不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较 不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度 比较 358-解放军药学第25卷第4期不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较周欣 文章编号:lO08_9926(2009)04358_o3中图分类号:R927.2文献标识码:A 不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较 周欣?,宋洪涛,陈月红 (?南京军区福州总医院药学科福建福州350025) 摘要:目的比较7个厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度,为临床用药提供参考.方法采用桨法进行体外溶出度实验,以 高效液相色谱法进行含量测定,计算累积溶出百分率.以威布尔方程拟合溶出参数,并用方差对组问溶出参数进行统计学 处理.结果7个奥美拉唑肠溶胶囊体外溶出度均符合《中国药典》(2005年版)的规定,但各厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数m, f,,,间存在显着f生差异(P<0.01).结论不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数存在差异,临床用药时应加以注意. 关键词:奥美拉唑;肠溶胶囊;溶出度;HPLc C0mparis0n0finVitr0Diss0lutiOnOfomepraz0leEnteric-c0atedCapsulesfrOm SevenDiferentPharmaceuticalFactOries ZH0UXin? , S0NGHong.Ta0,CHENYue.H0ng (?DepartmentofPha不nacy,FuZh叫GeneralH0spital0fNanjingMilitaryReon,Fuzh0u350025,FujianChina) ABSTRACT:Aimr0c0?lparetheinvitmdiss0lution0f0npraZ(】leEntericc0atedc印sulesflr0msevendif]rentph,Lr- maceuticalfactodesand0frsuggesti0nsonclinicaluse.? 【em0dsDiss0lutiontestswereced0Ilt~vithar0tatingpad— dle.High—ped_0m1anceliquidchr0Imt0hywasusedtodetern1inethec0ncentmti0n0fOmepraz0le.T hecumulative diss0lutionwascalculatedandtheWeihullequati0nwasusedt06tthediss01utionpar砌eters.Thediflferencebetween groupsstatistieallyevaluatedbyvarial1ceanalvsis.ResIIITheinvitmdissoluti0n0fthese(ep razoleEntedc.c0a. tedc印sulesallfllmlledtherequiremems0fChinesePha砌ac0poeia(20D5edition).BIltsigl1mc.dTltdireIlce0fdiss0lu— ti0nparametersm,d,30,f,0al?d80wilsf0lmd(P<0.O1)betw_eenthese0mepraz0leEmeric—coatedcapsules.Cl0n- donThereissignificantdmrenceindiss0lutionpammeters0ftheOn】eprazoleEnteric.c0atedcapsulesflr0mseven di矗-eI_entpha瑚aceutical_actodes,incatingthatatte盯tionshouldbepaidtothejrdi矗leI_enceinclinicaluse. KEYWoRDS:omepraz0le;entericc0atedpe11ets;dissoluti0n;HPLC 奥美拉唑(Oprazole)为苯丙咪唑类质子泵抑制 剂,口服后在十二指肠吸收,选择性地聚集在胃壁细胞 的酸『生环境中,通过特异性抑制胃壁细胞的H/K一 ArrP酶,可减少胃酸分泌,促进溃疡愈合,作用持久…. 临床用于胃,十二指肠溃疡,返流性食道炎,卓.艾氏综 合征的治疗,取得满意疗效,是目前已发现的胃酸抑制 剂中疗效最强者之一.目前,国内有多个厂家生产奥 美拉唑肠溶胶囊,临床应用时发现,不同厂家的产品, 其临床效果有一定的差异.本研究选择7个厂家的产 品进行体外溶出度测定,评价其质量的优劣,以期为医 院药品引进计划的制订及临床合理用药提供参考. 1材料 1.1仪器uV一250lPc紫外分光光度仪(日本岛 津制作所);Agilent11O0型高效液相色谱仪,uV二 极管阵列检测器(Agi1ent公司);cQ一500型超声波 清洗机(上海跃进医用光学器械厂);FA1004型电 子天平(上海天平仪器厂). 1.2试药奥美拉唑对照品(中国药品生物制品 检定所).奥美拉唑片(规格:20mg/粒,7个厂家分 别为:A:批号:061101;B:批号:2007010l;c:批号: 061005;D:批号:0608O1;E:批号:20061O08;F:批 号:O61001;G:批号:2o06O401). 2方法与结果 2.1溶液的制备(1)对照品溶液精密称取奥 美拉唑对照品约20mg,置100mL量瓶中,加乙醇 20mL与磷酸盐缓冲液(pH1】.0)约60mL,超声处理 ?作者简介:周欣(1977一),女,江西吉水人,硕士,主管药师.研究方向:药物分 析.Tel:(0591)22859169 解放军药学20o9年8月第25卷第4期0m,P%f25,vo4A"g20D9 使奥美拉唑溶解,并加磷酸盐缓冲液(pHl1.0)稀 释至刻度,摇匀,得对照品贮备液.(2)样品溶液 取A厂家的样品20粒胶囊的物,研细,精密称 取适量(约相当于奥美拉唑10mg),置100mL量瓶 中,精密加入奥美拉唑对照品约6,10,14mg各3份, 置100mL量瓶中,加乙醇2OmL与磷酸盐缓冲 (pH11.0)约60mL,超声处理使奥美拉唑溶解,并加 磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度,摇匀,滤过,精 密量取续滤液5mL,置50mL量瓶中,加磷酸盐缓冲 (pHl1.0)稀释至刻度,摇匀,即得. 2.2色谱条件与系统适应性色谱柱:Kromasil C8(250mm×4.6mm,5m);流动相:0.01mol?L 磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH至7.6)一乙腈 (70:30);流速:10mL/min;柱温:3O?;检测波长: 302nm;理论塔板数按奥美拉唑峰计算应不低于 2000(本试验实测理论塔板数均高于8000);如 存在有关物质,则奥美拉唑峰与有关物质峰之间 的分离度应>2.0. 2.3曲线的制备分别精密量取O.5,1.O, 2.O,5.0,8.0,10.OmL的奥美拉唑对照品贮备液,置 50mL量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH11.O)至刻度, 稀释成系列浓度的奥美拉唑对照品溶液,精密量取 20注人液相色谱仪,记录色谱图,以峰面积A值 对浓度C进行线性回归,得回归方程为: A=45.842C—1.3677.r=0.9999 结果表明奥美拉唑在2.01,40.2Og?mL浓 度范围内线性关系良好. 2.4精密度试验取高,中,低3个浓度点对照品溶 液,即2.01,2o.1,40.2峭??lL,,每个浓度取样3次,于 一 日内4,6,8h按上述色谱条件测定其浓度,日内脚 值为0.48%,0.10%,0.22%;测定浓度同日内精密度, 在一周内1,3,5d各自取样3次按上述色谱条件测定其 浓度,日间D为0.98%,0.34%,O.32%.结果表明 本方法的日内,日间精密度符合要求. 2.5稳定性试验取2.1项下对照品溶液(20.1 g?mL)于0,O.5,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0h,分别进 样20,测定奥美拉唑峰面积,结果表明在该条件 下奥美拉唑在8.Oh内稳定,平均峰面积为965.0, 兄为0.14%. 2.6加样回收率试验照2.1(2)项下制备样品溶液, 精密量取20注入液相色谱仪,依法测定.按上述A 厂家方法,对其余6个厂家均同法进行加样回收率试 验.结果如下:A为102.23%,脚为0.72%;B为 101.36%,D为1.86%;C为99.46%,D为142%;D 为99.21%,兄为O.91%;E为102.86%,Rs_D为 0.63%;F为100.02%,iD为1.6o%;G为102.79%, D为0.69%. 2.7装量差异试验按2005年版《中国药典》二 部附录IE胶囊剂项下有关的规定,做装量差异实 验J.结果表明:7个厂家均未有超出装量差异限 度(规定的装量差异限度为?10%),符合要求. 2.8含量测定取7个厂家的样品各20粒,精密 称定,研细,精密称取适量(约相当于奥美拉唑 2Omg),置lo0mL量瓶中,按2.1(2)项下自"加乙醇 2OmL与磷酸盐缓冲液(pH11.0)约60mL"起,同法 操作,精密吸取20L注入液相色谱仪,于3O2nm处 测定奥美拉唑峰面积.结果奥美拉唑标示百分含量 分别为(107.6?1.4)%,(95.7?2.6)%,(107.O? 1.2)%,(112.O?1.6)%,(100.0?0.9)%,(95.7 ?2.6)%,(115.5?0.6)%(n=3). 2.9溶出度测定取精密称重且片重差异合格的 样品6粒,照文献释放度测定法(第二法),溶出 度测定法(第二法)装置,以氯化钠的盐酸溶液(取 氯化钠1g,加盐酸3.5mL,加水至5O0mL)500mL为 稀放介质,100r/min,依法操作,经120min时,肠溶 颗粒与释放介质均不得有明显变色.在操作容器中 加预热至37?的0.235m0l?L..磷酸氢二钠溶液 400mL,转速不变,继续依法操作,分别在5,l0,15, 20,30,45n时,取10mL溶液滤过(同时补人相同 体积溶出介质),精密量取续滤液5mL,精密加0.25 mol?L氢氧化钠溶液1mL,摇匀,作为供试品溶液; 另精密称取奥美拉唑对照品约20mg,置100mL量 瓶中,加乙醇10mL溶解后,加混合释放介质[氯化 钠的盐酸溶液.0.235mo1?L磷酸氢二钠溶液 (5:4)]稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL 量瓶(2Omg规格)中,加混合释放介质稀释至刻度, 摇匀;精密量取5mL,精密加0.25mo卜L氢氧化钠 溶液1mL,摇匀,作为对照品溶液.取供试品溶液 与对照品溶液,照含量测定项下的方法测定,计算每 粒的不同时间点的累积溶出量. 7个厂家45fnjn时,累积溶出度均符合要求(大于 80%),F药45rIlin的累积溶出百分率在90%以下,C, D,G药45II1in的累积溶出百分率在95%以下.由数据 可见,不同厂家的释放特性有差异,E,G药释放较快且 45rnin时释放完全,C,F药释放较慢.结果见表l. 2.10数据处理根据威布尔(Weibul1)分布模 型,利用Exce1计算奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参 数,4m,3o,50,d,8o等.由于不同厂家奥 ? 360?解放军药学2o09年8月第25卷第4期nm',尸%z25?o'?A20o9 美拉唑的含量不一样,有些厂家的实际含量比标示 量高,即大于10o%,此时weibull方程不能求解,所 以用药物的含量对其溶出度进行校正,若测定的溶 出度等于100%时,按99.9%进行处理,结果见表2, 并对其进行方差分析,结果见表3. 表l不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的累积溶出百分率(?s,n=6) Tab1ThecumulatiVedissOluti0npercentageof0mepraz0Je Enteric-coatedcapsulesfr0mdjfrerentfact0ries(面士s,=6) 厂家 累积溶出百分率(%) 51O152O3045(n) 表2不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数(?s,n=6) Tab2Theparameters0fdjssolut-0n0fomepra蜀oJe Enteric-c0atedcapsuIesfr0nldit1.erentfact0一es(面?,n=6) 表3奥美拉唑肠溶胶囊溶出参数的方差分析 Tab3TheanalysjsOfVarianceOfdiss0lutiOnparametersOf 0mepraz0leEnteric—c0atedcapsllles 结果,各溶出参数具有极显着性差异(P< O.O1),表明不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊的体外 溶出特性存在极显着性差异.7个厂家奥美拉唑肠 溶胶囊的f踟均在30min以内,其中E,G药释药最 快,其80均?20min,并且30,,50,d也均明显小于 其他各药.c,F药释药最慢,其f30,.,,.均 明显大于其他各药.表明各厂家由于工艺,辅料等 不同,其产品的累积溶出率也有明显差异.B,E药 各个时间点溶出度的标准偏差较大,反映了其产品 各片之间溶出度差异较大,提示产品质量均一性较 差.这些差异是否会引起体内生物利用度及临床疗 效的不同,有待于进一步研究证实. 3讨论 3.1测定波长的选择量取对照品贮备液5mL,置 50mL量瓶中,加入磷酸盐缓冲液(pH11.0)至刻度, 摇匀;另取乙醇20mL置100mL量瓶中,同2.1项下 操作,以此为空白在2o0,4o0nm范围内扫描.结 果其最大吸收波长为302nm,且在此波长辅料等对 定波长. 其测定无干扰,故选302nm为测 3.2在实验中,发现各厂家样品的装量差异,体外溶 出度均符合《中国药典》2005年版的有关规定,但其中 D,G厂家标示百分含量不符合药典规定(超过l10%). 并且部分厂家的肠溶微丸抗酸力较差,在酸性释放介 质中120min后,出现微丸降解变色现象.由此提示相 当部分厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊存在质量不符合 药典规定的现象.从各项指标的检查结果综合来看, A,E两个厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊质量较好.因 此,建议医院在采购药品和临床选用药物时应加以考 虑各厂家药品所存在的差异. 3.3经反复试验,发现微孔滤膜对奥美拉唑有一定 的吸附作用,影响了溶出度实验的准确度.因此,建 议在实验过程中用直径13mm的一次性注射器微孔 滤头(0.45m)代替溶出测定常用的25mm微孔滤 膜或者实验时弃去较多的初滤液(>2OmL),以确保 测定数据的准确性. 参考文献: [1]FelleniusE,BerindhT,sachsG,e0z.substitutedbenzimid- azolesinh.higastricacidsecretionbyblocking(H一K) APTase[J].^?,1981,29O(5802):l59 [2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[s].北京:化 学工业出版社,2o05.附录:8;xD;xc [3]吴涓,黄蓓琳,王洪泉.Excel在溶出度实验数据处理中的应 用[J].药学服务与研究,20?02,2(增刊):3l1 [4]胡祥珍,董荩.Excel在测定药物制剂溶出度参数数据处理 中的应用[J].解放军药学,20HD3,19(1):74 (收稿日期:2O08_0l-28;修回日期:2oo9旬3-o9) (本文编辑魏萍)