中药提取液浓缩系统在线清洁验证方案

中药提取液浓缩系统在线清洁验证 GMP管理文件 中药提取液浓缩系统在线清洁 验证方案及 文件编号:验证-清洁(提)取-002-0701 设备型号:双效浓缩回收装置(SJN-2000) 2 单效浓缩回收装置(SJN-1000、SJN-300) 真空减压浓缩罐(ZN-800) 生产厂家:温州市半球轻工业制药有限公司 安装位置:提取车间 ******药业有限公司 2007 ******药业有限公司GMP管理文件 中药提取液浓缩系统 题 目 编 码 验证-清洁(提)-002-0701 在线清洁验证方案 制 定 者 制 定 者 制 定 者 制定日期 制定日期 制定日期 审 核 者 审 核 者 批 准 者 审核日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP办 生效日期 分发部门 GMP办 目 录 一(概述: (三)验证的关键部位 二(验证目的 (四)最难清洁部位的确定 三(验证范围 (五)验证合格标准 四(验证小组成员及其职责 (六)取样方法 五(验证时间安排 (七)检测方法 六(验证内容 (八)清洁效果的重现性验证 (一)设备清洁规程 (九)有效期的验证 1(双效浓缩回收装置的清洁 (十)验证记录 2(单效浓缩回收装置清洁 七(验证结果及分析 (二)清洁效果的评价 八(再验证 一. 概述: 中药生产环境相对于化学药生产环境更适宜微生物繁殖和生长，特别是提取浓缩设备及管道，设备死角处如果清洁不彻底，残留药液不仅会污染下批产品，而且还非常容易滋生霉菌、细菌等微生物，从而污染药品。 中药材提取及制剂生产过程中直接接触药品的生产设备、容器、管道，在生产完成后，就要对其进行清洗，以防药物活性成分残留物及微生物对下一生产批次物料的污染。但由于药材原料成分复杂，还含有重金属和农药残留等，不同产地和季节采收的药材都有差异，有的中药材有效成分可以检测含量，有的中药材有效成分却没有含量检测，只能作一些定性分析检查，所以应根据生产品种的具体情况确定清洁验证方法及清洁验证可接受的标准。 中药生产的残留物包括可见及不可见物两大类，清洁是将生产残留的可见及不可见物均去除的过程。中药生产的残留物通常都带有很深的颜色，还有很大的油性、粘性，不易清洁干净。只要清洁效果能达到满意的结果就是最有效的方法。清洁验证就是通过一系列的方法和测试结果来证实清洁方法的有效性。 中药提取液浓缩系统主体设备由一台SJN-2000型双效浓缩回收装置和一台2 DJN-1000型单效浓缩回收装置、一台DJN-300型单效浓缩回收装置、ZN-800型真空减压浓缩罐组成。 中药提取液浓缩系统的设备作为通用设备，浓缩的产品有水提液也有醇提液，设备清洁时主要用饮用水冲洗，选择难于清洗的产品考虑为在水中溶解度相对较小的产品，罗汉果止咳片为我公司独家产品之一，产量大，生产频率高，故选择罗汉果止咳片提取液浓缩后做提取液浓缩系统清洁验证。 根据已制定的清洁规程要求，对中药提取液浓缩系统在线进行清洁，管道能拆的逐段拆开清洗，避免管道接口、盲管及某些死角清洁不干净而造成污染。 二. 验证目的:通过外观检查(目测)及理化检验来考查清洁后的中药提取液浓缩系统的清洁效果，验证系统清洁规程的可操作性，以表明本系统清洁方法能够满足生产该产品的工艺要求，不会对生产的产品造成交叉污染。 三. 验证范围:中药提取液浓缩系统设备的清洁验证。 四(验证小组成员及其职责 公司成立提取液浓缩设备清洁验证小组，负责验证项目的验证方案起草、实施、组织 与协调，负责验证结果与评定，负责完成验证报告。 表1: 验证小组人员及其职责 姓 名 部门职务 分 工 验证负责人:负责组织编写验证方案，领导协调验证的实施;负责验 副总经理 证方案、验证报告及验证的审批。 副总经理 验证执行负责人:审核、组织实施验证方案，完成验证报告 质管部部长 验证协调负责人:协调验证方案的起草与实施完成验证报告。 质管部QA 负责编制、协助实施验证方案，收集、整理数据，完成验证报告 提取车间主任 负责编制、协助实施验证方案，收集、整理数据，完成验证报告 质检中心 负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。 质检员 质检中心 负责验证实施过程中微生物的取样、检验、测试、监控及结果报告。 质检员 提取车间 负责安装运行设备，协助验证工作小组实施验证方案。 操作工 五(验证时间安排 六(验证内容 (一)设备清洁规程 1(双效浓缩回收装置及附属设备的清洁 (1)生产操作前:如设备已过清场有效期，用饮用水清洗一遍。 (2)生产结束后: 2? 同品种生产，一效加热器的蒸汽压力保持在0.09MPa/cm左右为正常，若蒸汽压力有显著升高时，说明膏料附在管壁形成了药垢，影响了传热，此时打开一效加热器孔盖，用圆钢刷刷除药垢即可恢复生产，一效十天可需清刷一次，二效半年清刷一次。 ? 换品种清洗:用碳酸钠溶液沸煮半小时后，再冲洗设备内部即可。 ? CIP清洗:视生产需要，设备可进行CIP原位清洗。在蒸发器顶部装有旋转形CIP喷头。 ? 清洗一效:工作时，将饮用水管接至CIP清洗罐，开启进水阀门，关闭进料、出料阀门阀门，等清洗液至一效蒸发器下视镜一半处时，视需要打开蒸汽阀门加热，开启真空系统，让清洗液循环，至合适时关闭真空，打开出液阀门，排出清洗液。最后再打开进水阀门，泵入清水，将罐内冲洗干净即可。 ? 清洗二效同上方法。 2(单效浓缩回收装置清洁: (1)生产操作前:如设备已过清场有效期，用饮用水清洗一遍。 (2)生产结束后清洁: O? 生产结束时用适量饮用水接入卡盘清洗球，360旋转清洗加热器、蒸发器，经管道放出，清洁残留药液。 ? 开启进料阀门，关闭进水阀门、出料阀门，用碳酸钠加至蒸发器下视镜一半处时，视需要打开蒸汽阀门加热，开启真空系统，让清洗液循环，至合适时关闭真空，打开出液阀门，排出清洗液。 ? 打开进水阀门，加入饮用水，至蒸发器下视镜一半处时，视需要打开蒸汽阀门加热，开启真空系统，让饮用水循环，至合适时关闭真空，打开出液阀门，排出清洗液。重复三次将罐内冲洗干净即可。 (二)清洁现场检查标准: 1(目视设备内外，观察擦拭设备表面洁净棉签。应无可见残留物及污迹。 2(用最后一次冲洗水，润湿精密pH值试纸，将试纸与标准色版比较，pH6.5,8.5。 表2: 清洁记录 产品名称 罗汉果止咳片稠膏 产品批号 生产日期 设备部件清洁方法 开始时间 结束时间 所用时间 所用工具 介 质 目测结果 名称 与步骤 刷除一效加热 圆钢刷 70%乙醇 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 一效蒸发器 饮用水清洗 70%乙醇 一效蒸发器 双效浓缩刷除二效加热 圆钢刷 70%乙醇 回收装置 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 二效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 二效蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 70%乙醇 清洁剂清洁 加热器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 加热器 单效浓缩 70%乙醇 清洁剂清洁 回收装置 蒸发器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 70%乙醇 清洁剂清洁罐 体内壁搅拌器 碳酸钠 真空减压饮用水清洁罐 饮用水 浓缩罐 体内壁搅拌器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 (三)验证的关键部位:加热器管壁、蒸发器内壁、出液口、回液弯管、管与管之间的接口。 (四)最难清洁部位的确定: 由于中药提取液浓缩时间长，加热器管壁、蒸发器内壁、加热器与蒸发器之间的 连接管道与药液长时间接触，因此加热器管壁、蒸发器内壁、出液口、回液弯管、管 与管之间的接口确定为最难清洁部位。 (五)验证合格标准: 1(目视设备内外洁净明亮，无可见残留物及污迹。用干净湿润棉签擦拭提取罐内壁、管 路内腔、滤壳内腔，棉签应无污迹。 目检方法简单，且能直观、定性地评估清洁程度，有助于发现已验证程序在执行 过程中生的偏差，对于日常监控也是有价值的。因此在清洁完成后检查不得有可见的 残留物及污迹。 2(最后一次冲洗水， pH值显中性(pH6.5,8.5)。 清洁用水为饮用水，与饮用水的pH值一致时，残留物对下一批产品的影响才有可 能降到最低。 3(用于验证淋洗设备的溶液不挥发物不得过空白溶液不挥发物的2倍。 验证用的淋洗水为饮用水和70%乙醇。控制不挥发物，以尽量减少对下一批产品 的污染。 (六)取样方法:根据本系统设备的特点，为淋洗法。 ? 擦拭法 取样位置:浓缩罐内壁、管路内腔(出液口阀门处)、滤壳内腔、搅拌浆 取样工具:普通棉签(15cm)、具塞试管(20ml)。 取样面积:10cm×10cm(用不锈钢片作一个内径10cm×10cm的模具)。 取样方法:用纯化水湿润棉签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。 浓缩罐内壁、滤壳内壁:在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见:棉签擦拭取样图示意图。 棉签擦拭取样图示意图: 管道内壁:围绕管道内壁顺时针从管道口外向里，擦拭过程应为10cm深。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭方向相反:逆时针，从里和外。 擦拭完成后，将棉签放入试管，具塞密封。 及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室。 ? 淋洗法 取样位置:出液口 洗淋水取样: 在清洁结束后，用100升饮用水淋洗蒸发器内壁，并用真空冲洗10分钟，在浓缩器的出液口用普通取样瓶取500ml淋洗回流水。 及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。 表3: 取样记录 产品名称 罗汉果止咳片稠膏 产品批号 生产日期 样品序号 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样量 双效浓缩回收装置1 淋洗法 饮用水 500ml 出液口 单效浓缩回收装置2 500ml 淋洗法 饮用水 出液口 真空减压浓缩罐出3 500ml 淋洗法 饮用水 液口 (七)检测方法: 1(在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视: ? 设备内表面光洁、干净、无可见污物或油垢污染、无前批生产遗留物。 ? 用干净湿润棉签擦拭提取罐内壁、管路内腔、滤壳内腔，棉签应无污迹。 2(用最后一次冲洗水，润湿精密pH值试纸，将试纸与标准色版比较，pH6.5,8.5。 表4: 检查结果记录表1 序检查部位 判断标准 检查结果 号 目测:干净、无可见污物或油 双效浓缩回收1 垢污染、无前批生产遗留物 装置外壁 棉签:洁白，无污迹。 目测:内表面光洁、干净、无 双效浓缩回收可见污物或油垢污染、无前批2 装置内壁 生产遗留物 棉签:洁白，无污迹。 双效浓缩回收 3 装置最后一次pH6.5,8.5 冲洗水 目测:干净、无可见污物或油单效浓缩回收 4 垢污染、无前批生产遗留物 装置外壁 棉签:洁白，无污迹。 目测:内表面光洁、干净、无 单效浓缩回收可见污物或油垢污染、无前批5 装置内壁 生产遗留物 棉签:洁白，无污迹。 单效浓缩回收 6 装置最后一次pH6.5,8.5 冲洗水 目测:干净、无可见污物或油 真空减压浓缩7 垢污染、无前批生产遗留物 罐外壁 棉签:洁白，无污迹。 目测:内表面光洁、干净、无 真空减压浓缩可见污物或油垢污染、无前批8 罐内壁 生产遗留物 棉签:洁白，无污迹。 真空减压浓缩 9 罐最后一次冲pH6.5,8.5 洗水 3(不挥发物 取最后一次淋洗溶液100ml，置105?恒重蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105? 干燥至恒重，同法做溶液空白试验，遗留残渣不得过空白溶液不挥发物的2倍。 表5: 不挥发物检测结果记录 罗汉果止咳片稠产品名称 产品批号 生产日期 膏 样品序号 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样面积(量) 总体积(总量) 不挥发物 双效浓缩回收装1 淋洗法 饮用水 500ml 100升 置出液口 双效浓缩回收装2 500ml 淋洗法 70%乙醇 100升 置出液口 单效浓缩回收装3 500ml 淋洗法 饮用水 100升 置出液口 单效浓缩回收装4 500ml 淋洗法 70%乙醇 100升 置出液口 真空减压浓缩罐5 500ml 淋洗法 饮用水 100升 出液口 真空减压浓缩罐6 淋洗法 70%乙醇 500ml 100升 出液口 (八)清洁效果的重现性验证:验证过程重复试验三次。 (九)有效期的验证:每次清洁后，连续四天目测系统设备内壁。 (十)验证记录 表2: 第1批次清洁记录 产品名称 罗汉果止咳片稠膏 产品批号 生产日期 设备部件清洁方法 开始时间 结束时间 所用时间 所用工具 介 质 目测结果 名称 与步骤 刷除一效加热 圆钢刷 饮用水 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 一效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 一效蒸发器 双效浓缩刷除二效加热 圆钢刷 饮用水 回收装置 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 二效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 二效蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 饮用水 清洁剂清洁 加热器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 加热器 单效浓缩 饮用水 清洁剂清洁 回收装置 蒸发器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 饮用水 清洁剂清洁罐 体内壁搅拌器 碳酸钠 真空减压饮用水清洁罐 饮用水 浓缩罐 体内壁搅拌器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表2: 第2批次清洁记录 产品名称 罗汉果止咳片稠膏 产品批号 生产日期 设备部件清洁方法 开始时间 结束时间 所用时间 所用工具 介 质 目测结果 名称 与步骤 刷除一效加热 圆钢刷 饮用水 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 一效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 一效蒸发器 双效浓缩刷除二效加热 圆钢刷 饮用水 回收装置 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 二效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 二效蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 饮用水 清洁剂清洁 加热器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 加热器 单效浓缩 饮用水 清洁剂清洁 回收装置 蒸发器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 饮用水 清洁剂清洁罐 体内壁搅拌器 碳酸钠 真空减压饮用水清洁罐 饮用水 浓缩罐 体内壁搅拌器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表2: 第3批次清洁记录 产品名称 罗汉果止咳片稠膏 产品批号 生产日期 设备部件清洁方法 开始时间 结束时间 所用时间 所用工具 介 质 目测结果 名称 与步骤 刷除一效加热 圆钢刷 饮用水 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 一效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 一效蒸发器 双效浓缩刷除二效加热 圆钢刷 饮用水 回收装置 器管壁药垢 清洁剂清洗 碳酸钠 二效蒸发器 饮用水清洗 饮用水 二效蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 饮用水 清洁剂清洁 加热器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 加热器 单效浓缩 饮用水 清洁剂清洁 回收装置 蒸发器 碳酸钠 饮用水清洁 饮用水 蒸发器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 饮用水 清洁剂清洁罐 体内壁搅拌器 碳酸钠 真空减压饮用水清洁罐 饮用水 浓缩罐 体内壁搅拌器 饮用水冲洗罐 饮用水 体外层 确认人: 日期: 复核人: 日期: 项目结论: 评价人: 日期: 复核人: 日期: 表3: 第1批次取样记录 罗汉果止咳片稠 产品名称 产品批号 生产日期 膏 取样日期 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样量 总体积(总量) 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表3: 第2批次取样记录 罗汉果止咳片稠产品名称 产品批号 生产日期 膏 取样日期 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样量 总体积(总量) 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表3: 第3批次取样记录 罗汉果止咳片稠 产品名称 产品批号 生产日期 膏 取样日期 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样量 总体积(总量) 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表4: 第1批次外观检查结果记录表 检查结果 序检查 检查部位 判断标准 号 方法 第1天 第2天 第3天 第4天 双效浓缩干净、无可见污物或油垢 1 回收装置目测 污染、无前批生产遗留物 外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可双效浓缩见污物或油垢污染、无前2 回收装置目测 批生产遗留物 内壁 棉签:洁白，无污迹。 双效浓缩回pH收装置最后3 6.5,8.5 值 一次冲洗水 单效浓缩干净、无可见污物或油垢 4 回收装置目测 污染、无前批生产遗留物 外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可单效浓缩见污物或油垢污染、无前5 回收装置目测 批生产遗留物 内壁 棉签:洁白，无污迹。 单效浓缩回pH收装置最后6 6.5,8.5 值 一次冲洗水 干净、无可见污物或油垢真空浓缩7 目测 污染、无前批生产遗留物 罐外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可 真空浓缩见污物或油垢污染、无前8 目测 罐内壁 批生产遗留物 棉签:洁白，无污迹。 真空浓缩罐pH最后一次冲9 6.5,8.5 值 洗水 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表4: 第2批次外观检查结果记录表 检查结果 序检查 检查部位 判断标准 号 方法 第1天 第2天 第3天 第4天 双效浓缩干净、无可见污物或油垢 1 回收装置目测 污染、无前批生产遗留物 外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可双效浓缩见污物或油垢污染、无前2 回收装置目测 批生产遗留物 内壁 棉签:洁白，无污迹。 双效浓缩回pH收装置最后3 6.5,8.5 值 一次冲洗水 单效浓缩干净、无可见污物或油垢 4 回收装置目测 污染、无前批生产遗留物 外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可单效浓缩见污物或油垢污染、无前5 回收装置目测 批生产遗留物 内壁 棉签:洁白，无污迹。 单效浓缩回pH收装置最后6 6.5,8.5 值 一次冲洗水 干净、无可见污物或油垢真空浓缩7 目测 污染、无前批生产遗留物 罐外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可 真空浓缩见污物或油垢污染、无前8 目测 罐内壁 批生产遗留物 棉签:洁白，无污迹。 真空浓缩罐pH最后一次冲9 6.5,8.5 值 洗水 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表4: 第3批次外观检查结果记录表 检查结果 序检查 检查部位 判断标准 号 方法 第1天 第2天 第3天 第4天 双效浓缩干净、无可见污物或油垢 1 回收装置目测 污染、无前批生产遗留物 外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可双效浓缩见污物或油垢污染、无前2 回收装置目测 批生产遗留物 内壁 棉签:洁白，无污迹。 双效浓缩回pH收装置最后3 6.5,8.5 值 一次冲洗水 单效浓缩干净、无可见污物或油垢 4 回收装置目测 污染、无前批生产遗留物 外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可单效浓缩见污物或油垢污染、无前5 回收装置目测 批生产遗留物 内壁 棉签:洁白，无污迹。 单效浓缩回pH收装置最后6 6.5,8.5 值 一次冲洗水 干净、无可见污物或油垢真空浓缩7 目测 污染、无前批生产遗留物 罐外壁 棉签:洁白，无污迹。 内表面光洁、干净、无可 真空浓缩见污物或油垢污染、无前8 目测 罐内壁 批生产遗留物 棉签:洁白，无污迹。 真空浓缩罐pH最后一次冲9 6.5,8.5 值 洗水 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表5: 第1批次不挥发物检测结果记录 罗汉果止咳片稠 产品名称 产品批号 生产日期 膏 样品序号 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样面积(量) 不挥发物 双效浓缩回收装1 500ml 淋洗法 饮用水 置出液口 单效浓缩回收装2 500ml 淋洗法 饮用水 置出液口 真空减压浓缩罐3 500ml 淋洗法 饮用水 出液口 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表5: 第2批次不挥发物检测结果记录 罗汉果止咳片稠产品名称 产品批号 生产日期 膏 样品序号 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样面积(量) 不挥发物 双效浓缩回收装1 淋洗法 饮用水 500ml 置出液口 单效浓缩回收装2 500ml 淋洗法 饮用水 置出液口 真空减压浓缩罐3 淋洗法 饮用水 500ml 出液口 确认人: 日期: 复核人: 日期: 表5: 第3批次不挥发物检测结果记录 罗汉果止咳片稠 产品名称 产品批号 生产日期 膏 样品序号 取样位置 取样方法 介质名称数量 取样面积(量) 不挥发物 双效浓缩回收装1 500ml 淋洗法 饮用水 置出液口 单效浓缩回收装2 500ml 淋洗法 饮用水 置出液口 真空减压浓缩罐3 淋洗法 饮用水 500ml 出液口 确认人: 日期: 复核人: 日期: 项目结论: 评价人: 日期: 复核人: 日期: 七(验证结果及分析: 根据中药提取液浓缩系统清洁验证方案(编号:验证-消毒-提取-001-0701)，对提取车间中药提取液浓缩系统进行了清洁效果验证，并总结如下: 1(双效浓缩回收装置的清洁验证:通过对设备按规定的清洁规程清洁后的外观目测及不挥发物的检测。证明使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洁过程所带来的污染的风险。 经确认: 2(单效浓缩回收装置清洁验证:通过对设备按规定的清洁规程清洁后的外观目测及 不挥发物的检测。证明使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洁过程所带来的 污染的风险。 经确认: 3(真空浓缩罐清洁验证:通过对设备按规定的清洁规程清洁后的外观目测及不挥发物的检测。证明使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洁过程所带来的污染的风险。 经确认: 4(经确认:中药提取液浓缩系统清洁是否达到了预期效果，并有关事项说明: ?验证项目是否有遗漏, ?验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据以及是否经过批准, ?验证方案各项性能指标在验证过程中是否有变化，误差是否在允许范围内, ?验证过程中设备结果符合设计要求，记录是否完整, ?验证结果是否符合设计要求及GMP规定要求,可以交付生产使用, 中药提取液浓缩系统清洁评价: 综合上述双效浓缩回收装置及单效浓缩回收装置的清洁效果验证，评定如下: 评价人: 日期: 复核人: 日期: 八(再验证: 有下列情况之一时，需要进行设备清洁的再验证 1.清洁规程做了重要修改。 2.生产的产品改变，现有清洁规程可能对之不适用 3.设备形状在重大变更。 4.正常生产满n年后。 验证证书 题目:中药提取液浓缩系统清洁验证 文件编号: 验证-清洁(提)-002-0701 验证结论及评价: 批准人: 日期: 企业名称:******药业有限公司