三七片工艺规程

三七片工艺规程 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 文件编号 文件名称 三七片工艺规程 JB-GY-005-A 编 制 人 编制日期 年 月 日 复制份数 审 核 人 审核日期 年 月 日 颁发部门 质量管理部 批 准 人 批准日期 年 月 日 生效日期 分发部门 生产科、固体制剂车间、质保科、质检科、质量管理部 编订依据 产品批文、工艺规程编制规程、《卫生部药品标准》WS-B-1618-93 3 目 的:编制化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。 范 围:三七片 责 任:生产科长、质保科长、固体制剂车间主任、前处理提取车间、质量总监。 内 容: 一、产品名称:三七片 批准文号:ZZ-3466-鲁卫药准字(1995)第109218号 二、 产品概述: 1、产品性状和特点:本品为灰黄色或棕黄色。 2、规格: 3、功能与主治:散瘀止血，消肿定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛。 4、用法与用量:口服，一次2~6片，一日3次。 5、处方来源和依据:《卫生部药品标准》WS-B-1480-93 3 三、 主配方 原辅料名称 千片用量(g) 三七 500g 硬脂酸镁 2.25g 乙醇 适量 糖浆 14.4g 最大限量 54万片/批 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 1 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 四、工艺流程图 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 2 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 四、 操作过程与工艺条件 1、 清洗: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有标示牌。 生产操作:将拣选后的药材置合适的容器内，用适量的水清洗干净，并由QA人员监控。 2、 干燥: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有标示牌。 生产操作:将清洗后的药材，按工艺要求置带式干燥机(60~80?)干燥，干燥后的药材置洁净的容器内。由QA人员监控，填写批记录。 3、 粉碎: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有标示牌。 生产操作:按批生产批令，从净药材库领取所需用的原料，置粉碎机内粉碎，过100目筛，细 粉置洁净的容器内，由QA监控员监控，填写记录。 4、 灭菌: 生产前检查:操作间有清场合格及准许生产证，设备有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。 生产操作:每袋10kg，灭菌温度控制在55,65?，真空度0.082,0.09Mpa，箱内压力:1.2Mpa，灭菌剂数量13kg，时间控制在7小时，填写灭菌记录，填写请验单。 5、 过筛: 生产前检查:操作间有清场合格证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。 生产操作:三七细粉过80目筛，硬脂酸镁过80目筛。 6、配料: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作:将粉碎后的细粉(三七细粉)，按每批准确称量，本操作过程需二人以上，并由QA人员监控，填写批记录。 7、制粒: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作: ?将配料的物料置高速混合制粒机中干混5分钟。 ?将粘合剂加入高速混合制粒机中混合2分钟后，搅拌切割。 注意:制粒过程搅拌均匀，粘合剂过滤后加入。 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 3 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 8、干燥: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作:将制好的湿颗粒置高效沸腾干燥机内(60?-80?)干燥，恒温时间为30,45分钟，(控制水分4-6,)。 9、整粒、总混合: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作:将干燥好的颗粒用18目筛整粒，同时加入硬脂酸镁置三维运动混合机中混合20分钟，混合均匀送入中间站待验。计算物料平衡，填写批记录。 10、压片: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡、流转证及半成品报告单，计量器具有周检合格证。 生产操作:检验合格的颗粒，压片过程中一定要控制室内湿度在65%以下，并监测外观、硬度、片重差异、崩解度确保产品质量合格，压片结束后送入中间站，待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。 11、内包装: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡、流转证及待包装品报告单、内包装材料报告单。 生产操作:将检验合格后的三七片，置双头数片机中包装，每瓶40片，所用的药用聚烯烃塑料瓶应符合内包装材料规格标准。包装好的塑料瓶出洁净区，进入外包装洁净间，填写请验单，填写批记录。 12、 外包装: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁” 状态标记，物料有物料卡、流转证及待包装品报告单、外包装材料报告单。 生产操作:每瓶贴一标签，每10瓶装一中盒，放入说明书，贴封口签，每36盒装一箱，附产品检验合格证，贴不干胶封箱带，入库待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。 13、以上6-12单元操作均在洁净车间进行，洁净级别30万级，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁规程达到标准。 14、工艺条件特殊要求:本品为素片，应注意室内温度、湿度。 六、质量监控 1、监控点:按生产工序或合并工序设置监控点。 (1)净制(2)干燥(3)粉碎(4)过筛(5)配料(6)制粒 (7)干燥 (8)总混合(9)压片(10)内包装(11)外包装 2、监控频次:每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次或全过程监控。 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 4 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 3、监控方法及控制标准: 3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、物、环境是否符合卫生标准，有无清场合格证; 3.2监控物料数量、质量、标记流转是否符合要求; 3.3监控设备计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证，决定是否准许开工; 3.4监控各种记录是否齐全、规范等; 3.5生产过程重点监控生产工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序、规范，状态标记是否齐全、正确，生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否符合要求，对物料能否流转，成品能否入库作出决定。 4、重点工序监控: 4.1净制:称量、核对。 4.2干燥:重点监控干燥时间、温度。 4.3粉碎:筛网目数，无异物。 4.4过筛:筛网目数，无异物、结块。重点监控微生物限度符合标准规定。 4.5配料:重点监控配料时称量准确。 4.6制粒:重点监控混合前后物料的称重及混合时间。 4.7总混:混合时间、装量、均匀度。 4.8压片:按B、M、E取样，至少监控三次(控制湿度65%以下)，并依理化检验。 4.9内包装:控制装瓶的数量，至少抽查三次内包装质量。 4.7外包:至少抽查三次外包装质量。 5、执行的现场监控管理规程编号: 制造过程现场监控管理规程 编号:GB -QA -001-A 外包装岗位现场监控管理规程 编号:GB -QA -005-A 洁净区清洁卫生监控管理规程 编号:GB -QA -009-A 工艺用水质量监控管理规程 编号:GB -QA -011-A ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 5 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 七、质量标准 原辅料质量标准 品名 编号 品名 编号 三七 JB,ZB,043,A 蔗 糖 JB,ZB,006,A 硬脂酸镁 JB,ZB,010,A 包装材料质量标准 名称 编号 名称 编号 40g药用聚烯烃塑料瓶 JB,ZB,061,A 封 口 签 JB,ZB,028,A 标 签 JB,ZB,069,A 大 箱 JB,ZB,066,A 中 盒 JB,ZB,064,A 装 箱 单 JB,ZB,029,A 说 明 书 JB,ZB,071,A 成品、半成品质量标准 品名 编号 品名 编号 三七片 JB,ZB,040,A 三七片颗粒 JB,ZB,054,A 三七细粉 JB,ZB,048,A 三七片素片 JB,ZB,058,A 八、物料消耗定额(暂定) 原原辅料名称 每批用量( 万片) 消耗率(%) 每批领料量( 万片) 辅 料240kg 10% 260kg 三七 消 0.96kg 3% 1kg 硬脂酸镁 耗 71.25kg 5% 75kg 蔗糖 定 额 包 药用聚烯烃塑料瓶 13500个 1‰ 13513个 装 标 签 13500个 1‰ 13513个 材说明书 1350张 1‰ 1351张 中 盒 1350个 1‰ 1351个 消 封口签 1350个 1‰ 1351个 耗装箱单 38张 0‰ 38张 定大 箱 38个 0‰ 38个 额 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 6 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 九、设备一览 设备名称 规格型号 产 地 台数 生产能力 柴田式粉碎机 天津市中药机械厂 F-400 1 40~180 kg/h 洗药机 江苏常熟市中药机械厂 100,300kg/min XY-500-1 1 带式干燥机 常州市通达干燥设备厂 DW800 1 3环氧乙烷灭菌箱 山东省新华医疗器械股份有限公司 EOS5000 1 5M 整粒机 常州市佳发制粒干燥设备厂 GZL-100 1 20-150kg/h 高效沸腾干燥机 江阴干燥成套设备厂 60kg/次 GFG-3000 1 高速混合制粒机 无锡华星药化设备有限公司 GHL-250 1 250L 旋转式压片机 上海天和制药机械厂 20万片/h ZP-35B 1 三维运动混合机 江阴干燥成套设备厂 350升/批 SYH-600 1 双头数片机 上海天和制药机械厂 36瓶/分 PB1000A 1 60瓶/分 自动旋盖机 上海天和制药机械厂 1 FXG-120 复合铝箔封口机 上海天和制药机械厂 100瓶/分 JF-2 1 喷码机 领新达嘉分装设备有限公司 Linx6200 1 可倾锅 常州市化工机械总厂 QF-300 1 300L 电子天平 北京塞多利斯有限公司 BS110S 1 0.0001g 旋涡式振荡筛 江苏瑰宝集团 100,1300kg/h ZS-515 1 十、工艺卫生 (一)、人员卫生: 对于进出洁净室人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。对进出洁净区的人员及时间要进行登记制。 进入洁净区: 1、车间一更间门口的一更鞋柜前更换上一更鞋，进入一 更间。 2、在一更间脱下自己的衣服，进入缓冲间在二更鞋柜前更鞋换上二更鞋，洗手烘干，进入二更间。 3、在二更间穿上洁净服，用墙上的消毒液仪器中的消毒液给手消毒。出二更衣间，通过走廊进入各自操作间。 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 7 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 4、每次进入都要严格遵守。 出洁净区 与进入洁净区的次序反向操作。 (二)、物料卫生: 进入洁净区: 送入洁净区内使用的物料、原辅材料、内包装材料等应控制在最低限度，经净化程序进入，并且严格记录送入时间、品名、数量、送入人。 1、进入洁净区前，必须在缓冲间除去外包装，检查内包装，无破损后并清洁。无法脱去外包装物品直接清洁外包装，清洁完毕进入洁净区。 2、清洁好的物料用洁净区专用车运送到暂存间，按类整齐的码放在货架上，挂好状态标志牌。填写好进料台帐。认真核对，做到帐、牌、物相符。 3、随时保持室内清洁、干燥，以免造成污染。 出洁净区: 每种产品生产结束后必须将剩余的物料封存，称出其重量，确认物料与批生产指令相符，贴标示，车间工艺员复核签字后方可退库并及时填写退料记录。 (三) 、生产过程卫生: 1、洁净区的清洁必须在工艺操作结束后进行，如有必要，应在生产前再次进行清洁。工艺生产必须在净化空调系统开机运行达到自净时间以后方可开始进行。 2、不允许未穿洁净服或剧烈运动后的人员进入洁净区。洁净室内的工作人员在工作过程中，动作要稳、轻、少，尽量减少活动和交谈，以免造成过多的积尘及空气污染。 3、更换品种(或每日工作结束后)必须将顶棚、墙面、地板、台面、工具擦拭干净，采取消毒措施，接触药物的容器、器具洗涤干净灭菌后使用。 4、禁止携入洁净区的物品: 4.1 未按规定进行净化的物料、容器、工具、仪器等。 4.2 记录用铅笔、蘸水笔、自来水笔、笔记用纸等。 4.3 未允许的放射物质。 4.4 操作人员的香烟、火柴、打火机、手表、首饰、化妆品等日用品及食品等。 (四)、设备卫生: 1、洁净区使用的设备、容器、管路在进行清洁以后，用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。 2、缓冲室要求每日清洁地板、墙面、顶面符合卫生要求。 十一、技术安全及劳动保护 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 8 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 1、生产人人有责，全厂上下加强管理，预防为主，应有法制观念，对不符合生产操作的行为， 人人有权制止或汇报。 2、生产人员上岗前应按规定执行设备净化程序，对生产的品种不会造成污染。 、新进厂的职工上岗前需经三级(工厂、车间、岗位)，经考核合格方可上岗，调换岗位职3 工，上岗前应进行生产标准操作管理规程和产品工艺培训。考核合格方可上岗操作。 4、熟知设备性能，按操作SOP安全使用设备。 5、能对人员造成伤害隐患的设备部位，应采取防护措施。 6、对易燃、易爆、易挥发的物品应加强防范和应急措施。 7、定期发放劳动保护用品 十二、片剂质量控制要点 工序 质量控制点 质量控制项目 频次 净 药材 数量、品种 每批 制 净制 拣选程度、水质、次数 每批 干 药材 性状、含量测定 每批 燥 干燥 温度、时间、装量 每批 粉 净药材 无异物 每批 碎 粉碎 细度、异物、速度 每批 灭 原料细粉 细粉的装量、装箱数量 菌 批/箱 灭菌 时间、温度、充气量、蒸汽压力 微生物限度 过 原料粉 异物、结块 每批 筛 过筛 筛网目数、异物 每批 配料 投料 品种、数量 1次/班 制 颗 粘合剂的浓度、温度 次/班 粒 粒 搅拌、切割时间 干 干燥机 清洁度 随时/班 燥 干燥 温度、时间、蒸汽压力、装量、水分 随时/班 总 整粒 筛网目数、颗粒率 1次/班 混和 混合 时间、装量、均匀度 压 素 平均片重 随时/班 片 片 片重差异 3~4次/班 压 素 硬度、崩解时限 班 片 片 外观 随时/班 浸出物 次/批 崩解时限 1次/班 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 9 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 内包装 包装品 装量、温度、湿度、包装品、封口、随时/班 填充物 外 塑封 热合温度 随时/班 包 标签 内容、数量、使用记录 每批 装 装箱 数量、装箱单、印刷内容 每箱 十三、各岗位物料平衡及一个生产周期的批量规定 1、净制 净选后的重量(kg)+损耗量(kg) 物料平衡= —————————————————×100% 领用量(kg) 限度( 98-100% ) 2、干燥 干燥后的重量(kg) 物料平衡= ——————————————×100% 净选后的重量(kg) 限度( 96-100% ) 3、粉碎 物料细粉量(kg)+损耗量(kg) 物料平衡= —————————————————×100% 净药材的总重量(kg) 限度( 95-100% ) 4、过筛 过筛后的重量(kg)+损耗量(kg) 物料平衡= —————————————————×100% 实际领用量(kg) 限度( 98-100% ) 5、总混和 混合后的重量(kg)+损耗量(kg) 物料平衡= —————————————————×100% 颗粒重量(kg)+辅料的重量(kg) 限度( 98-100% ) 6、压片 产出量(kg)+损失量(kg) 物料平衡= —————————————————×100% 颗粒重量(kg) 限度( 95-100% ) 7、包装 每瓶装量(片)×平均片重×包装瓶数?1000+损失量(kg) 物料平衡= ——————————————————————————×100% 领用量(kg) 限度( 95-100% ) ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 10 页 共 11 页 山东省东营仙河制药厂GMP文件 工艺规程 8、包装材料 使用量+损失量 物料平衡= ————————×100% 领用数 限度( 100% ) 注:(单位:个、张或kg) 9、批量规定:每批生产54万片 10、依据:理论批量为240kg，与总混能力相符。 备注:损失量包括:收集的废品量、生产中取得样品量(检品量)、丢弃的不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的残余物)。 十四、劳动组织岗位定员工时定额与产品周期 岗位名称 主要工作内容 班次 定人员/班 班产量 岗位工时定额 1、 净选 拣选、清洗 1 2 2、 干燥 干燥 2 2 3、粉碎 粉碎 2 2 4、灭菌 灭菌 1 2 5、过筛 过筛 1 2 6、配料 称重、配料 1 2 7、制粒 制粒 、干燥 2 3 8、整粒、总混和 整粒、混合 1 2 9、压片 压片 2 2 10、内包装 药用聚烯烃塑料瓶 2 4 11、外包装 标签、装中盒、装箱 2 8 产品周期: 天 十五、技术经济指标的计算 实际产量(件数) 成品率= ——————————×100% (应不低于97.0%) 理论产量 投料量 物料单耗= ——————×100% 实际产量 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 第 11 页 共 11 页