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[word格式] 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度

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[word格式] 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度[word格式] 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及 环氧化卡马西平浓度 ? 592?安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2005Aug;9(8) 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度 李顺炜,毛名扬,李国忠 (安徽省铜陵市人民医院药剂科,安徽铜陵244000) 摘要:目的建立测定人血清中卡马西平及其代谢物10,11一环氧化卡马西平浓度的方法.方法采用高效液相色谱法,血样用乙 醚提取,以艾司唑...
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[word格式] 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及 环氧化卡马西平浓度 ? 592?安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2005Aug;9(8) 高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度 李顺炜,毛名扬,李国忠 (安徽省铜陵市人民医院药剂科,安徽铜陵244000) 摘要:目的建立测定人血清中卡马西平及其代谢物10,11一环氧化卡马西平浓度的方法.方法采用高效液相色谱法,血样用乙 醚提取,以艾司唑仑为内标,色谱柱为KromasilCi8柱(150m/n×4.6mm,5lxm),流动相为乙腈-水(1:2),检测波长215nm,流速1.2 ml?min,.结果血清中卡马西平,环氧化卡马西平线性范围分别为1.0—20.0mg?L(r:0.9999),0.1—5.0mg?L(r: 0.9994),平均回收率接近100%,日内,日问RSD均小于5%.结论本法快速,简便,准确,适用于临床常规监测需要. 关键词:卡马西平;环氧化卡马西平;血药浓度;高效液相色谱法 DeterminationofCarbamazepine,Carbamazepine-10,11-epoxide inserumbyHPLC LIShun—wei,MAOMing—yang,LIGuo—zhong (DeptofPharmacy,TheTonglingPeople’SHo~ital,Tongling244000,China) Abstract:AimTodeterminecarbamazepine,carbamazepine一 10,11-epoxideinserumbyhighperformanceliquidchromatography (HPLC).MethodsSerumsamplewasextractedwith5mlaether,Estazolamwasselectedasaninternalstandard,AnUVdetector (215nm)andKromasilCl8column(150mm×4.6mm,5lxm)wereused.Themobilephaseconsistedofacetonitrile—water(1:2).The flowratewas1.2ml?min,.ResultsThelinearrangeofcarbamazepineandca 20.0mg?L.. rbamazepine-10.11-epoxidewere1.0— (r:0.9999),0.1, 5.0mg?L(r:0.9994),.Themeanrecoverywerenearly100%,.Therelativestandarddeviation(RSD)ofin- ter—dayandintra—dayforcarbamazepineandearbamazepine-10,11-epoxidewerelessthan5%.ConclusionThemethodisaccurate, sensitiveandmoresuitableforclinicalroutinemonitoring. Keywords:earbamazepine;earbamazepine一10,11一 epoxide;serllmconcentration;HPLC 表4加样回收试验 表5两种方法测得的脱水穿心莲内酯含量结果 收率.结果见表4. 2.1O脱水穿心莲内酯含量测定对比实验按穿心莲胶囊法 定质量标准项下脱水穿心莲内酯含量测定方法一双波长 薄层扫描法,用不同薄层板对同一样品进行测定,结果见表 5.同时照上述2.6高效液相方法测定此批样品,结果见表 5.比较上述两者方法的结果,两种方法G值均小于1.71,表 明检测数据均无无异常值;F=Si2/S2:81>F(‘P:5— 1:4,’P2=5—1:4,F=6.39),表明S和S精密度有显着差 异.使用双波长薄层扫描法测定穿心莲胶囊中脱水穿心莲内 酯含量,相对标准差(10.12%),大于使用高效液相色谱法测 定穿心莲胶囊中脱水穿心莲内酯含量的相对标准差 (1.09%).也就是说测定穿心莲胶囊中的脱水穿心莲内酯 含量,使用高效液相色谱法好于双波长薄层扫描法. 3讨论 脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯是穿心莲主要有效成分. 现行的穿心莲胶囊质量标准有2种:一种是部颁标准;另一 种是局颁标准[21.目前这个标准共存,只是根据各企业报批 执行的标准不同而不同,也就是说,同样是一个产品,有的企 业执行部颁标准,有的企业执行局颁标准,比较混乱.对于两 种标准,在含量控制指标上不同,部颁标准以脱水穿心莲内酯 为含量测定指标,采用双波长薄层扫描法;局颁标准以穿心莲 内酯为含量测定指标,采用高效液相法.如果本品同时使用 高效液相法测定两种有效成分的含量,既满足部颁标准的脱 水穿心莲内酯含量测定指标要求,又符合局颁标准的穿心莲 内酯含量测定指标要求,从而能对产品质量进行双重成分含 量的控制. 参考文献: [1]中华人民共和国卫生部药典委员会.穿心莲胶囊,卫生部药品 标准标准中药成方制剂第二十册[s],WS3一B一3933—98. [2]国家药品监督管理局.穿心莲胶囊,国家药品标准(试行)颁布 件[S],2002ZD一1355. (收稿日期:2005—05—08) 安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2005Aug;9(8)’593? 卡马西平(Carbaruazepine,CBZ)是临床常用的抗癫痫药, 但用药个体差异大,需对其血药浓度常规监测’.目前研究 表明,CBZ共有30余种代谢物,其中10,11一环氧化卡马西平 (Carbaruazepine一10,11一epoxide,CBZE)为主要代谢物,具有和 CBZ相似的抗癫痫活性和毒性作用,且应川CBZ后发生的一 些毒副作用与CBZE相关,故对其含量测定具有重要意 义.同Henri定CBZ及CBZE的国内文献报道”较少,国外 报道则多采用LC/MS,LC/MS/MS方法.本文建了高 效液相色谱法同时测定人血清中CBZ和CBZE的浓度,办法 简便,适于血药浓度常规监测. 1仪器与试药 1.1仪器Et本分光公司JASCO1500系列高效液相色谱 仪,包括PU一1580型输液泵,uV一1575型紫外检测器,CK— Chroru色谱工作站6.1版软件. 1.2试药CBZ对照品(中国药品生物带lj品检定所,批号 0142-9503);CBZE对照品(SIGMAUSA,批号043K7035,含量 >98%);内标艾司唑仑(Estazolaru,EZ)对照品(国家麻醉药 品实验室,批号1219—9201);乙腈为色谱纯(美国TEDIA), 乙醚为无水乙醚重蒸,实验用水为亚沸重蒸馏水. 2方法与结果 2.1色谱条件色谱柱:KroruasilC仟(150ruru×4.6 IllIn,5p.ru);流动相:乙腈一水(1:2,V/V);流速:1.2 ml?ruin,;柱温:室温;检测波长215nnl;灵敏度0.02Aufs. 2.2样品处理取血清样品200I.zl,加入内标适量,混匀, 加乙醚5rul,旋涡混和3ruin,静置分层,吸取上清液至具塞试 管中,置300(;水浴中氮气挥干有机相,残渣用流动相lO01xl溶 解,取20l进样 2.3色谱行为在本实验条件下,内标与药物的色谱峰分 离良好,血清内源性物质峰无干扰.CBZE的保留时间为 3.767ruin,CBZ的保留时间为7.250ruin,内标的保留时间为 8633,色谱图见图1: 图1色谱图 ,.空白血清;B.标准血清;C.病人血样;1.CBZE;2.CBZ;3.内标 2.4标准曲线将CBZ,CBZE储备液分别用空白血清稀释 成浓度分别为1.0,4.0,8.0,12.0,20.0rug?L及01,0.5, 1.0,2.0,5.0mg?L的系列标准血清液,按2.2项方法处 理,进样201.zl,记录色谱图,分别以CBZ和CBZE峰面积与内 标峰面积之比(Y)对浓度(X)进行回归分析,得回归方程, CBZ:Y=0.1127X+0.00O4,r=0.9999;CBZE:Y=0.1296 x+0.0548,r=0.99947CBZ及CBZE分别在1.0,20.0, 0.1,5.0mg?L浓度范围内呈良好线性相关,其最低检测 浓度分别为0.1,0.0lmg?L(S/N>/3) 2.s精密度及回收率考察分别取CBZ1.0,8.0,20.0 rug?L及CBZE0.1,2.0,5.0rug?L的低,中,高三个浓度 的标准血清液各5份,按2.2项方法操作,Et内做完得Et内 RSD%:同法连续测定5d,得日l可RSD%回收方法同Et问 精密度试验另以流动相分别配制上述低,中,高三个浓度的 CBZ,CBZE溶液,不经提取直接进相同量的样品,进行峰面积 比较,计算提取回收率.结果兀尢表1. 表1CBZ,CBZE精密度,回收率考察结果(n=5) 2.6临床应用用本文建立的方法测定l0份癫痫患儿血 清CBZ及CBZE的浓度,结果几尢表2. 表2临床应用结果 3讨论 CBZ具有强紫外吸收,而CBZE由于10,11位双键打开 形成环氧化物,其紫外吸收相对较弱,因而检测波长宜以 CBZE为主.经紫外检测器在线光谱扫描,215111/1处CBZE, CBZ及内标均有强吸收,故选择215111/1为检测波长. 从生物样品中萃取CBZ,CBZE可选用乙酸乙酯,二氯甲 烷/乙醚(1:3)等,本文采用乙醚直接提取.乙醚与二氯 甲烷/乙醚的提取率相当,较乙酸乙酯高.乙醚具有比重轻, 沸点低的优点,涡混提取后无须离心,稍许静置即可分层,在 室温条件也很容易挥干,因此血样预处理简单,快捷,也有利 于CBZE的稳定.内标选择有采用硝西泮,氯唑沙宗及D 卡马西平等.临床上硝西泮常与抗癫痫药伍用,以其为 内标似不妥.以CBZ其他代谢物为内标,较难获得.本文采 用艾司唑仑,价廉,易得,保留时间适中,较理想. 本文采用了乙腈一水(1:2)流动相系统,避免了乙腈一 磷酸盐缓冲液系统中存在的磷酸盐可能对仪器寿命影响,并 克服了甲醇一水系统及乙腈一甲醇一水系统存在的低波长处 基线不稳的缺点,系统组成简单,应用方便. 临床应用结果初步表明,CBZ在体内的氧化代谢存在较 大差异,相关影响因素有待进一步研究. 参考文献: [1]MartinJ.Brodie,MarcA.Dichter.AntiepilepticDrugs[J].NEngl JMed,1996,334(7):168. ? 594?安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2005Aug;9(8) 紫外分光光度法测定1%盐酸丁卡因注射液的含量 李凤华,张克俊 (安徽省和县人民医院,安徽和县238200) 摘要:目的探讨紫外可见分光光度法测定1%盐酸丁卡因 注射液含量的可行性.方法采用中国药典(二部)1995年 版附录紫外分光光度法测定.结果在312am波长处,其含 量测定平均回收率为97.96%,RSD为0.27%.结论该法 快速简便,结果准确可靠,适于测定1%盐酸丁卡因注射液的 含量. 关键词:紫外分光光度法;盐酸丁卡因;注射液;含量 1%盐酸丁卡因注射液是我院制剂室常配制剂,中国医院 制剂第一版是采用永停滴定法测定含量.永停滴定 法测定1%盐酸丁卡因注射液含量费时费力不方便,滴定终 点掌握困难,我们采用紫外分光光度法测定盐酸丁卡因注射 液的含量,快速方便结果可靠,报道如下. 1仪器与试药 752一C紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器厂), DF一377B电光分析天平(江苏常熟衡器厂),盐酸丁卡因(北 京市燕京制药厂,批号001203),1%盐酸丁卡因注射液(本院 自制,批号010510,010608). 2方法与结果 2.1标准溶液的配制精密称取105~C干燥至恒重的盐酸 丁卡因0.1g置100ml量瓶中,加蒸馏水至刻度,摇匀,备用. 2.2测定波长的选择精密吸取上述标准溶液0.5ml置 100ml量瓶中,加蒸馏水到刻度,摇匀,以蒸馏水为空白,取样 从200,400am之间每隔20am测量1次溶液的吸收值,在 有吸收峰的波段再以间隔2am测定一些点,记录不同波长下 的吸收度测定值,结果在312am波长处有最大吸收,与文献 报道基本一致,故选择312nm为测定波长. 2.3标准曲线的测定精密吸取上述标准溶液10.0ml于 100ml量瓶中,加蒸馏水至刻度,摇匀,精密吸取以上稀释液 1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0m1分别于6个100ml量瓶中,加 蒸馏水至刻度,摇匀,以蒸馏水为空白,分别取样于312am波 长处测定各自的吸收值.经线性回归得回归方程A=n0770C +0.0765,r=0.9987(n=6),线性范围1.0,10.0mg?L,. 2.4回收率测定精密称取盐酸丁卡因0.5,1.0,1.5g分 别于100ml量瓶中,用蒸馏水分别稀释至2.0,4.0,6.0 mg?L的溶液,以蒸馏水为空白,分别取样在312am波长 处按紫外分光光度法测定各自的吸收值.代入回归方程计算 含量,并汁算回收率,结果见表1. 2.5精密度和重复性试验精密称取盐酸丁卡因适量,用蒸 馏水分别稀释成2.0,4.0,6.0mg?L的溶液.日内差于同 一 天内分别重复测定4次;日间差为同一样品连续3d每天 测定一次,结果见表2. 2.6样品含量测定取本院自制的1%盐酸丁卡因注射液, 分别精密吸取适量,用蒸馏水稀释至4.0mg?L,,以蒸馏水 为空白,在312nm波长处,按紫外分光光度法测定各样品稀 释液的吸收值,代入回归方程,计算其含量,结果见表3. 3讨论 实验结果表明,紫外分光光度法测定1%盐酸丁卡因注 射液的含量可行,浓度适用范围为1.0,10.0mg?L,.该法 简便,快速,结果可靠,适于医院药检室对该制剂的质量控制. 表1盐酸丁卡因回收率测定 浓度/mg?L日内差(RSD/%)日问差(RSD/%) 参考文献: [1]江焕波主编.中国医院制剂规范第一版[s].天津科技翻译出 版公司,1989,11:207., [2]李之琳,分光光度法在复方甲紫溶液定性与定量中的应用[J]. 中国医院药学杂志,1999,19(11):669. (收稿日期:2005—03—29) [2]Pelkonen0,MyllynenP,TaavitsaninenP,eta1.Carbamazepine:a ‘blind’assessmentofCYPass~iatedmetabolismandinteractions inhumanliver—derivedinvitrosystems[J].Xenobiotica,2001,31 (6):321. [3]国家药品监督管理局安全监管司,国家药品监督管理局药品评 价中心编.国家基本药物[M].第2版.北京:人民卫生出版 社,2003:298. [4]鲍景奇.何新英,王克敏.等.高效液相色谱法同时测定卡马西 平及其活性代谢物的血浓度[J].药学,1989,24(9):715. [5]阮邹荣,潘以正.RP—HPLC法测定人血清中卡马西平及其环氧 化物[J].药物分析杂志,1995,15(3):2O. [6]焦正,钟明康,施孝金,等.HPLC法同时测定人血清中卡马 西平,环氧化卡马西平和苯妥英[J].药物分析杂志,2002,22 (6):445. [7]J.L.Maggs,M.Pipmohamed,N.R.Kitteringham,eta1.Character? izationofthemetabolitesofcarbamazepineinpatienturinebyliquid chromatography/Massspectrometry[J].DrugMetab.Dispos,1997, 25(3):275. (收稿日期:2005—03—23)
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