前列腺肿瘤标志物研究新进展[权威资料]

前列腺肿瘤标志物研究新进展[权威资料] 前列腺肿瘤标志物研究新进展 本文档格式为WORD,感谢你的阅读。 随着人民生活水平的不断提高，平均寿命也不断延长，老年男性前列腺肿瘤的发病率也日益增高，同时诊疗技术的进步和部分新肿瘤标志物的发现， 使得前列腺肿瘤在早期能被正确诊断并接受合理的治疗。本文研究了近几年新发现的最有价值的前列腺肿瘤标志物，现做一综述。 1AMACR(P504S) AMACR/P504S全称a-甲酰基辅酶 A消旋酶。2000年， Xu[1]等利用 cDNA文库减影与高通量基因芯片联合筛选的方法， 在良性和恶性前列腺组织中发现了3 种蛋白的基因:P503S、 P504S和 P510S， 其中 P504S是含1621个碱基对的cDNA， 具有开放式阅读框架， 编码了382个氨基酸的蛋白质。 2001年，Jiang[2]等首次用P504S的特异性单克隆抗体研究了207个病例， 其中包括137例前列腺癌和70例良性前列腺组织，发现AMACR在所有前列腺癌中均显示了胞质颗粒的强染色， 而且与癌症的Gleason分级无关， 在92,的病例中显示了弥漫(肿瘤中>75,的部分)的染色。相对地， 173 /194(88%)良性前列腺组织， 其中包括56/67 (84,) 良性前列腺病例和115/127( 91,) 的癌旁良性腺体， 其AMACR染色均为阴性。其余的良性前列腺组织显示了P504S呈局灶性弱阳性， 这些正常腺体的染色方式和在癌细胞中不同， 而且很容易区分。Luo[3]等这一发现首次提示了AMACR/P504S是一种具有高敏感性和高特异性的前列腺癌阳性标记物。Yang[4]等对48例前列腺癌组织和32例良性前列腺 增生组织分别进行了AMACR免疫组化法染色， 结果48例前列腺癌组织染色全部为阳性， 而32例良性前列腺增生组织全部为阴性 。Sreekumar[5]等通过蛋白质印迹法分析显示， AMACR 在前列腺癌组织中的表达是良性前列腺组织的36倍。由此可见，AMACR可以用来鉴别前列腺癌和良性前列腺增生。 高级别前列腺上皮内肿瘤( prostatic imraepithelial neoplasia，PIN)是前列腺癌的一种癌前病变。研究发现AMACR (P504S )在 PIN中有表达， 这表明AMACR不仅仅出现于前列腺癌中，也出现于癌前病变[2]。提示P504S还可以作为一种分子标记物，用来监测前列腺癌的早期发展和癌前病变。前列腺不典型腺瘤样增生 (atypicaladenomatoushyperplasia， AAH)也被称为前列腺腺病， 其特征是前列腺腺体以异常的结构形式增生， 而没有显著的细胞学不典型性。在某些病例中， 鉴别AAH与前列腺癌可能有困难。姜众[6]等研究发现，大多数 AAH病例 P504S呈阴性，因此AMACR在鉴别大多数AAH与前列腺癌时具有诊断学价值。 2Annexin I Annexin I是钙依赖磷脂结合蛋白家族成员之一 ，是表皮生长因子受体( EGFR ) 激酶和蛋白酶C的底物， 在上游特异性调节细胞外信号控制的激酶级联反应，还参与细胞信号传导、细胞分化、细胞迁移及细胞相互作用等，与肿瘤的发生发展及转移相关。Annexin I在不同正常组织中的表达有差异，在正常食管和宫颈鳞状上皮、 前列腺腺上皮及外周血炎细胞Annexin I高表达， 而在肝细胞、乳腺导管上皮及胃肠道腺上皮 Annexin I不表达。 一般情况下，Annexin I表达高的组织发生恶变后， 表现为相应的肿瘤中Annexin I表达降低， 而Annexin I表达低或不表达的组织发生恶变后， 表现为相应的肿瘤中Annexin I表达增高。 Paweletz[7]等研究证实Annexin I 在正常食管、前列腺上皮细胞呈高表达，当该组织发生恶变时，Annexin I表达 明显下调，并且在高度侵袭肿瘤表达常常缺失，提示Annexin I 表达下调或缺失与食管癌、 前列腺癌发生发展有关。Kang[8,9]等研究发现Annexin I在90,的高度细胞内瘤变(HGPIN)和早期前列腺癌中表达下调。 4Clandin-3 Clandin是一类跨膜紧密连接蛋白，有32多个家族成员，分子量在17~27kDa之间，其主要作用是维持细胞的极性和细胞间屏蔽功能。紧密连接蛋白的异常表达使上皮渗透屏障破坏，细胞极性丧失 ，细胞间粘附力下降，导致肿瘤的发生发展[12~14]。 Clandin-3跨膜蛋白在细胞间的传输转运着重要作用， 而紧密连接又是细胞粘附功能的基础[15],Clandin-3与前列腺肿瘤的发生发展密切相关。李家兵[16]等应用半定量逆转录聚合酶链反应( RT- PCR)34例前列腺癌组织和12例前列腺增生组织的Clandin-3mRNA的转录水平，结果显示Clandin-3在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生组织， 差异有显著性(P0.05)。 4Bag-1 Bag-1是一种重要的细胞抗凋亡基因， 在前列腺癌的发病及前列腺癌细胞逃避凋亡的过程中可能具有不容忽视的重要作用。研究表明Bag-1 在正常组织中几乎不表达， 而在乳癌、 肺癌、 前列腺癌 、 肾癌，膀胱癌等中都有阳性表达[18]。Krajewska[19]等测定64例前列腺癌组织中 Bag-1 表达情况， 认为 Bag-1的高表达有助于前列腺癌向更具侵袭性转化。孟庆超等[20]对54例前列腺癌研究发现Bag-1 在前列腺癌组织中表达率为 62.2,， 在前列腺增生组织中表达率为20.0,，二者差别有显著意义;并且Bag-1在前列腺癌组织中表达水平与肿瘤分级、 分期及预后密切相关。前列腺癌的病理分级和临床分期越高， 其表达强度相对越高;前列腺癌术后生存时间越长，其Bag-1的表达水平越低。Bag-1与肿瘤分级、 分期及预后具有显著相关性， 但与前列腺癌的 病理细胞类型无明显相关性， 在分化低、 分期晚及生存期 较短的病例中， 其表达强度较高。说明Bag-1与前列腺癌的 发生发展相关， 且参与了肿瘤的恶性分化过程。 5P63 P63是P53肿瘤抑制基因的同源性基因， 位于染色体 3q27-29， 它在不同上皮的基底细胞胞核选择性表达，是一 种特异性和敏感性较高的新的基底细胞标记物。P63特异性和 敏感度强于CK34BE12， 用于前列腺良、恶性病变的鉴别较理 想[21]。Signoretti[22]等研究发现， 在前列腺组织中P63 仅表达于基底细胞， 而良性分泌细胞和 PCa中始终无表达。 Weinstein[23]等也认为P63的阴性表达是PCa的重要指标。 此外，P63常与AMACR联合应用于前列腺癌的诊断， 在一张 切片上同时观察两种抗原在前列腺病变组织中的不同表达情 况， 一种标记物阳性定位于细胞浆， 另一种为细胞核着 色，同步从正反两方面相互印证， 互相补充。研究发现当 AMACR呈阳性表达， 而P63染色阴性时，结合HE切片基本可 确认为癌，相反若P63阳性， 腺体周围可见连续基底细胞围 绕， 而 AMA CR呈阴性表达， HE切片组织未见异型性改 变，表明为良性病变， 可排除癌[24,25]。 参考文献: [1]Xu J, Stolk JA, Zhang X, et al.Identification of differentially expressed genes in human prostate cancer using subtraction and microarray[J].Cancer Res,2000,60(6):1677-1682. [2]Jiang Z, Woda BA, Rock KL, et al.P504S: a new molecular marker for the detection of prostate carcinoma[J].Am J Surg Pathol,2001,25(11):1397-1404. [3]Luo J, Zha S, Gage WR, et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase: a new molecular marker for prostate cancer[J].Cancer Res,2002,62(8):2220-2226. [4]Yang XJ, Laven B, Tretiakova M, et al.Detection of alpha-methylacyl-coenzymeA racemase in postradiation prostatic adenocarcinoma.[J]. Urology,2003,62(2):282-286. [5]Sreekumar A, Laxman B, Rhodes DR, et al. Humoral immune response to alpha-methylacyl-CoA racemase and prostate cancer[J].J Natl Cancer Inst,2004, 96(11):834-843. [6]姜众，马珂. AMACR/P504S的发现及其在前列腺癌 诊断中应用[J]. 临床与实验病理学杂志，2007, 23(3): 262-265 [7]Paweletz CP， OmsteinDK， RothMJ， eta1( Loss ofannexinIcorrelates with early onset of tumorigenesis in esophageal and prostate carcinoma[J]. Cancer Res,2000,60(22):6293-6297. [8]Kang JS， Calvo BF， MaygardenS J， et a1( DysregulationofannexinIproteinexpressioninhigh-grade prostaticintraepithelial neoplasiaand prostatecancer [J]( ClinCancerRes,2002，8 (1):117- 123. [9]Sakaguchi M , Murata H, Sonegawa H, et al. Truncation of annexinA1is a regulatory lever for linking EGF singaling with cytosolic phospholipase A2 innormal and m alignant squamous epithelial cells[J]. J Biol Chem,2007, 282(49):35679-35686. [10]Berstein LM,Kvatchevskaya JO,PoroshinaTE,et al.Insulin resitance,its consequences for the clinical course of the disease,and possibilities of correction in endometrial cancer,J,.J Cancer Res Clin Oncol,2004,130(11):687-693. [11]Rose DP,Komninou D,Stephenson GD.Obesity adipocytokines and insulin resistance breast cancer,J,.Obes Rev,2004,53(4):153-165. [12]Ishida M， Kushima R， Okabe H, et al. Claudin expression in rectal well-differentiated endocrine neoplasms (carcinoid tumors)[J]. Oncol Rep,2009,21(1):113-117. [13]FritzscheFR，OelrichB，Johannsen M, et al. Claudin-1 protein expression is a prognostic marker of patient survival in renal cell carcinomas[J]. Clin Cancer Res,2008 ,14(21):7035-7042. [14]Chao YC，Pan SH， YangSC, et al. Claudin-1 is a metastasis suppressor and correlates with clinical outcome in lung adenocarcinoma[J]. Am J Respir Crit Care Med,2009,179(2):123-133. [15]Rangel LB, Sherman-Baust CA, Wernyj RP, et al. Characterization of novel human ovarian cancer-specific transcripts (HOSTs) identified by serial analysis of gene expression[J]. Oncogene,2003,22(46):7225-7232. [16]李家兵， 李锦秀，姚惠. Clandin-3mRNA在前列 腺癌组织中的表达及意义[J]. 川北医学院学 报.2009,24:(3):238-240 [17]Stattin PR,Stefan S,Hallmans GR,et al.Leptin is associated with increased prostate cancer risk:a nested case referent study ,J,.J Clin End Met,2001,86(4):1341-1345. [18]TangS C，Shaheta N， ChemenkoG， eta1(Ex pression ofBAG-1in invasive breast carcinomas [J]( JClin Oncol， 1999,17(6):1710-1719. [19]Maryla K，Bruce C T，AhmedS， et a1(Expressionof bag-1protein correlateswith aggressive behavior of prostate cancer[J]. Prostate, 2006, 66(8):801-810. [20]孟庆超、王禾、于磊，等. Bag -1及 Bcl-2在前 列腺癌组织中的表达及意义[J](现代肿瘤医学，2007,15 (3):366-368. [21]Shah RB, Zhou M, LeBlanc M, et al.Comparison of the basal cell specific markers, 34betaE12 and p63, in the diagnosis of prostate cancer[J]. Am J Surg Pathol,2002，26(9):1161-1168. [22]SignorettiS，WaltregnyD, DilksJ，et a1(p63 is a prostate basal cell marker and is required for prostate development[J]( AmJ Pathol，2000,157(60): 1769-1775. [23]WeinsteinMH, Signoretti S, Loda M. et al.Diagnostic utility of immuno- histochemical staining for p63, a sensitive marker of prostatic basal cells[J]. Mod Pathol,2002,15(12):1302-1308. [24]Jiang Z, Li C, Fischer A, et al(Using an AMACR (P504S)/34betaE12/p63 cocktail for the detection of small focal prostate carcinomain needle biopsy specimens[J]. Am J Clin Pathol. 2005， 123(2):231-236. [25]Sanderson SO, Sebo TJ, Murphy LM, et al. An analysis of the p63/alpha-methylacyl coenzyme A racemase immunohistochemical cocktail stain in prostate needle biopsy specimens and tissue microarrays[J]. Am J Clin Pathol,2004，121(2):220-225. 编辑/哈涛 文档资料:前列腺肿瘤标志物研究新进展 完整下载 完整阅读 全文下载 全文阅读 免费阅读及下载 阅读相关文档:低氧环境下miRNA表达对人类肿瘤的影响 论《用友ERP沙盘》课程教学 构建学生地理学业评价体系的探索与实践 让园地板块成为单元教学的归纳与提升 新课改下的高中地理课堂互动教学有效性思考 优化“体育2+1项目”中相关的技能项目分析 小学语文教学的“审美―品读”式教学应用 例析创新演示实验在物理课堂教学中的应用 学案导学教学模式下新课导入策略 构建以学生为中心的初中英语教学过程 以夸奖为手段,构建和谐英语课堂 初中化学开放设计 浅谈小学语文教学中的朗读教学 浅谈数形结合思想 让阅读教学生出绿色的藤蔓 谈中学历史教学 巧解动态电路 高考政治复习的有效性策 最新最全【学术论文】【总结】 【演讲致辞】【领导讲话】 【心得体会】 【党建材料】 【常用范文】【分析报告】 【应用文档】 免费阅读下载 *本文收集于因特网，所有权为原作者所有。若侵犯了您的权益，请留言。我将尽快处理，多谢。*