格列卫治疗真红细胞增多症1例

格列卫治疗真红细胞增多症1例 山东医药2007年第47卷第25期 berg平衡,说明本研究人群具有群体代性,不存在 选择偏倚.两组MTRR基因A66G多态性等位基因 频率及基因型频率分布见表1. 表1两组MTRR基因A66G多态等位基因频率及 基因型频率分布 患者组10517162454294340.94037665624 坚丝!三兰竺翌:竺:!:!:!竺: 注:与对照组比较,P<0.05,'.P<n01 2.3MTRR基因型频率的相对风险分析应用— gistic多元回归分析法显示,与AA基因型者比较, AG基因型,GG基因型者患高同型半胱氨酸血症的 风险分别高1.98,3.92倍. 3讨论 近年研究证明,高同型半胱氨酸血症是冠状动 脉,脑,外周血管动脉粥样硬化,以及动静脉栓塞最 强的危险因素;其通过刺激血管平滑肌细胞增生,破 坏机体凝血和纤溶平衡,导致内皮损伤和功能异常, 使机体处于血栓前状态,从而增加心脑血管疾病的 危险l生.目前认为,遗传缺陷导致Hcy活性改变是 引起血浆Hey升高的主要原因.MTRR对维持细胞 内蛋氨酸,四氢叶酸水平及同型Hcy无毒性有重要 作用;MTRR基因变异引起同型Hcy升高,已成为高 同型半胱氨酸血症的候选基因J. 本研究结果表明,MTRR基因A66G多态性是 高Hcy的重要易感因素.MTRR基因定位于5P ? 临床札记? 15.2一I5.3,该基因包含15个外显子.为探讨 MTRR基因A66G多态性对同型Hcy的影响, Gaughan等对601例北爱尔兰成年男性进行了相 关研究,结果该人群中66AA基因型频率为29%,认 为AA基因型对同型Hcy有显着影响.而Brown 等研究认为,GG基因型是早发冠心病的显着危险 因素.提示MTRR基因多态性有种族差异.本研究 显示,高同型半胱氨酸血症患者的AA,AG,GG基因 型频率与对照组比较有统计学差异(P<0.01);与 AA基因型者比较,AG基因型,GG基因型者患高同 型半胱氨酸血症的风险分别高1.98,3.92倍.两组 MTRR基因突变等位基因G频率有统计学差异,提 示G等位基因可能是高半胱氨酸血症的遗传易感标 志,此对于指导本地区人群高半胱氨酸血症的预防 及治疗有重要意义. [参考文献] [1]GaughanDJ,KluijtmansLA,BarbauxS,ela1.Themethioninesyn? thasereduetase(MTRR)A66Gpolymorphlismisanovelgeneticde? terminantofplasmahomocysteineconcentrations[J].Atherosclero— sis,2001,157(2):451-456. [2]BrownCA,McKinneyKQ,KaufmanJS,eta1.Acommonpolymor- phisminmethioninesynthasereduetaseincreasesriskofpremature coronaryarterydisease[J].CardiovascRisk,2000,7(3):197-200. [3]GaughallDJ,KluijtmansLA,BarbauxS,eta1.Themethioninesyn— thasereductase(MTRR)A66Gpolymorphismisanovelgeneticde? terminantofplasmahomoeysteineconcentrations[J].Athemsclem— sis,2001,157(2):451-456. (收稿日期:2006.12-27) 格列卫治疗真红细胞增多症1例 李长龙.魏长荣.李学亮 (临沂市人民医院,山东临沂276000) 2001年10月,我们试用格列卫治疗1洌真红细胞增多 症(PV)患者,获得持续3a完全血液学缓解(CHR).现 如下. 患者男,48岁.5a前因头晕,乏力,记忆力下降,左上腹 硬块半年来我院就诊.查体:血压162/94mmHg.醉酒貌,全 身皮肤,黏膜绛红色,结膜充血.心肺无异常.脾肋下两指, 质硬.胸部x线及双肾彩超检查均未发现异常.多次血常 规检查示WBC11.2X10几,RBC6.71X10/L一7.34X10/ L,Hb208.0—224.0g/L,嗜碱性粒细胞3%一4%,碱性磷酸 酶167U/L.骨髓形态学检查示增生活跃,以红系增生为主, 有核细胞未发现畸变.临床初诊为PV.之后患者在天津某 医院也确诊为PV,给予羟基脲,干扰素一治疗Ia后获得 CHR,但因患者对药物副作用不能耐受而自行停药,使CHR 未巩固.考虑到PV与慢性粒细胞白血病(CML)同为骨髓增 殖性疾病,故建议患者口服格列卫400mg/d,经连续治疗1 个月后患者再获CHR;之后改格列200—300mg/d维持治疗. 2007年1月复诊,患者皮肤恢复健康色泽,脾肋缘下未及,外 周血象提示患者仍处于CHR. 讨论:格列卫是PHCML的靶向治疗剂,可选择性抑制 BCR.ABL酪氨酸激酶活性,使PH细胞转阴,CML细胞凋亡 或增殖受阻.I临床发现,CML患者接受格列卫治疗后,外周 血细胞明显减少,骨髓有核细胞增生明显降低,表明CML干 细胞克隆性增殖与正常干细胞增生同时受抑.PV为骨髓增 殖性疾病,格列卫治疗PV的作用机制目前尚不清楚,可能与 其抑制干细胞克隆性增殖酶,且具有细胞毒作用有关. 55