【doc】炎症过程中血管内皮细胞与白细胞粘附作用研究进展

【doc】炎症过程中血管内皮细胞与白细胞粘附作用研究进展 炎症过程中血管内皮细胞与白细胞粘附作 用研究进展 目外睦学免蠖学分册igg3年第4期 l6OdveraBMeta】.JB【.,Chem,'g.l;17KahnMet^1.jMoLRec3g,19B8 望池,I:7S 102炎症过程中血管内皮细胞与白纽胞粘附作用研究进展 第四军医太学免疫学教研室刘鐾综述金伯采审阅'f_. ,—— ———,, 捐暖,白细胞粘附,穿越内皮蛔胞过程的分子基础是两者粘附分子的相互作用.已知的 白蛔抱与内皮细胞的粘附分子主要归八免衰球蛋白超家族,Integrin家族和Selectin家族, 蛔胞因子可作甩干白细胞或内皮蛔胞,通过对粘附分子表连的调节,影响白细胞与内皮蛔胞的 粘附作用.不同粘附分子在l细胞因子的调节下协调作用共同完成白蛔胞粘附,穿越内皮蛔胞 的过程. 白细胞粘附,穿越血管内皮细胞向炎症 部位游走是炎症过程的重要特征,其分子基 础在于白细胞与血管内皮细髓表面牯附分子 的相互作用.白细胞牯附缺陷症患者因白细 胞表达CDlI/CD18粘附分子缺陷,致嗜中 性粒细胞不能向炎症部位渗出而造成致命性 盛染.近十年来,由于血管内皮细胞体外传 代培养方法的建立,促进了对血管肉皮细胞 牯附分子绪构,表邀调节及与自细胞的牯附 作用等方面的研究,使人们对白细胞与内皮 细胞粘附作甩的认识有了长足进步 一 ,血瞥内皮细胞与白细胞的粘附分子 已知的内皮细胞与白细胞的粘附分子均 为细胞膜表面蛋白(见表),按其结构特点 主要归入以下三个家族; 1.Integrn家族l包括CD1I/CD18和 VLA一4Il1.属于此家族构牯附分子均为由 a,B两条链组成的异源双体,因B链的不同 再分成不同的组.CDI1/CDlg分子包括 CD1la/CD18(LFA一1),CDlib/ CD18(MaC一1).CDIIc/CD18 (P150,95)三种,因共同的B链而同属B 组.vLA一4分子属于Intcgrin家族Bl组的 ?18O? 成员. 2.免衰球蛋白起家族;包括ICAM一 1,ICAIv~一2和VCAM-1II】.其共同特 点是胞膜外部分的结构类似于免疫球蛋白的 功能区.此家族的粘附分子与Integrin家族 的成员可互为配体一受体. 8.Selctin家族l包括E—Selectin (ELAM一1),D—Selectin(CD62)和 L—Sclcctin~LECAM一1)IlzlSclec— tin家族的粘附分子在结构上均有井福【凝血 素样区,脚样区和C3,C4结台蛋白样区 三部分组成.应用单克隆抗进行袭位分析的 结果表明,其外源凝血素样区是受体一配 俸结台的部位n1,因此人们推测碳水化合 物基圃可能参与了Selectin家族牯附分子间 的相互识剐,并证实内皮细胞的E—SclcctiU 和P,-Selec~in分子通过识别白细胞的Eg Selec~in和P-Selectin分子通过识别I白细 胞的L—selectin分子中Sialy1-Le多糖残基 来介导相互间结合.上述牯附分子在白细 胞的分布有所不同,如CDlla/CDI8存在于 所有白细胞表面,但VLA一4在嗜中性粒细胞 不表达,CDl4则且存在于单核细胞表面. 裹参与白细胞与血瞥内皮细胞粘附作用舶帖附分子 白细胞的牯附分子(受件)内应绷靼的牯聃丹子(配悼) N=嗜中性拉细胞L=件巴细胞M互单挟细胞 =,白锄目与血瞥内皮细胞粘附作用的 调节 粘附分子在细胞表面的表达可以是组成 挂的,如CD1lb/CD18,ICA矾一1等,但 在外来因素作用下其表达可明显升高}也可 以是非组成性的,即通常在细胞表面不表|迭 或表达极少,只在外来因素的诱导下才表 达,如ELAM一1,VCAM一1等【?.IL一. 1IL一3,IL一4,TNF—a,B和IFN—Y 等细胞因子和炎症介质自三烯等均可作用 于自细胞或/和内皮细胞,通过对粘附分 子表达的调节促进白细胞与内皮细胞的 粘附作用【l-I】.值得注意的是粘附分子 表达数量增多并非是粘附能力得以增加的 唯一途径.OLiVier【等制备了一组抗 L-S~lectin分子的单抗,其中两株单抗结合 L—S~lec~in分子的EGP样嚣,不但不阻断嗜 中性粒细胞与内皮细胞的粘附作用,反而具 有促进作用;Figdor【l.等也发现一株抗 CD1Ia的单抗NKI-L16识别的表位仅存在于 话化自细瞧表面,并同样具有促进细胞间粘 附曲作用.因此可以推测粘附分子掏型的改 变也可以影响自细胞与内皮细胞的粘附作 用. 不同类型的炎症具有不同类型的炎细胞 浸润,如急性炎症以暗中性粒细胞浸润为主. 而慢性炎症则以单个核细胞浸润为主.白 细胞表达粘附分子的差异及细胞因子的不同 调节作用可能是造成自细胞选择性渗出的重 要原因.已有报道,IL一4,IFN—Y均可作用于 内皮细胞选择坞地促进内皮细胞与淋巴细胞 及嘈酸,嗜硷性粒细胞的粘附作用其机理可 能在于对内皮细胞粘附分子VCAIv~一1表达的 选择性促进,而VCAM一1的受体VLA一4 在暗中性粒细胞表面不表达【"tt't. 此外,IL一8可选择性地作用于嘈硷性粒纽 胞促进其与内皮细胞的粘附作用【. 三,病毒感癸对内皮细胞糟-lI作用的调 节 目前已发现多种病毒(如单纯疱疹病 毒,巨细胞病毒,肾综合征出血热病毒)均 可感染人血管内皮细胞,并促进其与嗜中性 粒细胞的粘附作用Ii3一t".由于内皮细胞 具有重要的生理功能且分布广泛,病毒感染 内皮细胞可能造成的结构与功能变化已为人 们所关注.Visser【l0】等报道暗中性粒细胞 与单纯癌疹病毒感染的内皮细胞粘附作用增 强并进而导致对由皮细胞的损伤,可能是血 管炎及动脉粥样硬化的成因. 病毒感染促进内皮细胞与嗜中性粒细胞 粘降作用的机理多数还不清楚.Span【11等 报道巨细胞病毒感染血管内皮细胞可诱导 E—Selectin分子的表达.抗IL—l的抗体可 以阻断巨细胞病毒诱导的E—Selectin分子酌 ?l8i? 表达,井同时阻断了与嗜中缝粒细胞粘降能 力的增加,因此巨细胞病毒感染内皮细胞可 通过诱导IL—l的合成和分泌,间接促进 E—Selectin分子的表达而增加与嗜中性粒细 胞的粘附能力. 四,轱附分子的不局作用 目前已知,有多种白细胞和内皮细胞的 粘附分子参与粘附过程,那么不同的粘附分 子作用是否相同呢? 已有的对白细胞与内皮细胞粘附作用的 研究多数是在体外培养条件下白细胞处于静 止状态进行的.但在体白细胞处于不断流 动的状态中.为了探讨流动状态对白细胞与 内皮细胞籽附作用的影响,smith{lT'll等 科用特殊装置使嘈中性粒细胞不断流动通过 单层内皮细胞,并加入抗粘附分子的抗体进 行阻断试验,观察流动状态下不同粘附分子 在粘附过程中的作用.结果表明,在静止状态 下参与嗜中性粒细胞与内皮细胞粘附作用的 CD11/CD18及其配体ICAM—l对流动壮态 下嗜书拄粒l组胞与皮细胞的粘琳作用过程 中几乎无任何作用:而L—Sclectin分子与其 配体在流动状态嗜中性粒细胞与内皮细胞的 粘附作用过程中所引起的作用则天于静止状 态.因此可以推测在体内血液流动状态下, 不同粘附分子在白细胞与内皮细胞粘附过程 中的作用是不同的. 自细胞的渗出过程包括粘附和穿越内 皮细胞两个过程,两者有区别也有联系. 穿越内皮细胞的过程同样依赖于粘附分子 的相互作用.在嗜中蛭粒细胞与由瘦细胞 牯附作甩过程中,加入抗CDI1/CD18抗体 可以明显减少穿过内皮细胞层的暗中性粒 细胞数.而~L-Selectin分子的抗体则不 韶影响穿过内皮细胞层的嘈中性粒细胞数 量【-"t?,表明介导暗中性粒细胞穿越内 皮细胞过程的粘附分子主要是CDI1/CD18 分子. ?l82? 五,白绷胞黏搿f,穿越内皮细胞越程的 横式 1989年Kishimoto【1'2o1等发现对嗜中 挂粒细胞具有趋化活性的物质如Csa, TNF,LTBl,IL一8,GM—CSF等刺激嗜 中性粒细胞活化后对其袁面粘附分子CD11/ CD18和L—Sclcctin的表达具有反相调节 作用.即一方面使CDI1/CDlB表达升 高.另一方面却使L—Sclcctin分子表达下 降.此外,体内和体外实验均证实已粘附并 穿越血管内皮细胞的嗜中性粒细胞与未粘附 嗜中性粒细胞相比其表面CDI1/CDl8分子 表达明显升高.而L—Sclectin分子表达明显 减少.在此基础上,kishimoto等对嗜中性 粒细胞粘附,穿越内皮细胞的过程提出了如 Sclectin分子 下假设:?嗜中性粒细胞的L— 与炎症部位血管内皮细胞表达的E一8electin 和P—Sclcctin分子的相互作用是体内血液流 动状态下嗜中性粒细胞与内皮细胞最初牯附 的主要因素.?CDI1/CD18与ICAM—l相 互作用可以加强Selectln'~子介导的最初粘 附作用.?粘附于内皮细胞的嗜中性粒细胞 受炎症部位产生的趋化物质C5a.LTBt 的作用,或受内皮细胞产生的IL-8, PAF,GM—CSF的作用,其CDI1/CD18 分子表达升高,而L—Selectin分子表达下 降,两者均有种于嗜中均粒细胞穿越内皮细 胞的过程,通过不同粘附分子前协调作用共 同完成穿越内皮细胞的过程. 六,站语 对于白细胞与血管内皮细胞粘跗作用的 研究已受到人们的高度重视,井成为目前分 子免疫学进展最快的领域之一.抗粘附分子 的抗体已在动物实验中用于炎症性疾病的治 疗.井取得初步成果.对这一问题的深刻理 解必将有助于炎症性疾病的预防,诊断和治 疗. 堕曼兰免癌学丹册1993~-第4朝 参考文献llsch1cimefRPeta【.j】衄=?un0.1992{ ICar10sTMand}r1anJM.1?Ln.Rev.L40(4)|086 1990;114:512MasiaovskyBeta【.jTmmILno-1990= 2OilvIerSeta1.J1【nmun0,1口9l147(3]:I49(9):288B 口I213Macgreg3rRReta1.CInlavest, 3PohtvMJna1.Pr.cNtlAcadScI1980=69:1469 USA.1991{88:6224?SpanAHMcta1.Tmmuaoog. v-199I, 4Beekhuize~Hna1.lmmurlo,1991;14772:355 (n):3781l9赳等.中国免痘学杂志,1992}8(B): 5BeyiIBcuit.Meta【.JC[inlave~t.334 t985{TB:2?3i6VisserMReta1.LahT"ct,1089;6O 6GamhIeJRetaI.Pf0cNat1AcadSc;(2):296 USA-1989{82:8B67L7SmithCWeta1.jCli111nvct,1991; 7MclntyreTMeta1.ProcNatIAcadSci8T:609 US^,1956;83:2204l8LawreaceBMBeLa1.Blood,1990;T5 8Th0rnhillMHeta1.lmmun口.1991{(I):227 146(2);曲21eFurieMBela1.jTTI1tllU叻,1998;48 9rB0chnerBSeta1.IImmllno-10.}l45(8):9399 (6):18322OKishlm0tTKeta1.Se【ence,I989:949 '10FigdorCGeta1.ImmunslogyToday,lt3a 一 【7安搜,乎,病圈免0月/ 103免疫细胞,细胞因子及其抑制物在类风 湿性关节炎发生发展中的作用弓.力D. 白采医科走学免疫学教研室路秀英综述杨贵贞审闼 摘要近年来许多研究都提免疫细胞,细胞因子厦其抑制物在类风湿性关节炎 (RA)病变的发生发展过程中有重要作甩.本文对T细胞,B细胞,M细胞等免疫细胞 (其中Tl细胞为主)厦对IL一1厦其抑制物,TNFa厦其抑制物,IL一6,PDG望, G__csF,Y—IFN和ToFB等细胞因子在RA中所起作甩于烈阐述,其深入研究的成果将对 RA的防治赋予新的启示 近年来许多研究表明免疫细胞,细胞因列细胞因子及细胞因子抑制物,这些因子有 子及其抑制物在类风湿性关节炎(RA)的些对RA有靳激效应,有些有抑制效应, 发生发展中有重要作用,虽然T细胞,13细IL一1,TNFa,GM—CSF,血小板源性 胞,M细胞等在RA发生发展中都有不可忽生长因子(PDGF)都能介导产生炎症,导 视的作用,但是T细胞的活化是其它细胞活致组织损伤.局部释放的IL一6可以加强 化和发生作用的关键细胞活化后产生一系II1和TNF.}的作用效果,还船促进B细胞 ?le鲁?