004小儿止泻灵颗粒工艺规程

004小儿止泻灵颗粒工艺规程 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 15-1 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 起草人 起草日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 审核人 审核日期 年 月 日 颁发单位 质检部 批准人 批准日期 年 月 日 口服前处 动力液体分发质检化验办公生产供应销售财务仓储固体理提 设备制剂单位 部 室 室 部 部 部 部 部 制剂取车 部 车间 车间 间 分发 2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1 数量 目的: 为小儿止泻灵颗粒的生产制定一个技术标准，保证产品符合质量标准要求。 范围: 本规程适用于小儿止泻灵颗粒的生产。 职责: 生产部工艺技术员制定; 生产部部长审核; 主管副总经理批准; 生产部、生产车间、质检部负责执行。 内容: 1.产品名称及剂型 1.1产品名称:小儿止泻灵颗粒 1.2汉语拼音:Xiao’er Zhixieling Keli 1.3产品剂型:颗粒剂 2.产品概述: 2.1性状:本品为淡黄色至灰黄色颗粒;气微，味甘。 2.2功能主治: 健脾利湿，涩肠止泻。用于脾虚湿盛、肠滑久泻。 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 15-2 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 2.3用法用量: 口服，每次2-3个月每次1g;4-6个月每次2g;7-9个月每次3g;10-13个月每次4g;一至二岁每次5g;三岁以上每次6g，成人每次12g，一日3次;或遵医嘱。 2.4有效期:一年半。 2(5规格:每袋装6g 2.6批准文号: 国药准字Z20025375 3.处方和处方依据 3.1处方 人参 9g 白术(炒) 36g 六神曲 18g 罂粟壳 18g 鸡内金 27g 茯苓 36g 诃子 36g 芡实 18g 薏苡仁 36g 金樱子 18g 蔗糖 930g 淀粉 10g 制成 1000g 3.2制造处方: 人参 6.48kg 白术(炒) 25.92kg 六神曲 12.96kg 罂粟壳 12.96kg 鸡内金 19.44kg 茯苓 25.92kg 诃子 25.92kg 芡实 12.96kg 薏苡仁 25.92kg 金樱子 12.96kg 蔗糖 669.6kg 淀粉 7.2kg 制成 100件 3.3处方依据:《国家药品标准(试行)》 WS-10304(ZD-0304)2002 3.4制法:以上十味药材，人参、白术、六神曲粉碎成细粉，备用。其余茯苓、罂粟壳、鸡内金、诃子、芡实、薏苡仁、金樱子七味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩至相对密度为1.20-1.22(80 ?)的清膏。加入上述药材细粉、蔗糖细粉混合均匀，加10,淀粉糊混合，制成颗粒，置60-80 ?烘干，整粒，即得。 3.5生产工艺流程图:(见附图) 4.制剂操作过程及工艺条件 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 15-3 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 4.1原药材前处理: 4.1.1挑选:分别领取人参等十味药材，复核重量及标签内容与实物是否相符。按照《选，洗，润,切岗位标准操作规程》要求进行挑选。选完药材，置容器中，称重，挂物料标签，计算损耗率。 4.1.2洗药:把选好人参、白术、六神曲分味置洗药机中，按《洗药机标准操作规程》要求操作，以低于 30 ?的饮用水清洗洁净后放出，置周转容器中，贴上物料标签，标明洗药结束时间，洗完的药在 8 小时内进入润药和干燥操作过程中。 4.1.3干燥:执行《药材干燥岗位标准操作规程》，将洗好的药材装入干燥盘中，厚度为4-5cm，置热风循环蒸汽烘箱中，按《热风循环蒸汽烘箱标准操作规程》操作，干燥温度控制在75-80?。干燥后的净药材晾凉后，装入带内衬的编织袋中，封好口，称重，贴物料标签，转入净料库。取样检验。 4.1.6质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 原药材质量 有合格证 原料质量标准 每批一次 洗药后药材质量 目测 无泥沙、无杂质、无霉变、无非药用部位 抽检 干燥温度 温度计测 干燥温度:75-80? 抽检 干燥后净药材质量 手感目测 干爽、无糊化、无混药现象 抽检 净药材 有合格证 净药材质量标准 每批一次 4.2提取浓缩: 4.2.1清膏的制备:取茯苓、罂粟壳、鸡内金、诃子、芡实、薏苡仁、金樱子七味净料，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后，投入到提取罐中按《多功能提取罐标准操作规程》要求进行提取，提取三次，分别加5倍于药材总量的饮用水，时间分别为3小时、2小时、1小时(以药材投入后沸腾开始计时)。提取液经120目不锈钢筛网过滤入贮罐中。 4.2.2浓缩:将贮罐中的提取液泵入到外循环蒸发器中，进行浓缩。药液浓缩至相对密度为 1.20-1.22(80?测)，放入洁净的不锈钢周转桶中，称重，贴上物料标签，转入干燥工序。 标题: 总页-分页 15-4 版号 A/0 药业股份有限公司 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 4.2.3质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 药材净料 有合格证 净药材质量标准 每批一次 加水量 设备设置 分别加5倍于群药总量的饮用水 抽检 相对密度 检验 1.20-1.22(80?测) 接近目标时测 4.3粉碎: 4.3.1蔗糖粉碎:执行《粉碎岗位标准操作规程》领取蔗糖，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后。将蔗糖粉碎，过80目筛。粉碎后装入洁净容器中，称重，贴物料标签。计算药材粉碎收率。 4.3.2药材粉碎:执行《粉碎岗位标准操作规程》领取人参、白术、六神曲复核重量、标签内容与实物是否一致，无误后。将三味药材粉碎，过100目筛。粉碎后的药粉装入洁净周转容器中，称重，贴物料标签。药粉检测微生物，合格后方可转入下道工序。计算药材粉碎收率。 4.3.3质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 蔗糖粒度 过筛 95,通过80目筛 抽检 药材粒度 过筛 95,通过100目筛 抽检 4.4制粒: 4.4.1湿法制粒:分别称取蔗糖粉、药材细粉、淀粉糊，平均三份，分别置高效湿法混合制粒机中，先干混1分钟，然后将从清膏重量的1/3，加入制粒机中搅拌2分钟后，开启切刀，选择高速，将其制成大小均匀的颗粒。 4.4.2干燥:将湿颗粒转入沸腾干燥床内，在60?条件下干燥1小时。 4.4.3整粒:《整粒机标准操作规程》将干颗粒进行整粒，过20-40目筛，使其不能通过一号筛和能通过四号的颗粒和粉末总和不得超过6.0,。装入洁净周转桶中，封好盖，称重， 标题: 总页-分页 15-5 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 贴物料标签。 4.4.4批混:取整粒完毕的颗粒，加入到三维混合机中，混合5分钟，混匀后将颗粒放入周转桶中，加盖，称重，逐个贴物料标签，标明品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等，送中间站。 4.4.5质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 干燥时间 设备设置 1小时 每小批一次 批混时间 设备设置 5分钟 抽检 5分钟内全部溶化，允许有轻微浑 溶化性 检验 抽检 浊。不得有焦屑等异物。 4.5分装: 4.5.1颗粒分装:领取混好的颗粒，复核标签与实物是否一致。调整装量为6g?6g×5%，以复合膜分装，纵封温度:140?;横封温度:160?，卡批号温度120?，封合速度60袋/分钟，每15分钟检测一次装量并随时观察复合膜封合情况。分装完毕送交化验室请验，微生物检验合格后转入下一工序。 4.5.2质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 复合膜 有合格证 复合膜质量标准 每批一次 装量差异 检验 5.7-6.3g 抽检 水分 检验 ?4.0, 抽检 分装后质量 检验 无漏药粉现象，批号印制清楚 抽检 细菌总数?800个/g;霉菌、酵母菌?80个/g;微生物限度 检验 每批一次 大肠杆菌不得检出 标题: 总页-分页 15-6 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 4.6包装: 4.6.1包装规格:6g×6袋×200盒 4.6.2打印批号:设置好产品批号、生产日期及效期，做好记录。大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。 4.6.3包装:每6袋药连同一张说明书装入一个袋内。 4.6.4装箱:将已包装好的200包药装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期的大箱中，其上放入一张装箱单，以胶带封好上下箱盖，在大箱侧面相应位置上贴一张合格证，打包，整齐码放，入库，待验。 4.6.5质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 包装 有合格证 包装材料质量标准 抽检 生产日期、产品批号、有效期数字排列 外包装 目测 正确、清晰。说明书折叠整齐，印字清抽检 晰，装箱单填写完整，大箱无破损。 5.小儿止泻灵颗粒质量标准 5.1原料质量标准 5.1.1人参质量标准 5.1.2白术质量标准 5.1.3六神曲质量标准 5.1.4罂粟壳质量标准 5.1.5鸡内金质量标准 5.1.6茯苓质量标准 5.1.7诃子质量标准 5.1.8芡实质量标准 5.1.9薏苡仁质量标准 5.1.10金樱子质量标准 标题: 总页-分页 15-7 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 5.2辅料质量标准 5.2.1乙醇质量标准 5.2.2药用淀粉质量标准 5.2.3蔗糖质量标准 5.3半成品质量标准 5.3.1人参净药材质量标准 5.3.2白术净药材质量标准 5.3.3六神曲净药材质量标准 5.3.4小儿止泻灵颗粒中间体质量标准 5.3.5小儿止泻灵颗粒半成品质量标准 5.4小儿止泻灵颗粒成品质量标准 5.5包装材料质量标准 5.5.1小儿止泻灵颗粒内包装质量标准 5.5.2小儿止泻灵颗粒中包装质量标准 5.5.3小儿止泻灵颗粒大包装质量标准 5.5.4小儿止泻灵颗粒说明书质量标准 5.5.5打包带质量标准 5.5.6封口签质量标准 5.5.7包装用胶带质量标准 5.5.8装箱单质量标准 5.5.9复合膜质量标准 5.6工艺用质量标准 5.6.1纯化水质量标准 5.6.2饮用水质量标准 6.工艺卫生要求 6.1生产区域的划分:前处理、提取浓缩、干燥粉碎、外包装生产区为一般生产区。制粒、 标题: 总页-分页 15-8 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 分装、内包装等生产区洁净级别为30万级。 6.2物净程序见《包装材料外包装清洁规程》 6.3人净标准见《人员进出生产区标准操作规程》 6.4工作服标准见《工装设计与管理规程》 6.5空气净化标准见《洁净区工艺卫生管理规程》 7.设备一览及主要设备生产能力 序号 设备名称 材质 型号 产地 数生产能力 量 1 洗药机 不锈钢 XY720-1 常熟 1 300-500kg/h 2 热风循环蒸汽烘箱 不锈钢 CF-GIV 南京 1 1600kg 33 多功能提取罐 不锈钢 2m 南京 1 2000kg 4 单效外循环蒸发器 不锈钢 1000L 丹东 1 1000L 5 低温真空干燥箱 不锈钢 FZG-15 浙江 1 32个烘盘 6 粉碎机组 不锈钢 ZKF-3-400 南京 1 20-400kg/h 7 湿法制粒机 不锈钢 GHL-220 丹东 2 220kg 8 沸腾干燥床 不锈钢 DFG-? 丹东 1 90-320kg 9 整粒机 不锈钢 KZ-180 丹东 1 100-300kg 10 三维混合机 不锈钢 SBH-800 丹东 1 800kg 8.技术安全及劳动保护见《安全生产#管理#》 9.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 9.1劳动组织 9.1.1前处理、提取车间 标题: 总页-分页 15-9 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 车间主任 工艺员 核算员 前醇提 沉 处取 理 浓 缩 9.1.2固体制剂车间 车间主任 工艺员 核算员 制分 粉包粒 装 碎 装 9.2岗位定员 9.2.1前处理、提取车间岗位定员 岗位 定员(人/班) 班次 车间主任 1 1 工艺员 1 1 核算员 1 1 前处理 5 1 标题: 总页-分页 15-10 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 提取浓缩 4 1 醇沉 4 1 9.2.2口服固体制剂岗位定员 岗位 定员(人/班) 班次 车间主任 1 1 工艺员 1 1 核算员 1 1 粉碎 8 1 制粒 2 1 分装 3 1 包装 9 1 9.3工时定额 9.3.1提取车间工时定(小时/批) 岗位 前处理 提取浓缩 醇沉浓缩 工时定额 3 25 42 9.3.2固体制剂车间工时定额(小时/批) 岗位 粉碎 制粒 分装 包装 工时定额 2 6 6 16 9.4产品生产周期:96小时/批 10.原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡 10.1原辅料消耗定额(每批) 序号 品名 消耗定额(%) 1 人参 105 2 白术 103 3 六神曲 103 4 罂粟壳 101 5 鸡内金 101 6 茯苓 103 7 诃子 103 8 芡实 103 9 薏苡仁 103 标题: 总页-分页 15-11 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 10 金樱子 103 11 蔗糖 105 12 淀粉 100 10.2包装材料消耗定额(每批) 品名 单位 消耗定额 复合膜 kg 105% 小盒 个 1002‰ 说明书 张 1002‰ 大箱 个 100% 装箱单 张 100% 胶带 卷 100% 打包带 kg 100% 10.3物料平衡 10.3.1前处理提取车间物料平衡计算 岗位 物料平衡计算公式 限度 净选药材收率=净选药材实际产量(kg)/原药100,?收率?99, 材投入量(kg)×100, 挑选 净药材衡算比=(净药材实际产量+废品量)(kg)100, /原药材投入量(kg)×100, 净药材收率=净药材产量(kg)/药材投入量(kg) 干燥 收率?90, ×100% 蔗糖粉碎收率=蔗糖细粉实际产量(kg)/蔗糖100,?收率?90, 投入量(kg)×100, 粉碎 蔗糖粉碎衡算比=(蔗糖细粉实际产量+废品量+100,?收率?97, 取样量)(kg)×100, 干膏理论率=稠膏重量(kg)×(1-水分,)/浓缩 (净药材投入量)(kg)×100, 10.3.2口服制剂车间物料平衡计算 岗位 物料平衡计算公式 限度 颗粒收率=干颗粒重(kg)/[稠膏重×(1-水分,)制粒 100,?收率?99, +辅料重](kg)×100, 复合膜利用率=合格产品耗用量(kg)/实际耗用量100,?收率?99, (kg)×100, 分装 复合膜衡算比=(合格品耗量+废品量+取样耗用量)100, (kg)/(领用量-剩余量)(kg)×100, 标题: 总页-分页 15-12 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 半成品收率=半成品实际产量(袋)/理论产量(袋)100,?收率?98, ×100, 半成品衡算比=(半成品实际产量+废品量+取样量)100,?收率?99.5, (袋)/理论产量(袋)×100, 大包装袋利用率=合格产品耗用量(个)/实际耗用 100,?利用率?90, 量(个)×100, 说明书利用率=说明书合格品耗用量(张)/实际耗 100,?利用率?97, 用量(张)×100, 大箱利用率=大箱合格品耗用量(个)/实际耗用量 100,?利用率?99, (个)×100, 装箱单利用率=装箱单合格品耗用量(张)/实际耗100,?利用率?99, 用量(张)×100, 胶带利用率=胶带合格品耗用量(卷)/实际耗用量100,?利用率?99, (卷)×100, 打包带利用率=打包带合格品耗用量(kg)/实际耗100,?利用率?98, 用量(kg)×100, 各包材衡算比=(各包材耗用量+废品量+取样耗用100, 量)/(领用量-剩余量)×100, 成品收率=实际出成品数(件)/理论出成品数(件)100,?利用率?96, ×100, 成品衡算比=(实际产量+废品量+余量+取样量)(盒)100, /理论产量(盒)×100, 标题: 总页-分页 15-13 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 11.小儿止泻灵颗粒工艺流程图 图例: 30万级洁净区 罂粟壳人参、白 等七味术、六神 净药材 曲净药材 提取 粉碎 过滤 过筛 标题: 总页-分页 15-14 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 提取 过滤 检验 提取 过滤 浓缩 检验 蔗糖、淀粉糊 批混 检验 制粒 干燥 批混 复合膜 分装 标题: 总页-分页 15-15 版号 A/0 小儿止泻灵颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-004 药业股份有限公司 包材 检验 包装 全检合格 成品 入库