灯盏花注射液对肝损伤病理及生化指标的影响

灯盏花注射液对肝损伤病理及生化指标的影响 灯盏花注射液对肝损伤病理及生化指标的 影响 Jour~a【o/MathematicalMedJcine,^)1.14NO3200t 文章编号:1004—4337(200])03—0268—02中图分娄号R285.5文献标识码{A 灯盏花注射液对肝损伤病理及生化指标的影响? 张转陈廖斌汪晖孙曼春 (武汉大学中南医院药剂科武汉430071) 擅要:甫I作小鼠脑缺血再{童注肝损伤模型,观察灯盏花素对小鼠肠缺血再灌注肝 损伤病理及生化指标的影响.结果显示,不 同剂量灯盏花紊时缺血再{童注肝损伤小鼠有四显的保护作用. 关键词:灯盏花享;肝损伤;映血再灌注损伤 缺血再灌注损伤(ischemiareperfusloninjury)是外科实 践中常见的组织器官损伤.在严重感染创伤,休克,心肺功能 不垒等疾息的病理演变过程中起重要作用缺血再灌注损伤 产生的机理目前认为主要与氧自由基大量生成,导致组织器 官脂质过氧化有关.肠缺血再灌注可引起肝损伤.甚至可引发 多系统器官功能不垒综合征. 灯盏诧注射液(erigerouiaiecti~a)系从灯盏花檀物中提取 的水溶液.主要成分为总黄酮,具有抗氧化和抗自由基作用. 有研究表明,对缺血再灌注脑损伤有保护作用.本文以小 鼠为研究对象.在小鼠脑系膜上动脉缺血再灌注所致肝损伤 模型上,观察了灯盏花注射液的肝保护作用,为扩展其临床新 用途提供实验依据 t材料和方法 1.t药品及试剂 灯盏花注射液为云南省生物制品厂生产;还原型谷胱甘 肽(reducedglutathione,GSH)为美国Sigma产品 1.2动物及处理 雄性昆明种小鼠.体重18,22g,由胡北省防疫站动物中 心提供小鼠60只分为:?假手术对照组I?模型对照组{@ 灯盏花20mg?kg(,qd×7)组;?灯盏花40mg?kg_.(ip,qd ×7)组,共4组.每日给药一次,假手术组和模型对照组崩给予 等容量生理盐水,连续7日.痰日经鹿正中线切开,肠缺血再灌 注方法参考文献,分离肠系膜上动脉.除假手术组外,各组 均用无损伤动脉夹夹闭其根部导致缺血,缺血时闻为20min. 再灌流时间为1h.断头处死面物,制备血请.剖腹摘取肝脏. 10甲醛固定肝右叶. t.3观察指标及测定方法 以丙酮酸钠为品,用改良金氏法测定血清丙氨酸转 氨酶(alaninetransaminase,ALT)漕睦.以CDNB为底物,在 UV一3000双波长双光束分光光度仪上测定轿清答胱甘肚s一转 移酶(gtutathioneS-transferase,GST)活性. 所经美沙酮脱毒后仍存在有轻度戒断症状,甚 中缓慢释放, 至有延长性戒断综台征,导致一些决心期底脱毒的患者,停药 后不能马上接受纳曲酮巩固治疗,有可能动摇戒毒信心重蹈 覆辙而再吸毒.我们罘取小剂量凯尔丁进行预防性治疗,不仅 大大减轻了病人的痛苦,加速了戒断症状的缓解,而且起到了 向纳曲酮巩固治疗过渡的搭桥作用]. 凯尔丁的不良反应虽同可乐定类似,但其程度明显低于 后者.从本项治疗观察中发现,以口干,头晕,困倦,乏力最为 常见,血压心事改变不明显.这,结果与中国药物依桢治疗 中心组织的凯尔丁临床研究结果相符],亦可能与用量偏小 有若.笔者感到小剂量的凯尔丁维持治疗比较安垒[3_,还可避 免或减轻药物剐作用,有利于病人治疗的依从性. 延长性戒断综台征是海洛因依赖者脱毒后复吸的一个重 要因素.由于存在个体差异,不同患者此征所持续的时间长短 不一?然而用小剂量凯尔丁维持治疗,能够促进内源性吗啡类 物质的上调过程,加速戒断症状的缓解.从而强化了戒毒信 心,对脱毒者能顺利度过康复期和有初期肪复吸作用. 参考文献 1凯尔丁片(盐酸帝非西定片)临床研究.中昌药物{葭赣治疗中 心,湖南医科大学精神卫生研究所,广州精神病压院戒毒研究. 1996. 2姜佐宁.海洛因戚瘴与现代治疗一非阿片娄药橱可乐定的脱瘟 治疗,第一版.1,199. 3MARKSG0LD.ACARTERPOTTASHDONALDRSWEENRY et.At.DrugalcoholDepend8:307,315(1981). 4Washton.A.M.andResniek.R.B.PsychopharmacolBull18 ?)220,221(1982). ?湖北崔有然科学基金项目(NO:97J026);湖北崔卫生斤医学卫生科学研究项目 (NO:974037)*武泣太学基础医学院药 理教研室 ? 268? 数理医药学杂志2001年孳l4卷第3期 组织学捡查取甲醛固定的组织,石腊包埋.切片后HE染 色,光镜下观察判断肝损伤程度按坏死灶数耳分级,分级标 准为:?0级:无坏死灶;?I级:坏死灶为1,54";?l级:坏 死灶为6,】0个}?m级:坏死灶多于lo个. 1.4统计学处理 用t检验进行两组数据间对比. 2实验结果 2.1对小鼠血清ALT和GST的影响 小鼠肠系膜上动脉映血20min和再灌注1h.可使小鼠血 清ALT和GST活性明显增高,分别为假手术组的2.3倍(P< 0.01)和4.6倍(P<O.01).灯盏花注射液对肠缺血再灌注肝损 伤小鼠血清ALT和GST活性的改变也有一定的逆转效应. 灯盏花20和40mg?kg..可使血清ALT和GST活性分别降至 模型组的66,81%和6s,70.其中40rag-kg的作用更为明 显(P<0.01,P<0.05),见表1. 襄1灯盏花注射液对缺血再灌注肝损伤 小鼠血i青ALT和GST的影响(i士s) 注:n=1o.与很手术组相比,*P<o.Ol;与肝损伤模型组 相比,#P<O.05.##P<O.01. 2.2对肝脏组织学改变的影响 肝损伤病理学分级见方法学部分.病理检查结果表明,肠 缺血再灌注肝损伤模型组小鼠的肝脏坏死灶数耳明显多于假 手术组(P<O.01)灯盏花小,大剂量组对映血再灌注肝损伤 小鼠的病理学改变则有部分逆转作用.与假手术组相比,差别 仍高度显着(P<o.01).见表2. 部分肝细胞核固缩,变小,浓染.见多处小灶性坏死,坏死区肝 细胞消失呈空网状,见细胞碎片及中性粒细胞浸润.枯否氏细 胞轻度增生,门管区少许炎性细胞浸润.灯盏花保护组肝小叶 正常结构存在,肝细胞索及肝窦排列整齐.未见肝细胞诮中或 气球样变. 3讨论 灯盏花注射液系从灯盏花植物中提取的棕色澄清无菌木 溶液灯盏花全株植物中古有六种黄酮类成分,即芹菜素(api— genin).芹菜素.7.葡萄糖甙(cosmosiin),芹菜素一7—0一葡萄 糖醛酸甙(apigenin一7—0一glucuronide),4羟基黄芩素(scutel— larin),4'-羟基黄芩紊7一葡萄糖甙(plantagin)和4L羟基黄 芩紊一7—0?葡萄糖醛酸甙.灯盏花注射液古有以上六种黄酮是 以总黄酮标示有救含量+每食总黄酮4.5mg.该药为护血管 药具有对抗脑垂体后叶素所致的缺血,缺氧作用,临床用于 治疗脑血管意外后谶症一瘫痪,风漫病,冠心病等症.动物研 究证实+灯盏花紊对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,它能 提高脑映血再灌注损伤大鼠的脑sOD活性,降低脑MDA古 量.减轻自由基对脑组织的损害.在采用线桂法制成丈鼠丈脑 中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注模型中,灯盏花紊可显着降 低中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性+降低缺血齄组织内 中性粒细胞的牯附浸润D】.在大鼠垒脑缺血再灌流模型中,灯 盏花注射液还可防止再灌流后皮层局部脑血流的降低?]. 桩床研究发现,灯盏花注射液对改善慢性己型病毒性肝 炎患者的牯床症状和体征,肝功能和血液流变学指标有明显 疗教].动物实验也证实,灯盏花注射{莨对四氯化碳损伤的离 体大鼠灌流肝有保护作用.本研究中,不同荆量灯盏花注射 液能逆转肝损伤小鼠血清ALT活性和肝细胞组织学的改变, 并呈一定的量教,时效关系.提示灯盏花注射液具有肝保护作 用 襄2灯盏花注射液对缺血再灌注肝损伤小鼠 肝脏病理学改变的影响(:s) 分组oii?士2 假手术对照组lOooo0士. 模型对照组oo282.8~0.4 灯盏花20rag?kg组280o0.8~0.4… 灯盏花40rag?kg组280O0.8?0.4… 注:=10.与慑手术组相比.*P<O.Ol;与肝损伤模型组5 相比,##P<0.01. 光镜下可见假手术组肝小叶正常,肝细胞索清晰.围绕中 央静脉呈放射状排列.肝细胞呈多面形.胞质嗜酸性.为细粒 状,胞核圆而大,核膜清晰.可见l,2个接仁.晒缺血再灌注肝 损伤模型组肝小叶正常结构存在,肝细胞水肿,胞浆疏松化. 参考文献 帅杰,董为伟.PKC抑{}I稿灯盏花幕对映血/再灌注脯损害的作用 研究.中国茹理学通报,1988,14(1),75,77. 陈康宁.董为伟.灯盏花注射液对脑映血损伤的防治研究.中国中 西医结台杂志t1998,18U1),684~686. 孙春雷.朱锦样.张铒庆.肠缺血再灌注粒细胞升导肝损伤实验研 究.苏娴医学皖.1995.19(4);624,626. 惋颍,张长法邱蔚蔚.灯盏花注射藏治疗慢性己型病毒性肝炎39 饼疗效观察.苏州医学院,1998,18(2):IZ81,1282. 赵柬挪?蒋家雄.三种活血化擞药对四瓤化碳损伤离体大鼠灌流肝 作用的研究.中医药研究1997.13(4);43,45. ? 269?