脏移植患者术后早期肝、肾功能的影响

脏移植患者术后早期肝、肾功能的影响 ??,,,??免疫诱导疗法对心脏移植患者术后早期肝、肾功能的影响朱正艳严中亚宋晓蓉【摘要】目的研究新的免疫诱导抗排异反应治疗，对心脏移植忠者术后早期肝、肾功能的影响。方法,,,,年,月至,,,,年,月，先后进行,,例同种异体原位心脏移植，术前不用任何抗免疫排异药物，术中使用塞尼哌免疫诱导，术后予环孢素,、晓悉和强的松三联治疗。患者术后第,、,、,、,,天的血清丙氨酸转氨酶(,,,)、总胆红素、直接胆红素及血浆肌酐、尿素氮等指标与术前检测的结果进行比较，了解肝、肾功能的变化情况。结果本组患者血清丙氨酸转氨酶(,，,)术前与术后各时间点测定值比较差异无统计学意义(,均,,(,,)。术后第,天、第,天总胆红素分别是(,,(,?,,(,),,,,,,,、(,,(,,,,,(,),，,,,,,。直接胆红素分别是(,,(,,,,,(,),山,,,,,、(,,(,,,,(,),，,,,,,，均较术前(,,(,?,,(,),上,,,,,,及(,,(,,,,(,),,,,,,,,显(著升高(,均,,(,,);血尿素氮术后,一,,天的测定值分别是(,,(,,,,(,),,,，,,、(,,(,?,(,),,,,,,、(,,(,,，,,(,),,,,,,，均较术前(,(,,，,,(,),,,,,,,有显著增高(,均,,(,,)，但肌酐各时间点的测定值与术前相比差异均无统计学意义(,均,,(,,)。结论新的免疫诱导抗排异反应治疗方案对心脏移植患者术后早期的肝功能无明显影响，但对肾功能有损害，合适的环孢素,用量可减轻对肾功能的影响。【关键词】心脏移植;免疫诱导;肝、肾功能在心脏等大器官移植的临床实践中，有多种抗免疫排异反应的治疗方案，但各种方案对患者的肝、肾功能均有损害作用。我院自,,,,年,月至,,,,年,月，先后进行了,,例同种异体原位心脏移植，围术期中采用新的免疫诱导抗排异反应治疗方案，结果围术期患者肝、肾功能的维护较好，均顺利康复出院，现回顾性分析如下。,与方法,(,一般资料本组患者,,例，均为男性;年龄,,—,,岁。诊断为扩张型心肌病,例，限制型心肌病,例，原发性肺动脉高压伴右心衰竭,例。术前均经内科反复正规治疗无效，心功能,,,,分级?级，生活完全不能自理;术前超声心动图示左室射血分数(,,,,),(,,,,(,,;肺动脉收缩压,,,,,,,,,,;,线胸片示心胸比,(,,,,(,,;肝、肾功能基本正常。,,例患者的群体反应性抗体检测均为阴性。行单纯心脏移植,例，心肺联合移植,例。,(,方法,,例供体均为生前同意捐献遗体的脑死亡者，年龄,,,,,岁。供受体,,,血型相同。,,例供心均采用双腔静脉法行原位心脏移植。体外循环主动脉阻断时间,,,,,,,,,，辅助循环时间,,,，,,,,,。术前均不用任何抗免疫排异药物，术中开始使用塞尼哌等免疫诱导，术后予环孢素,、晓悉、强的松等三联进行抗免疫排异治疗。具体用法:甲基,,，:,,(,,,,,;,,(,(,,,,(,,,,,,,,,(,,,,(,,(,,,作者单位:,,,,,,合肥，安徽省立医院心脏外科??论著??强的松龙,(,,，于主动脉开放前机器注入，主动脉开放后,,起,,,,,静脉滴注，每,小时,次;主动脉开放时予塞尼哌,,,,静脉注射，,周后有条件可再用,次;环孢素,,,,,,口服，每,,小时,次(次日起测血浓度，使其维持在,,,,,,,,,,,,);晓悉,(,,口服，,次,,;强的松起始量,,,,，,,服，,次,,，以后每,天减,,,，减至每日,,,,时改为,,,周减量,次，, ,,,,,为最小维持剂量。分别将患者术后第,、,、,、,,天的血清丙氨酸转氨酶(,,,)、总胆红素(,,)、直接胆红素(,,)和血浆肌酐(,,)、尿素氮(,,,)等指标与术前检测的结果进行比较。,(,统计学方法,,,,,,(,软件包分析处理。数据以髫?,表示，，用,检验。,,,(,,为差异有统计学意义。,结果,(,患者术前与术后各时间点肝、肾功能变化,,,术前与术后各时间点测定值比较差异无统计学意义(,均,,(,,)，总胆红素和直接胆红素于术后第,天、第,天较术前显著升高(,均,,(,,);血尿素氮术后,—,,,的测定值较术前有显著增高(,均,,(,,)，但肌酐各时间点的测定值与术前相比差异无统计学意义(,均,,(,,)。详见表,。,(,预后情况,,例患者手术后恢复顺利。术后拔除气管插管时间为,,,,,,，引流液量为,,,—,,,,,,。术后肺动脉收缩压为,,—,,,,,,，左心万方数据表,,,例同种异体原位心脏移植患者术前与术后各时间点肝、肾功能测定结果(;?,)??,,,??注:与术前比较，。,,,(,,室射血分数为,(,,,,(,,，心功能均恢复至,,,级。,例术后早期出现血尿素氮,,,,,,,,,，经扩张血管、调整环孢素,剂量等治疗，降至,,,,,,,以下。,例术后出现高血压，予心痛定、雅士达等治疗，将血压维持在正常范围。,例术后早期出现高血糖，经对症治疗，,周后血糖降至正常。本组患者术后早期无死亡，分别于术后,,,,,,出院。,讨论抗免疫排异治疗对心脏移植的长期疗效有重要的作用，但既往的一些免疫抑制方案于术前,,,,,,即开始使用免疫抑制剂，临床上可出现严重的肝、肾功能损害…。近年来文献报道免疫诱导的抗排异反应治疗方案，可降低心脏移植患者围术期急性肝、肾功能不全的发生率心引，使用塞尼哌行免疫诱导，临床效果优于经典免疫抑制方案，适合术前合并有肾功能不全的患者【,,。我们采取术前不用任何免疫抑制剂，?踔懈 枰匀 徇呶 〗 忻庖哂盏迹 鹾笥杌锋咚兀痢? ず颓康乃扇 瘟疲 鹾笤缙谖闯鱿旨毙耘乓旆从Γ 颊呋指垂 唐轿取, 私獯朔桨付孕脑嘁浦埠笤缙诟巍?龉δ艿挠跋斐潭龋 颐嵌曰颊吒巍?龉δ艿闹饕 副昙觳馐 萑〔煌 氖奔涞憬 型臣品治龃 怼,淙淮油臣平峁 词鹾笄埃常洌 艿ê焖睾椭苯拥ê焖亟鲜跚坝忻飨陨 撸 罚浜笠鸦 窘抵琳 ～,悸翘逋庋 饭 讨卸院煜赴 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粒保皝9?,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,。,,(,,):,,,,,,,,,(〔,〕,,,,,,,,,,,,,,，，,,,;,,，,,,,,,，;,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕(,,,,,,,,,，,,,,，,,,(,):,,,(,,,(〔,〕黄雪珊，廖崇先，陈道中，等(免疫诱导治疗预防移植心脏急性排异反应的临床经验〔,〕(中华胸心血管外科杂志，,,,,。,,(,):,,,—,,,(〔,〕;,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,，,,,,(,,,？,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕(,,,,,,,,,,,,,，,,,,，,(,):,,,(,,,(〔收稿:,,,,,,,—,,〕(本文编辑李霞)万方数据作者:朱正艳， 严中亚， 宋晓蓉作者单位:安徽省立医院心脏外科合肥230001刊名:中国综合临床英文刊名:CLINICAL MEDICINE OF CHINA年，卷期:2009，254引用次数:0次 1.刘金成.易定华.俞世强 原位心脏移植28例报道期刊论文-中华器官移植杂志 2006062.Carrier M.White M.Perrault LP A 10-year experience with intravenous thymoglobuline in induction ofimmunosuppression following heart transplantation 1999123.Beniaminovitz A.Itescu S.Lietz K Prevention of rejection in cardiac transplantation by blockade ofthe interleukin-2 receptor with a monoclonal antibody 2000094.黄雪珊.廖崇先.陈道中 免疫诱导治疗预防移植心脏急性排异反应的临床经验期刊论文-中华胸心血管外科杂志 2004025.Clase CM.Mahalati K.Kiberd BA Adequate early cyclospor in exposure is critical to prevent renalallograft rejection:patients monitored by absorption profiling 200208 1.期刊论文 黄雪珊.陈道中.陈良万.李增棋.廖崇先 赛尼哌结合抗胸腺细胞球蛋白免疫诱导在心脏移植中应用的临床经验附8例报告 -第一军医大学学报2004242 目的总结本组8例心脏移植受者应用免疫诱导方案治疗的临床经验.方法8例终末期扩张型心肌病患者接受同种异体原位心脏移植术免疫诱导采用术前12 h内及术后第14天2剂赛尼哌1.0 mg/kg抗白介素-2受体抗体结合术后前5 d 5剂抗胸腺细胞球蛋白ATG100 mg/d的方法免疫抑制维持治疗采用环孢素A或他克莫司骁悉或硫唑嘌呤泼尼松三联方案.结果全组无死亡移植后早期心内膜心肌活检无明显急性排斥反应无移植物功能不全无明显急性肾功能不全3例发生机会性感染1例远期发生急性排斥反应.结论心脏移植围术期采用2剂赛尼 哌结合5剂ATG进行免疫诱导治疗方案能有效预防移植心脏急性排斥反应和减少器官功能损害但可能增加感染的发生率.2.学位论文 蔡勇 体外阻断共刺激通路诱导产生的无能细胞的免疫调节作用 2004 目的:该研究旨在观察联合阻断CD40-CD154和B7-CD28共刺激通路能否诱导产生免疫无能细胞以及无能细胞在体外实验中是否具有免疫调节作用将其过继输注至心脏移植小鼠体内能否延长移植存活时间并初步探讨相关的免疫学机制.结论:联合阻断B7-CD28和CD40-CD154通路诱导产生的小鼠免疫无能细胞在体外具有抗原特异性的免疫调节作用可以抑制淋巴细胞的增殖.在体外诱导产生的无能细胞过继输注到心脏移植小鼠体内并在术后使用雷帕霉素治疗能够显著延长小鼠移植心脏的存活时间减轻移植物排斥反应的严重程度和心肌的损害.无能细胞输注雷帕霉素治疗对受体体内T细胞的免疫活化过程存在负性调节作用可以减少外周血活化T淋巴细胞的数量和移植心脏内T淋巴细胞的浸润并选择性地上调移植心脏内Th2型细胞因子和下调Th1型细胞因子的表达.虽然尚需进一步优化免疫诱导方案以使移植物长期存活但这些结果显示无能细胞可以在移植要后免疫诱 应用基于无能细胞的治疗方案来延长移植物存活时间具有导中发挥免疫调节作用. 潜在的临床应用价值.3.会议论文 胡盛寿.黄洁.宋云虎.王巍.丰雷.冯广迅.郑哲.杨克明 免疫诱导治疗后心脏移植病人心内膜活检的合适频率探讨——附234例次心内膜活检结果分析 2007 本研究通过连续74例原位心脏移植术后234例次心内膜活检的结果分析，探讨了用舒莱作免疫诱导后国人心脏移植术后用心内膜活检监测细胞排异反应的合适频率。4.期刊论文 刘金成.易定华.俞世强.程亮.陈涛 原位心脏移植28例报道 -中华器官移植杂志2006276 目的总结28例心脏移植的临床资料探讨手术效果以及免疫诱导方法.方法2000年1月至2005年5月共完成28例同种原位心脏移植术.2003年前进行心脏移植的14例受者围手术期采用环孢素A霉酚酸酯免疫诱导方案2003年后的14例受者采用达利珠单抗霉酚酸酯免疫诱导方案.结果28例受者均顺利完成手术术后无出血、扭曲、右心功能不全等手术并发症.2003年前移植的受者中有6例出现不同程度的肝、肾功能不全3例并发不同程度的感染.2003年后移植的受者无1例术后发生肝、肾功能不全和感染.结论心脏移植是治疗终末期心肌病变的有效手段.达利珠单抗霉酚酸酯诱导方法效果较好.5.期刊论文 黄雪珊.廖崇先.陈道中.陈良万.李增棋.陈忠华 免疫诱导治疗预防移植心脏急性排异反应的临床经验 -中华胸心血管外科杂志2004202 采用经典免疫抑制方案的受者移植后急性排异反应急排、急性肾功能不全及机会性感染的发生率均较高1.本组40例心脏移植受者中11例采用以赛尼哌daclizumab商品名Zenapax为基础的免疫诱导新方案取得了较满意的临床效果现总结并讨论如下.6.学位论文 吴锡阶 心脏移植围手术期处理的临床分析 2003 目的:总结心脏移植围手术期处理的临床经验探讨心脏移植围手术期受体适应症的选择不同免疫诱导治疗方案的优缺点以及各种并发症的处理提高围手术期手术的成功率降低死亡率.方法:回顾性分析了1995年8月至2003年3月间共38例同种异体原位心脏移植病例对其治疗经验和随访结果进行分析总结.结论:心脏移植是治疗各种终末期心脏病最有效的方法在手术早期为了提高手术的成功率降低死亡率必须重视围手术期对受体适应症的选择、选择合理的免疫抑制治疗方案以及对各种并发症尤其是急性肾功能衰竭的处理.7.期刊论文 吴锡阶.陈良万.陈道中.黄雪珊.曹华 合并乙型肝炎病毒感染的心脏移植患者的处理 -中华器官移植杂志2007283 目的 总结合并乙型肝炎病毒HBV感染的心脏移植患者的处理体会.方法 11例心脏移植患者中10例 术前合并HBV感染1例术后5年继发HBV感染.11例患者均存在肝功能受损给予保肝治疗后心脏移植前肝功能明显好转.2例患者术前即开始口服环孢素ACsA术后长期口服CsA、硫唑嘌呤Aza及泼尼松Pred预防排斥反应9例术后应用CsA、Aza或霉酚酸酯及激素预防排斥反应并应用达利珠单抗进行免疫诱导治疗共用达利珠单抗5剂激素于术后1个月停用.结果 11例患者中1例于术后3个月并发肺部曲菌感染开胸手术切除病灶但患者最终死于爆发性肝功能衰竭1例于术后23个月因严重肝硬化并发顽固性低蛋白血症和腹水行肝移植术后恢复顺利1例因反复发生肝功能异常血CsA浓度极不稳定术后1年死于急性排斥反应7例术后随访1,3年肝功能大多时候正常偶有转氨酶和胆红素轻度升高此时血CsA浓度常超出预期值通过调整CsA的用量同时辅以保肝治疗肝功能均恢复正常1例术后5年继发HBV感染在保肝治疗的同时给予拉米夫定抗病毒治疗肝功能恢复正常患者至今已存活8年.结论 术前合并HBV感染并非心脏移植手术的绝对禁忌证只要处理得当就可行心脏移植术后患者可长期存活.8.期刊论文 潘禹辰.唐庆年.唐开维.左艳.轩永波 同种异体原位心脏移植8例治疗体会 总结心脏移植的受体选择、手术技术、围手术期-中国医师进修杂志2009322 目的 处理以及应用免疫抑制方案的临床经验.方法 共8例受体术前诊断7例为扩张型心肌病1例为缺血性心肌病采用双腔静脉法原位心脏移植术前均采用达利珠单抗进行免疫诱导治疗术后基础免疫抑制方案为由环孢素A、霉酚酸酯和泼尼松组成的三联方案.结果 1例受体因颈椎畸形长时间尝试气管插管失败后行气管切开造成供心冷缺 天死于多器官功能衰竭.血时间长达340 min术后并发低心排血量综合征于术后第13 其余7例受体术后恢复顺利康复出院.结论 合适的受体、良好的供心保护、娴熟的手术技术以及合理的免疫抑制方案是临床心脏移植取得成功的关键.9.期刊论文 吴樱.姚桦.黄克力.陈纪言.熊卫萍.黎励文.吴若彬 原位心脏移植术后并发症的防治 -广东医学20082912 目的 回顾性分析总结12例心脏移植术后并发症的防治经验.方法 12例施行原位心脏移植中9例为扩张型心肌病2例为限制型心肌病1 例为瓣膜性心肌病.术后早期采用免疫诱导加三联免疫抑制剂的抗排斥反应方案.术后积极抗感染治疗及加强重要器官功能保护.结果 术后并发症主要有感染、急慢性排斥、肾功能不全、右心功能不全.手术死亡2例中远期死亡3例余7例存活至今最长存活时间8年7个月.结论 积极抗感染治疗对排斥反应的严密监测和合理的免疫抑制方案能有效提高心脏移植术的成功率.10.学位论文 张根成 异种心脏移植排斥反应机理及抗补体单克隆抗体、环胞霉素、环磷酰胺联合应用抑制异种排斥反应的实验研究 2002 实验结论:1、异种反应抗体激活补体活性介导产生了异种移植的HAR.2、CD4、CD8及Mac-1细胞参与了异种移植的DXR.3、免疫诱导能使受体产生大量的异种反应抗体有效地介导HAR的发生.4、抗C5mAbs能有效地防止异种心脏移植HAR的发生.抗C5mAbs在临床异种移植排斥反应的治疗中具有潜在的应用价值.5、补体抑制剂不能阻止异种移植DXR/AVR的发生.6、传统的免疫抑制剂不能阻止异种移植AVR/DXR的发生.7、体外证明抗C5mAbs能有效地抑制受体血浆内补体的活性.8、该实验模型经济、实用在宿主抗异种移植DXR/AVR的进一步研究具有很好的应用价值. 本文链接:下载时间:2010年5月28日