长期吸烟者血浆皮质醇及β—内啡肽的变化

长期吸烟者血浆皮质醇及β—内啡肽的变化 长期吸烟者血浆皮质醇及β—内啡肽的变 化 中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2002:11(1):3132 [论着] 长期吸烟者血浆皮质醇及一内啡肽的变化 博丽媛杜同信余红勇王自正.陈宗华 (南京中医药大学,南京,210029) 南京医科大学南京第一医院放免中心,南京,210006) 31 摘要目的:探讨长期吸烟者在戒烟前后血浆皮质醇和一内啡肽水平的变化及形成机制万法:于戒烟前后采集 长期吸烟者静咏血,用放射免疫检测血浆皮质醇及血浆0内啡肽的含量.结果:长期吸烟者的血浆皮质醇 (22782ng-mI?40.03ng-ml)及血浆一内啡肽(14.68ng-mlI1?s448ng-ml..)明显高于正常组; 戒断后长期吸烟组的血浆皮质酵(27192ng-ml?s32.19ng?ml'.)明显升高.而血浆B内啡肽(816ng- mI?s497ng-mI)明显降低=结论:血浆皮质醇及0一内啡肽可作为判断戒烟治疗效果的指标之一,而改善 内源性阿片肽系统及下丘瞄垂体一肾上腺轴的功能可能对戒烟有助. 关键词烟草成瘾;血浆皮质醇;血浆B内啡肽 长期吸烟对烟草会产生身体依赖性和精神依 赖性,突然戒烟会出现心理上不适应及内分泌的紊 乱,作者通过对40例长期吸烟者戒烟前后血浆皮质 醇,S内啡肽的观察,探讨内分泌系统及内源性阿 片肽系统在烟草成瘾形成机制中的作用及相互关 系. 1对象与方法 1.1对象 吸烟组为40例长期吸烟者,来自于1999年l1 月2000年2月志愿来南京第一医院参加戒烟者, 全部为男性,年龄21—66a,平均43.53a?s12.75 a;吸烟年限545a,平均26.92a?s9.62a;吸烟 量每Et1250支,平均25.1?s6.5支.所有吸烟 者均符台下条件:有2a以上吸烟史,平均日吸烟 量>12支,并有戒烟愿望,唾液硫氰酸盐均>30 mg?ml.既往无心,脑,肾和神经内分泌代谢疾患 史;无服用激素类药物的治疗史. 25名正常对照者来自于南京地区的健康体检 者,男性,年龄2262a,平均44.7a=13.23a.与 吸烟组在年龄上具有可比性. 1.2样本采集 长期吸烟者分别于戒烟前及戒烟12h后上午 正常人上午8:(1(1空腹取血一次. 8:(1(1空腹取血, 1.3试剂与设备 血浆皮质醇使用北京北方生物技术研究所制备 的皮质醇放射免疫测定盒测定,血浆B一内啡肽使 用第二军医大学神经生物学教研室制备的神经肽放 免药盒测定,采用芬兰WIZARD1470型全自动 计数仪 1.4数据分析 所有数据以?s表示,显着性分析采用t检 验. 2结果 2.1血浆皮质醇的变化 吸烟组戒烟前的血浆皮质醇为22782ng- mls40.03ng?ml;正常组为189.28 ng?ml?3269ng-ml1,提示长期吸烟者血浆 皮质水平显着高于正常人(P<0.05),吸烟组经过 12h自然戒断后,血浆皮质醇为27192ng-ml? s32.19ng?ml-1,较戒烟前血浆皮质醇含量明显增 高(P<0.01). 2.2血浆内啡肽的变化 正常组的基础血浆B内啡肽的含量为lO29 ng?ml?s4.13ng?ml;长期吸烟者戒烟前的 血浆口内啡肽含量为1468ng?mlI1?4.48 ng-ml;自然戒断12h后含量为8.16ng-ml ?s497ng?ml-1.以上结果提示:(1)长期吸烟者 戒烟前的血浆口一内啡肽明显高于正常人(P <0.【】1);(2)自然戒断后的血浆口一内啡肽含量明显 低于戒烟前及正常组基础含量(P<005). 3讨论 吸烟成瘾的根本原因是由于烟碱激动中枢神经 烟碱型乙酰胆碱受体,主要是N胆碱受体,从而促 进乙酰胆碱,多巴胺等物质的释放.Winternltz研究 吸烟与内分泌关系时发现,吸第二支烟时血浆皮质 醇开始升高,至第五,八支烟时达到高峰本研究结 果表明,吸烟者戒烟前血浆皮质醇为227.82 ng-ml?S40.03ng-ml.较正常组显着增高, 而戒断后的血浆皮质醇为27192ng-ml? 32.19ng-m1.明显高于戒烟前血浆皮质醇(P <0【l1),这可能与机体在应激状态下出现下丘脑 垂体肾上腺皮质的适应性,保护性非特异性防 御反应,而致肾上腺糖皮质激素分泌增多有关. 有报道尼古丁可刺激诱导内源性阿片肽的合成 与释放-,上海方氏等人发现吸烟者血中内啡肽含 量较不吸烟者为高,戒烟者内啡肽水平骤降,引起 "戒断症状"本文结果表明,吸烟者的血浆口内 啡肽明显高于正常人,与文献报道相符.徐氏研究表 明大鼠尼古丁依赖与中枢阿片系统存在密切联系, 尼古丁依赖戒断症状与轻度阿片依赖戒断综合 中国药物依帻性杂志(chnJDrugDepend}2002,1lf1)3132 征十分相似】.本实验研究表明,长期吸烟者戒断后 其B一内啡肽含量明显下降,这与外源陛成瘾物质的 长期摄入,使内源性阿片肽系统受到抑制有关.另? 方面,由于促肾上腺皮质激素与17一内啡肽来自同一 前体一前阿黑皮素.它主要存在于下丘脑和垂体.由 于皮质醇的急骤升高,可以反馈抑制下丘脑,垂体细 胞生成前阿黑皮素,从而引起B一内啡肽的降低. 长期吸烟者的内源性的阿片系统及 综上所述. 下丘脑垂体肾上腺轴(HPA)发生紊乱.由此推 测通过检测血浆皮质醇及0内啡肽可判断戒吸效 果.而改善内源性的阿片系统及HPA的功能可能对 戒烟有助. 4参考文献 1WinternitzwwQuil[enDAcutehormonalresponsetocigarettesmokingJClinPharmaco1. 1977.17(7)389—397 2DavenportKE.HoudiAAIVanLoonGRNicotineprotectsagainstmuopioidreceptorantag inismbybetafunaltre— camineevidencefornicotineinducedre[easeofendogenousopioidNeurosciLett.1990,113 4046 3JensenRAG1I'bertDGMeliskaCJela 【Characterizationofadoseresponsecorse/ornicotJne—inducedconditioned tasteaversioninratsrelationshiptoetevationofplasmaBendorphinconcentrationBehavNe uralBiol,1990.53:428— 444 4方幼安,侯耀珍,屠天纯.等耳针戒烟与味觉血浆脑啡肽关系的研究k海针灸杂 志.1985,(3):13 5徐江平,刘传绩太鼠尼古丁依赖一戒断综合征模型的建立中国药物依赖性通 报.19954:101104 CHANGESOFCORTISOLANDp—ENDORPH1NINCHRONICSMOKERS FULiyuan,DUTongxin,YUHongyong,WANGZizheng,CHENZonghua (NaingUniversityofTraditionalChineseA4edicine.Nanjing.210029) RadioImmunityCenter,NanjingFirstHospitalofNanjing.~{edicalUni~ersity,Nanjing.210006) ABSTRACT0ective:Toobservethechangesofcortisolandendorphincontentsofchronicsmok— ers.Methods:Bloodsamplesof40smokersweretakenatthesmokingstageandnaturalwithdrawalstage tocheckthecontentOfcortisolande— cndorphininplasmwithradioimmunoassavandcomparedwith thoseof25nonsmokers.Results:Thecontentsofcortisoland3一 endorphinOfsmokerswereobviously higherthanthoseofnonsmokersAftersmokingabstinence,theleve1ofcortisolincreasedwhilethe contentof口一endorphindecreasedConclusion:Thecontentsofcortisolandp— endorphininplasmacan heoneofthcindextomeasuretheeffectofsmokingabstinencehnprovingthefunctionofendogenous(卜 pioidpeptidessystemandhypothalamuspituitaryadrenalaxismaybeofhelpforsmokingabstinence. KEYWoRDStobaccoaddiction;0endorphin;cortisol 收稿日期:200103—19 修回日期20010428