血同型半胱氨酸与脑中风

血同型半胱氨酸与脑中风 1、脑中风的介绍 脑中风学名叫脑卒中,Stroke,～是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。脑中风包括缺血性中风,短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、脑栓塞,、出血性中风,脑出血、蛛网膜下腔出血,、高血压脑病和血管性痴呆四大类。 脑中风是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病～祖国医学将其列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首～存在着明显三高,发病率高、致残率高、死亡率高,现象。已得过脑中风的患者～还易再复发～每复发一次～加重一次。 因此～充分认识脑中风的严重性～提高脑中风的治疗与预防水平、降低脑中风的发病率～致残率和死亡率～是当务之急。 2、同型半胱氨酸的理论 同型半胱氨酸,hcy,是一种含硫分子的氨基酸～其结构式为HSCH,NH,COH。在身体222内经由甲硫氨酸,methionine,代谢后而得到的中间代谢物。在体内同型半胱氨酸以氧化形式与一般蛋白质结合～并循环于血液中。一般正常的同型半胱氨酸浓度非常低～因为他很快被体内的叶酸和维生素B12需求性甲硫氨酸合成酶所代谢而合成甲硫氨酸。另一个代谢途径是经维生素B6的辅助而生成半胱氨酸,cysteine,。 3、同型半胱氨酸的转化途径及高同型半胱氨酸血症。 同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢:再甲基化途径和转硫途径。 再甲基化途径:约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下～以维生素B12为辅因子～以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体～发生再甲基化～重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体,N-5甲基四氢叶酸,是由N-5～10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5～10-亚甲基四氢叶酸形成的。 转硫途径:另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α酮丁酸～此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶(CBS)参与。 代谢产物经三羧酸循环或由尿排出。当这些代谢途径损坏时～同型半胱氨酸就累积而释放至血液中～从而导致高同型半胱氨酸血症。 4、高同型半胱氨酸与脑卒中 高同型半胱氨酸是脑卒中的一个新的独立危险因素～高同型半胱氨酸患者易发生脑卒中～脑卒中并高同型半胱氨酸者～病程迁延～复发率高。 为了探讨高同型半胱氨酸与脑卒中的关系～选取脑卒中病人158例作为研究组～其中脑梗死101例～脑出血57例。对照组为60例正常人。通过定量检测血中总同型半胱氨酸～结果 脑梗死组同型半胱氨酸总平均值,20.45?12.6,umol/L,脑出血组同型半胱氨酸总平均值,19.15?9.77,umol/L。脑卒中患者与正常对照组同型半胱氨酸水平比较可见脑卒中患者同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组～,P<0.01,～且脑梗死组与脑出血组之间无显著差异～P>0.05。,来自临床和实验医学杂志20063月第5卷第3期, 5、高Hcy导致脑卒中的可能机制 ,1,高Hcy可促使氧自由基生成～引起血管内皮细胞损伤和毒性作用～超氧化阴离子自由基产生～使一氧化氮(NO)失活。一氧化氮是内皮生成的主要血管舒张因子。一氧化氮的失活导致血管收缩、血小板聚集以及单核细胞黏附～这些因素可能是Hcy升高者易患脑血管病的机制之一。,2,Hcy氧化也可以产生自由基和过氧化氢～加速低密度脂蛋白的氧化～增加泡沫细胞的形成。促进动脉平滑肌细胞的增生。促使血管内皮增厚导致闭塞性脑血管疾病的发生。,3,促血栓的形成:局部附壁血栓嵌入血管内壁和血栓机化分解在动脉粥样硬化形成和发展中起重要作用。Rorlgers等在其研究中发现～Hcy及其衍生物能增加血小板凝血因 子的产生～从而影响血小板和凝血因子的活性～增加血小板的黏附和聚集。另外Hcy可能作为一种血栓形成剂～影响血栓调节素的表达和蛋白Cde活性～使病人极易患脑卒中。所以认为高Hcy患者易发脑卒中～且复发率高～病程迁延～愈后差。,来自临床和实验医学杂志2006年3月第5卷第3期, 6、血浆同型半胱氨酸的检测与脑卒中的预防 脑卒中具有发病率高、复发率高、致残率高及致死率高4大特点～且治疗方法有限～所以～对各种危险因素的预防越来越重要。脑卒中的危险因素分为可控制性和不可控制性两部分～可控制危险因素是脑卒中一级预防主要针对的目标～主要对有高血压、高血脂、及高血糖患者进行饮食调节和药物干预～戒烟、忌酒、对心房纤颤和严重颈动脉狭窄患者的治疗等。然而～大量的临床实践证实～有相当一部分动脉粥样硬化所致的脑卒中患者～患病前既无吸烟、酗酒等不良嗜好～也没有高血压、糖尿病、心脏病史。新近研究发现～这部分患者动脉粥样硬化的始作俑者～是一个还未引起多数神经科医师足够重视的独立危险因素---高同型半胱氨酸血症。 研究结果显示～当血中同型半胱氨酸水平异常升高后～可以对血管内皮细胞产生毒性作用～并增加血液中血小板的黏附性～从而导致动脉粥样硬化斑块的形成。国外一项大样本的流行病学调查结果显示～轻至中度的高同型半胱氨酸即可明显增加脑血管病发病的危险性。而对148例中国人脑卒中患者进行的临床观察结果显示～血同型半胱氨酸水平升高者约占全部患者的39%。换言之～约有超过1/3的脑卒中患者可能与高同型半胱氨酸有关。 故高同型半胱氨酸的早期发现和有效控制～对预防和减少脑卒中的发生具有重要的临床意义。血浆同型半胱氨酸的测定将会与血脂、血糖一样成为脑血管疾病患者临床常规的检测项目。,摘自中华老年医学杂志2005年4月第24卷第4期, 7、高同型半胱氨酸血症,Hhcy,对脑卒中患者预后的影响 测定121例急性脑梗死患者和52例健康对照者空腹血浆总同型半胱氨酸～以此结果将患者分为,Hhcy, 组和非Hhcy 组～对两组患者神经功能缺损和日常生活能力进行追踪观察。结果Hhcy 组和非Hhcy 组患者发病3天内神经功能缺损和发病第7、14天神经功能缺损和日常生活能力评分无显著差异(P>0.05);发病第30、90、180天,Hhcy组神经功能缺损评分显著高于非Hhcy 组,而日常生活能力评分显著低于非Hhcy组(P>0.05) 。 Jaroslaw等人通过对75名缺血卒中患者随访观察发现发病3个月后改良Rankin 评分,MRS,为0-2分的患者Hhcy 检出率为14.5%～MRS为3-5分和死亡的患者中Hhcy 检出率为66.7%～二者具有显著性差异,P=0.0005,～Hhcy造成的机体氧化应激反应增加有关。本研究中～发病第7天、14天时～Hhcy组患者NIHSS、BI评分与非Hhcy 组相比均无显著差异～这可能是由于急性脑梗死患者部分脑组织尚处于缺血水肿、变性坏死或处于神经元受损康复初期和血管侧支循环建立的初试阶段,发病第30天、90天、180天时。Hhcy组患者NIHSS评分高于非,hcy组～表明Hhcy 组的患者健康程度比非,hcy组差～与前者的研究结果类似。推测这不仅与Hhcy造成的氧化应激反应增加有关～更主要可能与Hhcy的血液与血管毒性作用增加脑组织的损伤有关。就目前脑血管病的研究现状来看～脑梗死患者神经功能的预后与半暗带脑组织供血的改善和受代谢毒物进一步损害的程度有很大关系。动物实验证实H hcy有抑制NO生成的作用～间接影响缺血性损伤后血管新生。因此～Hhcy 组急性脑梗死患者康复过程中～Hhcy可能损伤了半暗带区血管再生和侧支循环形成～干扰了脑组织修复速率而影响了神经病学预后。诚然～Hhcy还可以通过多重作用机制而影响神经功能康复～如损伤血管内皮、促进血液凝固、减少内源性血管扩张剂的产生或生物利用、损伤神经元DNA、促进调亡、提高神经元对兴奋毒物敏感性等～这些作用可以单独或与脑梗死损害过程中代谢读物性质产生协同伤害效应～ 加重脑损伤。:Hhcy不利于急性脑梗死患者近期康复。 ,摘自脑与神经疾病杂志2005年第13卷第2期, 所以对于康复期的脑卒中患者～定期检测血浆同型半胱氨酸浓度～利于患者对血浆同型半胱氨酸的控制～而利于疾病的治愈。 8、高同型半胱氨酸血症,HHcy,与复发性脑更死,RCI, 随着近年来脑梗死发病率的不断上升～其复发率也在提高～脑梗死已逐渐成为威胁中老年生命健康及生存质量的重要疾病之一～随着研究的不断深入～发现首发性脑更死患者血浆同型半胱氨酸浓度显著低于复发性脑梗死患者～提示HHcy可能是RCI的一个重要危险因素。 将80例急性脑梗死患者分为首发性脑梗死组,FCI组,43例～复发性脑梗死组(RCI组)37例～测定其空腹血浆同型半胱氨酸(thcy)水平～并与40例健康者,对照组,对照研究。结果:,1,空腹血浆thcy水平RCI组为,23.96?6.07,μmol/L～FCI组为,21.61?4.72,μmol/L～两组比较差别有统计学意义,P<0.05,。,2,FCI组中HHcy14例～发生率32.56%,RCI组中HHcy17例～发生率45.95%～正常对照组HHcy40例～发生率5%。RCI组HHcy的检出率显著高于FCI组～且2者检出率显著高于对照组,均P<0.05,.(3)空腹血浆thcy水平与RCI具有显著相关性。结论:HHcy是RCI的一个重要危险因素。,摘自天津医药2003年7月第31卷第7期, 脑卒中患者每复发一次～其发病就会较前加重～疗效和预后较差。死亡率和致残率会明显增加。,摘自中国临床康复 第10卷第23期,所以为了减小由于脑卒中的复发而造成的伤害～对于有脑卒中病史者定期检测血浆同型半胱氨酸的浓度有很重要的临床意义。 9、高同型半胱氨酸血症的治疗 促进hcy转化:空腹hcy增高 叶酸0.4 mg/天～维生素B 400μg/天或甲基B,弥1212可保,500μg/天。蛋氨酸负荷后血hcy增高 叶酸5 mg/天～维生素B100mg/天。内源性 hcy6 拮抗剂平衡疗法:牛黄酸、金属硫蛋白,MT,、谷胱甘肽及硫化氢等可通过膜稳定、清楚自由基及维持钙稳态等多种生物学效应而对抗 hcy的损伤作用～可能是防止高hcy血症的有效新策略,研究中,。 初次治疗可于2-6周复查～之后根据情况可每3-6个月复查一次。 日常生活中应注意劳逸结合、营养平衡,少荤多素～成人每天食肉应1-2两～若需要补充蛋白质～可适当增加牛奶和豆制品的摄入,、改变不良生活习惯及多参加适量的户外有氧运动等。 注:叶酸每天超过1mg～长期使用可能会引起维生素B缺乏～可导致神经变性等严重12 后果～还会干扰锌的代谢。每日给予0.4 mg叶酸同时合用小剂量维生素B维生素B～可12、6能会收到与服用大剂量相同效果。但是同时也存在一定的个体差异～所以对于服用叶酸和维生素B的同时还要定期复查血浆同型半胱氨酸的浓度。 12