复方丹参片测定HPLC液相谱图(2010药典三七皂苷测定)_复方丹参片 2015 药典

复方丹参片测定HPLC液相谱图(2010药典三七皂苷测定)_复方丹参片 2015 药典 复方丹参片测定HPLC液相谱图(2010药典 三七皂苷测定) 样品名称: 复方丹参片 参考: 2010 版增补版一部 复方丹参片测定HPLC液相谱图(2010药典三七皂苷测定)_复方丹参片 2015 药典 1 1 概述复方丹参片，中成药，研制方，片剂。 组成:丹参浸膏、三七、冰片。 功能:活血化瘀理气止痛。 主治:胸痹心痛。症见胸闷、心悸、心痛气短、面色苍白、 2 四肢厥冷、唇舌青紫黯红等。 用法:1次3片，1日3次。 该药由华山医院与上海中药制药二厂研制，经临床观察377例冠心病患者，结果其心绞痛显效率为34.7%，改善率为50.9%，总有效率为85.6%。治疗颅外伤后神衰综合征122例，有效率达90.2%。实验研究明，该药对垂体后叶素引起的急性心肌缺血和缺氧有显著的保护作用，能增加离体豚鼠心脏的冠脉流量，延长小鼠耐常压缺氧时间。能延长小鼠的正常凝血时间，明显抑制氯仿引起的小鼠心室纤颤和缩短氯化钡引起的大鼠心律失常时间，显示一定的抗心律失常作用。豚鼠心脏灌流结果表明，该药可提高缺氧灌流所致心衰的冠脉流量。 2 复方丹参片药典标准2.1 品名复方丹参片 Fufang Danshen Pian 2.2 处方丹参450g、三七141g、冰片8g 2.3 制法以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用;药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用;药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣;或压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 3 2.4 性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色;气芳香，味微苦。 2.5 鉴别(1)取本品，置显微镜下观察:树脂道碎片含黄色分泌物(三七)。 (2)取本品5片[规格(1)和规格(3)]或2片[规格(2)]，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮?A对照品、冰片对照品，分别加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录? B)试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯—乙酸乙酯(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与丹参酮?A对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点;喷以1%香草醛硫酸溶液，在110?加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (3)取[含量测定]三七项下续滤液45ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液至C18小柱(0.5g，分别用甲醇5ml和水5ml预处理)上，分别用水10ml、25%甲醇10ml洗脱，弃去洗脱液，再用甲醇10ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取三七对照药材lg，加70%甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣自“加水10ml使溶解”起同供试品溶液制备方 4 法制成对照药材溶液。再取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Rg1对照品及人参皂苷Re对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录?B)试验，吸取上述六种溶液各2ul，分别点于同一高效预制硅胶G薄层板上，以二氯甲烷一无水乙醇一水(70:45:6.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105?加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。 2.6 检查应符合片剂项下有关的各项规定(2010年版药典一部附录? D)。 2.7 含量测定2.7.1 丹参2.7.1.1 丹参酮?A照高效液相色谱法(2010年版药典一部附录? D)测定。 2.7.1.1.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇—水(73:27)为流动相;检测波长为270nm。理论板数按丹参酮?A峰计算应不低于2000。 2.7.1.1.2 对照品溶液的制备取丹参酮?A对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。 2.7.1.1.3 供试品溶液的制备取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞棕色瓶中， 5 精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，置棕色瓶中，即得。 2.7.1.1.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每片含丹参以丹参酮?A(C19H18O3)计，规格(1)、规格(3)不得少于0.20mg;规格(2)不得少于0.60mg。 2.7.1.2 丹酚酸B照高效液相色谱法(2010年版药典一部附录? D)测定。 2.7.1.2.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈—甲醇—甲酸—水(10:30:1: 59)为流动相;检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于4000。 2.7.1.2.2 对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含60μg的溶液，即得。 2.7.1.2.3 供试品溶液的制备取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密称定，研细，取0.15g，精密称定，置50ml量瓶中，加水适量，超声处理(功率300W，频率50kHz) 30分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。 2.7.1.2.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每片含丹参以丹酚酸B(C36H30O16)计，规格(1)、 6 规格(3)不得少于5.0mg;规格(2)不得少于15.0mg。 2.7.2 三七照高效液相色谱法(2010年版药典一部附录? D)测定。 2.7.2.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相A，以永为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000，人参皂苷Rg1与人参皂苷Re的分离度应大于1.8。 2.7.2.2 对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品、三七皂苷R1对照品及人参皂苷Re对照品适量，加70%甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1各0.2mg，三七皂苷R1及人参皂苷Re各0.05mg的混合溶液，即得。 2.7.2.3 供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，精密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 2.7.2.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每片含三七以人参皂苷Rg1 (C42H72O14)、人参皂苷Rbl(C54H92O23)、三七皂苷Rl(C47H80O18)及人参 7 皂苷Re(C48H82O18)的总量计，[规格(1)、规格(3)]不得少于6.0mg;[规格(2)]不得少于18.0mg。 2.8 功能与主治活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述证候者。 2.9 用法与用量口服。一次3片[规格(1)、(3)]或1片[规格(2)]，一日3次。 2.10 注意孕妇慎用。 2.11 规格(1)薄膜衣小片 每片重0.32g(相当于饮片0.6g) (2)薄膜衣大片 每片重0.8g(相当于饮片1.8g) (3)糖衣片(相当于饮片0.6g) 2.12 贮藏密封。 2.13 版本《中华人民共和国药典》2010年版 3 复方丹参片说明书3.1 药品名称复方丹参片 3.2 药品汉语拼音Fufang Danshen Pian 3.3 剂型1.薄膜衣小片 每片重0.32g(相当于饮片0.6g) 2.薄膜衣大片 每片重0.8g(相当于饮片1.8g) 3.糖衣片(相当于饮片0.6g) 3.4 性状复方丹参片为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色;气芳香，味微苦。 3.5 复方丹参片的主要成份丹参浸膏、三七、冰片等。 3.6 复方丹参片的功能主治活血化瘀，理气止痛。用于气 8 滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述证候者。 3.7 复方丹参片的药理作用主要有抗心肌缺血、缺氧、扩张冠脉作用。 1.抗心肌缺血、缺氧 复方丹参片浸膏灌胃(3.5g/kg)或腹腔注射(13.5g/kg)，均能显著延长小鼠常压缺氧时间，并能对抗垂体后叶素引起大鼠缺血性心电图T波改变。复方丹参片组方中的冰片有延长小鼠常压耐缺氧的时间，在急性心肌损害的实验犬，冰片可减慢心率和降低心脏动-静脉血氧差，有利于心绞痛的治疗。 2.扩张冠脉的作用 复方丹参片浸膏溶液0.1,0.2ml能显著增加离体豚鼠灌流心脏的冠脉流量，并随浓度增加而作用增强;对缺氧引起心衰灌流心脏，浸膏溶液亦有增加冠脉流量的作用。 3.抗心律失常作用 复方丹参片浸膏给小鼠灌胃10g/kg，可显著抑制氯仿引起小鼠心室纤维颤动，也可缩短氯化钡引起大鼠心律失常的时间。已有报道复方丹参片组方中的三七，对氯仿诱发小鼠心室纤颤及氯化钡和乌头碱诱发大鼠心律失常、用氯仿麻醉兔静注肾上腺素诱发的心律失常均有保护作用。 3.8 复方丹参片的适应证活血化瘀，理气止痛，芳香开窍。用于胸闷、心悸、心痛、气短、面色苍白、四肢厥冷、唇舌 9 青紫黯红等症。冠状粥样硬化性心脏病(冠心病)心绞痛属气滞血瘀者。 3.9 注意事项1.复方丹参片除对个别病人有胃肠不适和作呕外，未发现有肝、肾功能损害等不良反应。 2.对复方丹参片或其成分过敏者禁用。 3.复方丹参片不宜同时食用牛奶和黄豆，以免降低丹参的药效。 4.偶见服药后致药疹、口腔溃疡的报道。 3.10 复方丹参片的用法用量口服。薄膜衣小片、糖衣片:一次3片;薄膜衣大片:一次1片;一日3次。 3.11 专家点评1.冠心病 复方丹参片治疗415例冠心病病人，其中对377例心绞痛病人的疗效分析，总有效率为85.6%，显效率为34.7%;对329例的心电图分析，有58.1%病人的心电图有改善，显效率为20.1%。 2.颅脑外伤后神经综合征 有人报道用复方丹参片治疗颅脑外伤后引起神经衰弱综合征122例，有效率达90.2%。其疗效比对照组提高38.8%，差异显著。脑血流图亦显示用复方丹参片后的血管弹性较给药前明显好转。 3.色素性紫癜性皮肤病 复方丹参片加入八珍益母丸治疗色素性紫癜性皮肤病42例，总有效率达90.5%。其中有月经不调者，用复方丹参片后，随着皮肤病的好转，月经亦恢复正常。 10 4.痛经 对痛经的妇女服用复方丹参片，大部分病人可获痊愈。 此外，也有报道使用复方丹参片治疗浅层巩膜炎和儿童继发性癫痫;也有一定的疗效。复方丹参片与其他中成药配伍使用，如胸闷气短配以生脉饮，肾气不足配以金鹿丸，心阴不足配以六味地黄丸，脾困失运配以二陈丸，均可获得满意效果。 4 《古今名方》引上海中药制药二厂方之复方丹参片4.1 方名复方丹参片 4.2 组成丹参750g，三七225g，冰片25g。 4.3 功效《古今名方》引上海中药制药二厂方之复方丹参片具有活血化瘀，芳香开窍，理气止痛之功效。 4.4 主治《古今名方》引上海中药制药二厂方之复方丹参片主治冠心病胸闷，心绞痛。 4.5 用法用量每服3片，1日3次。 4.6 制备方法依法制片，共制成1000片。 5 参考资料 [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社，2010. 复方丹参片测定HPLC液相谱图(2010药典三七皂苷测定) 三七皂苷hplc图谱 复方丹参滴丸药典 11 12