实验的结果亦证实此种论点 临床上类固醇性青光眼并非罕见短期应用皮质类 固醇,既使眼压升高,停药后眼压即可下降.值得注意的 是;皮质类固醇引起的青光眼,症状不明显,常被忽略, 时间久后,有的病例虽停药,眼压仍不下降,病变继续进 行.视功能严重受到损害.因此,寻求防治类固醇性青光 眼的药物是十分迫切的.目前国内尚未见有关报道,作者 试图用外源性药物以促使氨基已糖解聚.减轻房水排出 的阻力,以达到眼压下降的目的.为此.我们采用球结膜 f注射或局滴透明质酸酵,以促使氨基巳糖解聚,实验结 果证明球结膜下注射或局滴透明质酸酵均可使类固醇性 高眼压兔眼的眼压下降房角的组化与光镜亦显示氨基 已糖里不同程度的减少. 小结 本文通过动物试验,一方面论证了类固醇性青光眼 发病机理是与房角组织内氨基已糖积聚有关的观点;另 一 方面证明透明质酸酶可缓解皮质类固醇诱升的高眼 压,为探索防治类固醇性青光眼的药物提供了有价值的 实验傲据.(本文图片见封三) 参考文献从略 正常儿童视觉发育及弱视图型视觉诱发电位分析 成都军区总医院眼科王泽洪 第三军医大学大坪医院眼科蒋医民蔡澍 本文采用不同条栅团型刺激,通过对正常儿童,弱 视儿直和CAM,红光治疗弱视的PVEP观察对比研究 正常儿童视觉系统发育的变化规律及PVEF在弱视诊 断,治疗监测上的价值,探索弱视的发病机制. 第一部分正常儿童圉型视觉诱发电位观察 一 ,对象及方法 i对象:受柱者系自愿受普查者,年龄4一l2岁 男37人女33人,共7O人140只限.身体博康,无特 殊眼疾史,操眼视力?1.2,眼底,眼位及色觉正常. 2,方法本文采用美国NICCompctFoar电生理诊 断系统,视觉剌澈器太小为l2英寸,采用四种垂直条 栅,空间频率为7.515,3060,时间频率为1- 96.0.平均亮度为2251mx,对比度为84,分析 时间250ms,叠加100次.受撞者距团型刺激器75em,全 身肌肉放松,受检者和仪器置于电屏室中,室内照虔为