阿仑膦酸钠防治牙槽骨吸收的实验研究

阿仑膦酸钠防治牙槽骨吸收的实验研究 中华口腔医学杂志 2001 年 5 月第 36 卷第 3 期 Chin J Stomatol May 2001 Vol 36 No. 3 ?193 ? 论 著? ? 阿仑膦酸钠防治牙槽骨吸收的实验研究王晓敏 杨宗萍 于世凤 【摘 要】 目的 用骨质疏松及牙槽骨吸收动物模型评价阿仑膦酸盐对骨吸收的防治作 用 。方法 建立骨质疏松及牙槽骨吸收的动物模型 建模手术次日 给实验组皮 下注射阿仑膦酸钠液 每周 3 骨生物力学 、次 共 6 周 。用血生化指标 、 骨密 度测量及组织形态学方法进行药效评价 。结果 股骨密度 : 对照组 01123 g/ cm2 与实验组 01151 g/ cm2 相比明显降低 P lt 0101 血清碱性磷酸酶 : 对照组 259163 U/ L 与实验组 151113 U/ L 相比明显升高 P lt 0101 骨生物力学各项指 标 实验组与对照组也有明显差异 。组织形态学 : 实验组牙龈轻度炎症 牙槽嵴顶 未见明显吸收 对照组牙龈乳突炎症明显 上皮钉突增生 炎细胞浸润 牙槽嵴顶明 显吸收 。结论 阿仑膦酸钠能减少骨质丢失从而可以防止骨质疏松及病理性牙槽 骨骨吸收 。 【关键词】 阿仑膦酸盐 骨密度 骨质疏松 牙槽骨质丢 失 The treatment of osteoporosis and bone resorption of alveoli with alendronate in rat model WANG 3 3Xiaomin YANG Zongping YU Shifeng. Department of Stomatology First Hospital Peking University Beijing100034 China 【Abstract】 Objective To evaluate the anti2osteoporosis effect of alendronate on bone in rat model.Methods osteoporosis and alveolar bone resorption animal model were established in rats. The experimental Thegroups were given alendronate in 5 mg/ kg BW by subcutaneous injection after first day of ovariectomy and dentalligature three times a week for 6 weeks. All the animals were sacrifised 12 weeks after the operation. The bloodsamples were collected for determination of biochemical indices. The left femora and jaw bones were processed forhistomorphometry. The right femora and mendibles were prepared for determination of bone density and bonebiodynamics. Results As compared with the control groups without alendronate the values of experimentalgroups with alendronate were all significantly improved on bone density bone anti2flexure ability and bodyweight. The alkaline phosphatase calcium in serum of ovariectomy groups without alendronate were obviouslyincreased. In the experimental group however these indices were close to normal levels. In histomorphometry there were little inflammation in gingiva and no obvious bone resorption in the alveolar crests of the experimentalgroups but there were obvious gingivitis and alveolar crests resorption of the control groups. Conclusions Alendronate can effectively prevent bone loss to reduce osteoporosis in ovariectomized rats and prohibit pathologicalalveolar bone resorption. 【 Key words】 Alendronate Bone density Osteoporosis Alveolar bone loss 随着社会人口的老龄化 防治骨质疏松症已成为人类提高老 年生活质量所面临的课题之一 。已有 材料和方法研究明 全身骨质疏松的同时颌 骨也疏松 影响口 1. 动物 :3,4 个月龄 SD 大鼠 购自国家计生委腔健康 。除了 一些积极有效的卫生保健措施外 药 动物室 共 45 只 。物预防是阻止疾病发生的 有效途径 。在开发防治骨 2. 试剂 : 阿仑膦酸钠 河北制药总集团提供 。质疏松 的新药过程中 每种药物都要经过一系列的 3. 分组 : 将 45 只大鼠随机组合 : 去势 结扎组 :药理检查 、动物实验和临床评估 。我们通过建立去 16 只 分为 用药 A 组和非用药 B 组 各 8 只 单纯势大鼠动物模型 探讨了双膦酸盐阿 仑膦酸钠对异 结扎组 :16 只 分为用药 C 组和非用药 D 组 各 8常骨吸收的 防治作用 。 只 单纯去势组 :8 只 非用药 E 组 空白对照组 :5 基金项目 : 国 家自然科学基金资助项目 39830430 只 假手术 F 组 。 作者单位 :100034 北京 大学第一医院口腔科 王晓敏 、 杨宗萍 4. 结扎方法 : 使用正畸钢丝结扎 从 舌侧穿过左北京大学口腔医学院病理科 于世凤 上 颌第一和第二磨牙间隙 环绕 第一磨牙牙颈部 结 ?194 ? 中华口腔医学杂 志 2001 年 5 月第 36 卷第 3 期 Chin J Stomatol May 2001 Vol 36 No. 3扎 。定期检查 发现脱落重新结扎 。 表1 阿仑膦酸钠对各组大鼠体重的影响 g x ?s 5. 去势方法 : 戊巴比妥钠麻醉 行下腹部切口 组别 动物体重变化 体重增 第1周 第 12 周 长率 摘除双侧卵巢 止血 局部缝合 。空白对照组腹部行 A 215138 ? 123 25 298150 ? 124 19 39 3开关手术 。动物自由进食 、饮水 食料喂 养 。 B 220150 ? 166 22 296100 ? 195 11 34 3 6. 用药组给药方法 : 将浓度为 01005 的阿仑膦 C 224150 ? 159 17 300188 ? 172 21 34 3 228113 ? 108 302125 ? 153 组腹腔注射 0125 mg/ kg C D 22 27 E 236119 ? 132 32 3酸钠于手术次日为 A 、 19 338175 ? 158 12 43每周 3 次 共 6 周 。 F 245160 ? 152 15 354160 ? 6135 44 7. 全部动物在同等条件下饲养 12 周后称重 注 3 : 各组动物在实验前后体重 均显著增加 与 E 、 组相比 差 F心脏穿刺取血处死 血清行生化检测 选大鼠 右侧股 异有显著性 P lt 0101 但其增长率在牙齿结扎各组 A 、 、 、 间差 B C 异无显著性 下颌骨进行组织D骨和下颌骨进行骨密度及生物力学测定 。左侧股骨 形态学检查 。和上 、 8. 三 点 弯 曲 实 验 : QTS225 型 流 变 仪 丹 麦 制 表2 各组大鼠血清中 ALP 、 、 的变化 x ?s Ca P造 。骨密度测定仪器 :DPX2L 骨密度仪 Norland 公 组别 ALPU/ L Ca mmol/ L Pmmol/ L 3 3 A 151113 ? 123 22 3151 ? 140 0 2151 ? 180 3 0 3 3司。 3 2186 ? 113 1165 ? 163 B 259163 ? 175 59 0 0 9. 统计学分析 : 应用 SPSS 软件的方差分析 。 C 157125 ? 117 33 3130 ? 131 0 2149 ? 162 3 1 3 3 D 166114 ? 176 14 2183 ? 111 0 1163 ? 137 0 结 果 E 259157 ? 123 3 41 2160 ? 127 0 1173 ? 136 0 F 167100 ? 133 25 3110 ? 114 0 1188 ? 130 0 1. 肉眼观 察 : 术日 嗜睡 清醒后 畏寒少动 。次 3 :ALP : 碱性磷酸酶 与 F 组相 比 P lt 0101 3 3 与 B 组相比 注日 去势组大鼠仍少动 结扎组大鼠较少饮 食 。A 、 P lt 0101 3 3 3 用药组血磷明显高于非用药组 P lt 0101B 、 组前 3 周 消瘦明显 皮毛无光泽 食欲不振 C 、 ED 组略显消瘦 食欲不振 但活动状态 尚好 。A 、 、 B 表3 各组大鼠股骨及下颌骨的密度值 g/ cm2 x ?sC 、 组未 见结扎丝脱落 可见结扎处牙垢堆积 牙龈 D 组别 股骨 下颌骨 3红肿 探诊易出 血 用药组和非用药组相比无有明显 A 01151 ? 1012 0 01119 ? 1006 0 B 01123 ? 1007 0 01115 ? 1003 0区别 。6 周后 各组动物状态均见好转 但 A 、 、 组 C F 3 3 C 01151 ? 1009 0 01116 ? 1005 0动物皮毛略显光亮 。第 8 周口腔检查发现 A 、 组 C D 01135 ? 1014 0 01111 ? 1005 0牙龈较 B 、 组硬韧 探诊不易出血 B 、 组 牙龈色 D D E 01119 ? 1013 3 0 3 3 01111 ? 1007 .