【doc】血管细胞黏附分子在妊高征患者子宫胎盘床表达的意义

【doc】血管细胞黏附分子在妊高征患者子宫胎盘床达的意义 血管细胞黏附分子在妊高征患者子宫胎盘 床表达的意义 ? 104? 血管细胞黏附分子在妊高征患者子宫胎盘床表达的意义 王福玲,孙惠安,王胜蓝,段玉英 ? 论着? 【摘要】目的探讨正常妊娠妇女和妊高征患者子宫胎盘床螺旋动脉滋养细胞血管细胞黏附分子一1(VCAM一 1)表达水平的变化,以了解其与妊高征发病机理的关系.方法采用免疫组织化学染色法检测60例妊高征患者,30 例正常妊娠妇女子宫胎盘床螺旋动脉滋养细胞VCAM一1的表达.结果正常妊娠组孕妇子宫胎盘床螺旋动脉滋养细胞 VCAM一1的阳性表达率为100.0%,妊高征组有26例阳性表达,阳性表达率为43.3%,二者间差别有显着性意义(P <0.05);中,重度妊高征组阳性表达率分别为35.0%和10.0%,与正常妊娠组比较,差别均有显着性意义(P< 0.01);轻度妊高征组阳性表达率为85.0%,与正常妊娠组比较,差别无显着性意义(P>0.05).结论妊高征患 者子宫胎盘床螺旋动脉滋养细胞VCAM一1表达减少可能与胎盘 着床浅有关,而子宫胎盘着床表浅与妊高征的发病机制 有关. 【关键词】妊高征;免疫组织化学;胎盘;黏附分子 【中图分类号】R714,246【文献标识码】A SiIific卸oftheExpressionofVCAM一 1inUtero—PlacentalBedwithPHIWANGFu—ling,SUNHui—an,WANG Sheng—lan,etnf.TheAffiiatedHospitalofMedicalCollege,QingdaoUniversity,Qingdao266003,China 【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionofVCAM一 1spiralarteriesofutero—placentalbedinPIHandnormal pregnantwoman,andtoknowtherelationshipwiththegenesisofPIH.MethodsTheexpressionofVCAM一1spiralarteriesof utero—placentalbedin60womenwithPIHand30normalpregnantwomenwereevaluatedbyimmunohistochemistry.Results TheexpressionofVCAM一 1incytotrophoblastofspiralarteriesinnormalpregnantgroup(100%)weresignificantlyhigherthan thatinPIHgroup(P<0.05).TheexpressionVCAM一 1inmoderatePIH(35%)andseverPIH(10%)werelowerthanthat innormalgroup.TherewasnodifferencebetweenthemildPIHandnormalgroup(P>O.05).ConclusionThereducedex— pressionofVCAM一1inutero—placentalbedmayrelatewithsuperficialimplantation.VCAM一1isrelativetothegenesisof PIH.? 【Keyword】Pregnancyinducedhypertension;Immunohistochemistry;Placenta;Adhesio nmolecule 妊娠高血压综合征(简称妊高征)是常见的妊娠并发症, 重度妊高征是导致孕产妇及围生儿死亡的I主要原因之一_lJ. 至今其病因不清,但提出多种发病学说,近年来,关于胎盘浅 着床病因学说受到关注.本研究旨在观察妊高征患者子宫胎盘 床滋养细胞VCAM一1表达水平的改变,以探讨VCAM一1在 妊高征发病中的作用. 1与方法 1.1一般资料随机选取2000年3月一2003年2月在青岛医 学院附属医院收治的妊高征患者60例作为妊高征组,其中轻, 中,重度患者各20例;年龄24—32岁,平均(27.50?3.10) 岁;孕周33—39周,平均(35.72?2.32)周,均符合妊高征 诊断_2J.患者均无其他产科并发症和合并症.随机选择 同期在该院分娩的无妊娠合并症及并发症的初孕妇女30例作 为对照组,年龄24—31岁,平均(27.40?2.01)岁;孕周 35,40周,平均(37.78?1.78)周.两组孕妇的年龄,孕周 作者单位:266003山东省青岛市,青岛大学医学院附属医院妇产 科(王福玲,王胜蓝,段玉英),病理科(孙惠安) 间具有均衡性. 1.2方法 1…21标本采集和处理子宫胎盘床取材:术前行B超胎盘 定位,剖宫产胎盘娩出后,于子宫壁胎盘着床处切取组织约 1.0cm×1.0cm×0.6cm大小,切取的组织立即置于10%甲 醛溶液中固定12—24h,常规石蜡包埋. 1.2.2检测方法VCAM一1免疫组化实验用一抗,二抗由北 京中山生物制品公司提供,具体操作步骤按说明书进行. 1.2.3免疫组化结果判断正常胎盘床VCAM一1表达位于 螺旋动脉管内壁滋养细胞膜和胞浆,呈棕色颗粒状,整个内膜 着色明显且均匀为VCAM一1表达阳性(+);如果染色稀疏 而不均者为异质性(?);内膜滋养细胞不着色为(一).异 质性和阴性为表达降低或无表达,属于异常表达,作为阴性病 例;表达阳性(+)为阳性病例. 1.3统计学方法采用SPSS11.0软件包分析和处理,率的 比较采用x检验. 2结果 2.1VCAM一1在子宫胎盘床的表达妊高征患者与正常妊娠 者胎盘床滋养细胞VCAM—l阳性表达率间差别有显着性意义 (x=15.02,P<0.05,见表1).轻,中,重度妊高征患者 VCAM—l的阳性表达率分别为85.0%,35.0%,10.0%.轻 度妊高征患者与正常妊娠者VCAM—l的阳性表达率间差别无 显着性意义(X2=2.12,P>0.05);中,重度妊高征患者与 正常妊娠者VCAM—l的阳性表达率间差别均有显着性意义 (x:19.32,22.91,P<0.01). 表1妊高征患者与正常妊娠者胎盘床滋养细胞VCAM一1的阳性表达 窒 2.2病理改变正常妊娠子宫浅肌层螺旋动脉明显扩张,管 壁内可见间质滋养细胞浸润,甚至血管内皮完全被间质滋养细 胞替代,血管壁中层平滑肌和弹力纤维消失,被无收缩功能的 纤维素样物质取代,管腔明显扩大,管壁变薄.妊高征患者螺 旋动脉管壁增厚,管腔狭窄,管壁中层较多纤维素样坏死及脂 质浸润,发生急性动脉粥样硬化改变.螺旋动脉内无间质滋养 细胞侵入,偶尔可见,但仅限于蜕膜层. 3讨论 3.1正常子宫内膜存在着两条功能不同的动脉系统,螺旋动 脉和基底动脉.而螺旋动脉受激素影响可以发生周期性改变. 妊娠期胎儿的正常发育和胎盘结构关系密切,二者的发生,发 育都取决于滋养细胞(Cytotrophoblast,CTB)的分化和子宫胎 盘血管的正常形成.现代研究认为CTB的分化,浸润有两条 途径,分别形成合体滋养细胞(Syneytiophoblast)和间质滋养 细胞(Intermediatetmphoblast).间质滋养细胞有浸润性,在胎 盘床(Placentalbed)血管重塑过程中发挥关键性作用.妊娠 期为供应胎儿胎盘足够的血量,子宫血管明显增生肥大,而子 宫内膜螺旋动脉自妊娠早期开始逐渐扩大,至妊娠足月时末端 可扩大呈漏斗形J.螺旋小动脉的扩张是由于间质滋养细胞 对血管的浸润,随着妊娠的进展,间质滋养细胞逐渐浸润蜕膜 层,子宫浅肌层和螺旋小动脉,至妊娠晚期间质滋养细胞可以 完全取代血管内皮细胞,深入血管壁形成血管内滋养细胞 (endovasculartrophoblast),血管壁的平滑肌和弹力纤维减少或 消失,代之以纤维素样物质沉积.妊高征患者胎盘床部位蜕膜 及浅肌层螺旋小动脉无明显扩张甚至管壁变厚,管腔狭窄,血 管壁玻璃样变,噬脂质细胞积聚和血管周围单核细胞浸润;螺 旋小动脉壁未见血管内滋养细胞浸润,偶有浸润,也仅限于蜕 膜层,尤其随着妊高征病情的加重,螺旋小动脉病理改变越明 显.本研究可见正常妊娠胎盘床蜕膜层和浅肌层内血管扩张, 血管壁可见CTB浸润,甚至完全取代血管内皮细胞和肌肉弹 性组织.而妊高征患者胎盘床血管壁增厚,管腔狭窄,极少见 到CTB对血管的浸润. 3.2VCAM一1是免疫球蛋白超家族成员,又称诱导性细胞黏 附分子或CDt06,是VLA一4的配体,分子量为100kD,可表 ? 105? 达于细胞因子活化的内皮细胞表面【.本文对正常妊娠和妊 高征妇女子宫胎盘床组织进行VCAM一1免疫组化染色,发现 正常妊娠者子宫胎盘床螺旋动脉内膜滋养细胞表达VCAM一1 增强,而妊高征患者明显降低,甚至不表达,随妊高征病情的 加重,表达逐渐减少直至消失.免疫组化VCAM一1在子宫胎 盘床螺旋动脉的表达与间质滋养细胞在着床处肌层螺旋动脉的 浸润相一致,妊高征患者缺乏滋养细胞对螺旋动脉的浸润,而 VCAM一1在此处也无表达,说明滋养细胞对螺旋动脉的浸润 与VCAM一1的表达有关.黏附分子可能参与血管内滋养细胞 和血管内皮之间的黏附,介导间质滋养细胞的血管浸润,而妊 高征患者缺乏以上黏附分子的表达,提示妊高征患者胎盘床 CTB黏附分子表达异常,CTB存在分化浸润障碍,影响了胎盘 床血管重塑,CTB不能浸润至子宫肌层螺旋小动脉,使胎盘着 床表浅血管不能相应扩张,引起胎儿胎盘缺血,缺氧,导致妊 高征的一系列病理变化[.Zhou[]研究发现正常妊娠子宫胎 盘床肌层CTB能表达一组与内皮和白细胞相关的免疫球蛋白 分子如VCAM一1和PECAM等,它们在血管内滋养细胞上的 表达明显增强,认为VCAM一1可表达于内皮化的滋养细胞表 面.妊高征患者胎盘床肌层螺旋动脉CTB对VCAM一1的表达 异常,可能因为CTB存在自身内在缺陷,使之不能表达某些 黏附分子,而黏附分子在CTB的分化浸润过程中起调节作 用l6J.也有学者认为调节黏附分子的表达与一些细胞因子有 关【.总之,妊高征患者胎盘着床表浅可能与胎盘床螺旋动 脉滋养细胞VCAM一1表达异常有一定关系,其具体机理尚需 进一步研究. 参考文献 1游泽山,李国棵.妊高征及其治疗药对围生儿的影响[J].中国 全科医学,2003,6(9):7l6—7l7. 2孙伟杰,杨慧霞.妊高征的诊断及国际分类[J].中国全科医学, 2003,6(9):7l3—7l4. 3唐敏一,主编.胎盘病理学[M].北京:人民卫生出版社, 1987.Il8—12O. 4何球藻,吴厚生,主编.医学免疫学[M].上海:上海医科大学 出版社,1997.舳一813. 5ZhouY,DamskyK,ChinJM,eta1.Preeclampsiaisassociatedwith abnormalexpressionofadhesionmoleculebyinvasivecytotmphoblasts [J].JClinInvest,1993,91:950—960. 6ZhouY,DamskyCH,FisherSJ,eta1.Preeclampsiaisassociated withfailureofhumancytotrophoblaststomimicavascularadhesionphe— notype:Onecanseofdefectiveendovascularinvasioninthissyndrome [J].JclinInvest,1997,99:2152—2164. 7PijnenborgR,LuytenC,Vewmys~L,eta1.Ahachmentanddiffer— entiationinvitrooftrophoblastfromnormalandpreeelampsiahumanpla— centa[J].AmJObstetGynecol,1996,175:30—36. (收稿13期:2004—10—26) (本文编辑:裴燕)