中西医治疗黄素化未破裂卵泡综合征研究进展

中西医治疗黄素化未破裂卵泡综合征研究进展 中西医治疗黄素化未破裂卵泡综合征研究 进展 实用中医药杂志2011年9月第27卷9期(总第224期) OURNALOFPRACTICALTRADIrfQNAS垦丛星!!!Z: ?综述? 中西医治疗黄素化未破裂卵泡综合征研究进展 林丽娜.,常惠,袁杰 (1.南京中医药大学2008级硕士研究生,江苏南京210029; 2.南京中医药大学附属常州市中医医院妇科,江苏常州213002) [中图分类号]R271.9[文献标识码]B[文章编号]1004—2814(2011)09—640—03 未破裂卯泡黄素化综合(LuteinizedUnrupturedFollicle Syndrome,LUFS)是指卯泡成熟但小破裂,卯细胞未排出而原 位数素化,形成黄体并分泌孕激素,体效应器官发生一系列类 似排卯周期的改变,足无-H性门经的一种特殊类型.1975 年Jewdewiz首次报道并命名,J978年Marik等月j腹腔镜直接 观察卵巢面加以证实.近年来,很多学者对LUFS进行了研 究,综述如卜. 1西医病因病理 中枢性神经内分泌捌节紊乱:LuFS的发生主要在于卵泡 本身凶素或卯泡期激素水半变化异常.LUI''s患者常合并多 囊卵巢综合征(PCOS),高泌乳素血症,高雄激素ml症,子宫内 膜异位症(EMs)等内分泌疾病.Yen研究表明,因TH分泌 小足使卯巢内环磷酸腺苷增加,孕酮分泌减少,局部纤维蛋白 溶酶原激活剂活性下降,纤维蛋白的溶解和卯泡壁自身消化 作用降低,卯泡的成熟,破裂及卵子排出此受到障碍.有研 究者认为,PCOS患者巾枢性激素分泌紊乱,LH异常增高, 刺激卵巢的卯泡内膜细胞及问质细胞合成大革雄激素,且雄 激素合成酶P450C17a酶功能亢进,导致高雄激素血症,刺激 卵巢fLI膜胶原纤维增生,形成胶原纤维束宽带,使白膜异常增 厚,卵泡不易破裂.徐仙等.认为PR1增高或隐匿性增高可 能影响排卵.其机制为:?PRI影响促性腺激素释放激素 (GnRH)的释放,使血LH降;?PRL改变J,E对LH的正 反馈调节作用;?PRL增高还可直接抑制卯巢分泌雌二醇 (E),孕酮(P),并降低卵巢对GnRH的反应性,致使不能发 生排卯.Cahill等认为EMs患者排卵前卯泡内颗粒细胞对 LH的敏感性降低,且盆腔内被激活的大量臣噬细胞可引起多 种jE类固醇因子,如前列腺素(PG),内皮素1等释放并产生 相应受体,导致卵泡期异常及排卵前LH分泌不足,引发排卵 障碍. 局部内分泌紊乱:Roninckil认为LUFS周期中期卯泡内 雌激素水平卜降,对FSH的负反馈减弱,FSH升高两大后仍持 续较高水平,4—5灭后才缓慢H洚.Monger等研究发现, IGF—I可以引起卵巢颗细胞过早黄素化,卵池膜增厚,卵子 排出障碍,导致LUFS.存其他多种了如白细胞介素,表皮 生长冈子,抑制索A,游离映岛素样牛长因子(IGF)和转化因 子等作用下,使下腑一垂体一卵巢轴功能紊乱,FSH和LH 分泌不足,颗粒f胞干u卯母胞问的止常联系发牛变化,颗粒 细胞过早美素化,导致排卵障碍;或使LH受体表达异常,卵泡 对LH的刺激不敏感;也『j『能存在颗粒细胞减少或捌亡或:二者 [收稿日期]2011—04—12 同时存在,致使卯泡生长缓慢且对LH反应能力下降,导致 LUFS.Westfahl进行动物研究表明,HCG注射后不同时期 卯巢组织学与血体激素检查显示,卵泡愈成熟则排卵可能性 越大,孕酮(P)分泌量越大.每克LUF与黄体(CL)组织中孕 酮含量相同,LUF与CL细胞体外培养中受HCG刺激后P分 泌皆增多,且以LUF细胞为甚.PGE可抑制LUF及中期CL 细胞对HCG的反应,但对早期CL细胞无效,从而提出LUFS 黄体期P分泌不足是由于LUF体积较CL小,含组织量少,且 提前对PGE.发生反应的缘故. 局部机械性凶素:李波认为,子宫内膜异位症如病灶位 于卵巢上,反复出血引起卵巢周围组织粘连,盆腔炎症后形成 的纤维性粘连带包裹卵巢,即使卵泡排出白膜外,仍包裹于紧 贴卵巢表面的粘连带巾.William等认为,PCOS患者中枢 性激素分泌紊乱,LH异常增高,刺激卵巢的卵泡内膜细胞及 间质细胞合成大量雄激素,且雄激素合成酶P450C17a酶功能 亢进,导致高雄激素血症,刺激卵巢白膜胶原纤维增生,形成 胶原纤维束宽带,使白膜异常增厚,卵泡不易破裂,造成机械 性排卵障碍.此外,有慢性盆腔炎,盆腔手术史,人工流产史 及引产史的患者LUFS持续时间长,复发率高.可能是盆腔炎 症后形成纤维粘连,包裹卵巢,卵泡表面增厚,卵子无法排出 而被"包埋",Hamilton称之为机械性卵泡未破裂综合征. 药物诱发:彭丽珊等…在促排卵治疗LUFS中发现,促排 卯周期中LUFS的发病率明显高于自然周期,并在监测中发现 LUFS有复发倾向,认为可能是因克罗米芬引起颗粒细胞过早 黄素化或HMG中LH含量较高,致卯泡提前黄素化,孕酮过早 上升反馈性引起轴调节失衡而不能排卵,因此促排卵药物的 不正确使用,选择时机不适或过早或延迟使用,均可能发生 LUFS.此外,Pifddy的一项研究表明,使用非甾体抗炎药 (NSAIDS)也会导致LUFS,可能原因为:?NSAIDS能轻度破 坏卵巢周围血管,使卵巢局部缺血,引起卵巢周围慢性炎症, 导致LUFS发生.?NSAIDS可使卵泡期延长,优势卵泡数目 减少且生长缓慢及LH峰时卵巢动脉收缩期的血流速度降低, 抑制排卯. 精神心理因素:下丘脑一垂体一卵巢轴的正常运转,释放 信息反馈,在很大程度上取决于大脑健康状况.不孕症女性 可能由于焦虑,或抑郁引起血液中儿茶酚胺,内啡肽,PRL及 降黑素水平上升,导致神经内分泌紊乱,最终发生LUFS. 2中医病因病机 本病归属中医"不孕症","月经调"范畴.任通冲盛, 女"两精"适时相搏,则胎气乃成.若肝.肾疏泄闭藏有度,血 海蓄溢正常,开合有=,冲任调和则月经,妊娠正常;若肾气 实用中医药杂志2011年9月 0URNALOFPRACTICALTRADITIONAL 第27卷9期(总第224期) 【INESEMEDICINE2011Vo1.27No.9 (精)亏虚,肝失疏泄,血瘀气滞,或痰湿蕴阻,冲任胞脉失和, 即使经水按期而至亦不能摄精成孕.宗岩认为排卯期是肾 中阴阳转化时期,阴精进步充实,在肾气肾阳的作用下进行转 化.不能排卵,乃重阴不能转阳,是因肾阳不足,血气不能畅 达之故.董兆笋等认为病机为肾虚血瘀.排卵期为肾中阴 阳转化期,若肾阳不足则无力鼓动卵子逸出,加之瘀血阻滞胞 脉胞络,更使卵子排出困难.曾真"认为病机为精血虚寒,气 机阻滞不畅,阳气无力托举.小卵泡黄素化型以精血虚寒为 主,卵泡滞留型,大卵泡型则偏重于气机阻滞.任青玲等认 为肾虚肝郁是LUFS的中心证候,肾虚冲任失调,不能摄精成 孕是不孕的主要病机. 3西医治疗 西医主要采用的药物是HCG,CC,HMG,三者可联合使 用,同时对症治疗.刘嘉茵认为可采用大剂量HCG(5000 , 10000U)治疗,以达到促进卵泡成熟的LH峰.赵冬梅等 采用阴道超声介入下进行穿刺破卵和穿刺取卵治疗LUFS21 例,破卵率100%,其中穿刺取卯行IVF—ET术能有效提高妊 娠率及预防卯巢过度刺激综合征,多胎妊娠.张丽等对自 然周期或促排卵周期采用妇科内诊机械性挤压法促卵泡破裂 及排卵,18例经挤压法治疗后排卵9例(50%),妊娠2例 (11%). 4中医治疗 辨证论治:任青玲等强调肝肾同治是治疗本病的关键, 辨证分为肝肾阴亏型,.肾虚肝郁型,.肾阳亏虚型,.肾虚血瘀型. 并提出无证从病与辨证中辨病是LUFS的特殊辨证规律.曾 真认为LUFS的病机为精血虚寒,气机阻滞不畅,阳气无力 举托.以外科补托通阳法补肾阳,填肾精,通阳气,畅脉络为 总治则.小卵泡黄素化型以精血虚寒为主,卵泡滞留型,大卵 泡型则偏重于气机阻滞,治疗以阳和汤补托通阳取得一定疗 效.董兆笋认为LUFS的病机为'肾虚血瘀,肾阳不足,无力 鼓动卵子逸出,加之瘀血阻滞胞脉胞络,更使卵子排出困难. 方用石英四川饮以温.肾填精,补益命门,祛瘀通络,既助卵泡 之生长发育,又助卵子顺利排出.黄逸玲用中药人工周期 法治疗LUFS,月经开始用熟地,枸杞子,覆盆子,菟丝子,何首 乌,益母草.月经第5天用促卯泡汤(柴胡,桃仁,红花,制香 附,当归,仙茅,仙灵脾等),月经第10—16天用促排卵汤加炙 穿山甲,鸡血藤等,疗效较好.曹淑俐认为LUFS属肝肾亏 虚,冲任不调,治疗以补肝肾为主,盛冲脉,通任脉.方用一贯 煎合当归芍药汤合芍药甘草汤加减,其中以一贯煎滋养肝肾, 疏肝理气,当归芍药汤养血疏肝,健脾利湿,芍药甘草汤养血 和阴,缓急止痛,三方合用共奏补肝益.肾,活血化瘀之功.以 激活卵巢局部纤维蛋白溶酶及胶元酶,导致卵泡自身消化或 刺激平滑肌收缩,引起卵泡壁破裂而排卵.夏广英用海螵 蛸茜草汤(海螵蛸,生茜草,生地,山茱萸,枸杞子,菟丝子,醋 柴胡,桔梗),早熟型加白芍和紫河车,香附,卵泡滞留型或持 续增大型加桃仁,红花,穿山甲.从月经第8天连用l0剂,3 个月经周期为一疗程.共治疗12例,9例成功排卵,其中7例 妊娠(58.33%),3例无效. 针灸治疗:连方等将LUFS60例随机分为治疗组(电针 组)和对照组(HCG组),治疗组取关元,中极,子宫(双),三阴 交(双)电针,治疗周期78个,排卵周期60个,排卵率 76.92%;妊娠11例,妊娠率36.67%.对照组治疗周期86 个,排卵周期36个,排卵率41.86%;妊娠4例,妊娠率 13.33%.2组排卵率,妊娠率比较均有显着性差异(P< 0.05).余洁用针药结合法治疗LUFS16例.中药用肉苁 蓉,黄精,熟地,紫河车,醋制柴胡,枳壳,香附,鸡血藤,桃仁, 红花.针刺取穴关元,中极,三阴交,大赫.共16例,治疗后 排卵正常19例(5例妊娠),无效4例.蔡恒等从周期第5 天自拟益肾助卯汤结合针灸治疗.主穴取关元,子宫,肾俞, 三阴交,百会,配穴取水道,足三里,太溪,血海,脾俞,排卵后 停针,3个月为一疗程.排卯率71.42%,妊娠率53.57%,总 有效率84.61%. 中西医结合治疗:杨鲁一等治疗LUFS用补肾养血,活 血助孕法,月经周期中用坤宝饮,在卵泡成熟之际用加味桂枝 茯苓汤(加急性子,皂角刺等),促使卵子正常排出.对小卵泡 者(卵泡直径小于17mm)从月经周期第5天开始服用克罗米 芬,中西药合用以达到正常排卵,受孕目的.朱长玲等用益 肾活血排卵汤随症加减,同时按不同类型配合相应的HCG或 GnRH+HMG或CC促排卵药物,并治疗并发症.结果排卵率 80.25%.彭少芳等对治疗组用促孕方?号合固肾方为基 本方,小卵泡黄素化型加淫羊藿,鹿角霜,紫河车,卵泡滞留型 和卵泡持续增大型加牛膝,穿山甲,丹参.另用HCGIOOOOU 肌肉注射,促排卵连用2天.对照组用CC,用HCG100OOU,肌 内注射.两组均连续观察3个月经周期.总有效率治疗组 87.50%,对照组63.64%.李爱萍等用中西医结合方法治 疗LUFS,用西药常规治疗后,在多种方法检测卵泡发育及排 卵的同时用补肾活血方促进卵泡发育成熟及诱导排卯,获得 较单用西药促排卵更好的效果. 5结语 LUFS以不孕为主要表现,中医治疗不孕症有丰富的经 验,但临床研究中对证的分类尚不够全面,并缺乏统一的标 准.用中西医结合方法综合治疗整体与局部有机调节,优势 互补. 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