【doc】 注射用伏立康唑专用溶剂的气相色谱含量测定

【doc】 注射用伏立康唑专用溶剂的气相色谱含量测定 注射用伏立康唑专用溶剂的气相色谱含量 测定 616化学试剂2005正 匝化学试剂,2005,27(10),616—618 注射用伏立康唑专用溶剂的气相色谱含量测定 肖静,康学军,黄晓 (东南大学公共卫生学院,江苏南京210009) 摘要:以四氢呋喃为溶剂,甲苯为内标,采用以OV.1o1为固定相的毛细管气相色谱柱(30mX0.22ram),氢火焰离子化检测 器,建立注射用伏立康唑专用溶剂中乙醇和丙二醇的气相色谱定量.两种溶剂的平均回收率(,l=9)分别为 99.32%?1.1%,99.96%?2.O%;对应的检出限分别为O.05,0.3nL;在2—50/_tL/mL浓度范围内,各组分线性关系良好 (r=0.9999). 关键词:乙醇;丙二醇;伏立康唑;毛细管气相色谱法 中圈分类号:0657.71文献标识码:A文章编号:0258.3283(2005)10.0616.03 伏立康唑是一种合成的三唑类药物,为第2 代合成的氟康唑衍生物.作为新型的抗真菌药, 它具有抗菌谱广,抗菌效力强的特点.Pfizer公司 于20世纪80年代发现了伏立康唑,可用于死亡 率较高的严重真菌感染治疗_1.2J.本文测定样品 为注射用伏立康唑专用溶剂,供伏立康唑无菌粉 末配制静脉滴注液用.有关丙二醇的分析测定方 法已有文献报道,如2000版药典中丙二醇的气相 色谱测定方法为样品不配制直接进样,但伏立康 唑专用溶剂为丙二醇和乙醇的混合物,显然该法 并不适用,且大量的样品进入色谱柱会破坏其固 定相并降低柱效.LaitieneLJ和Koppenhoefer 等_5J使用交联填充色谱柱,衍生化方法并且采用 了复杂的程序升温过程和气相色谱.质谱联用等 方法来测定含丙二醇的样品.Ferrala等_6用乙醇 作溶剂来测定丙二醇,因本实验待测物之一为乙 醇,故该方法也不适用.乙醇和丙二醇同时测定 的方法国内仅见两篇文献报道_7,8J,且两者均采 用填充色谱柱和程序升温的方法.本文参考国内 外的有关文献,对丙二醇的气相色谱方法进行了 优化,采用以OV.101为固定相的毛细管气相色谱 柱,不需程序升温,可成功分离以上两种溶剂,并 进行了方法学研究.该法快速,简便,准确,结果 令人满意. 1实验部分 1.1主要仪器与试剂 Varian3400气相色谱仪(北京分析仪器厂), 北京泰立色谱工作站. 伏立康唑专用溶剂(南京康泽医药有限公司, 批号:031028,031029,031030),乙醇,丙二醇,甲苯 和四氢呋喃(THF)均为分析纯. 1.2色谱条件 OV.101(油状甲基聚硅氧烷)毛细管色谱柱 (30m×0.22mm),载气为氮气.柱前压69kPa,分 流比约为30:1;柱温:l10?.进样口温度:250oC; 氢火焰离子化检测器(FID)温度:260?;进样量: 1L. 1.3溶液制备 内标储备液:精密量取甲苯5mL,置50mL容 量瓶中,用THF稀释至刻度,摇匀备用. 对照品溶液:精密量取乙醇和丙二醇对照品 各5mL,置于50mL容量瓶中,用THF稀释至刻 度,即为对照品储备液.精密量取此液lmL,置 10mL容量瓶中,加入内标储备液1mL,用THF稀 释至刻度(IO~L/mL),摇匀备用. 供试品溶液:精密量取伏立康唑专用溶剂 5mL,置于50mL容量瓶中,用THF稀释至刻度,并 从中精密量取2.0mL,置于10mL容量瓶中,加入 内标储备液1mL,用I’HF稀释至刻度(20btL/mL), 摇匀备用. 1.4测定方法 分别取对照品溶液,供试品溶液各1,注入 气相色谱仪,记录色谱图,用内标法计算样品中乙 收稿日期:2005一O1.23 作者简介:肖静(1979一),女,甘肃嘉峪关人,硕士生,研究方 向为食品与药物分析. 第27卷第l0期肖静等:注射用伏立康唑专用溶剂的气相色谱含量测 定6l7 醇和丙二醇的含量. 2结果与讨论 2.1溶剂选择 经实验发现,若使用出峰较早的溶剂如甲醇 时,溶剂与待测物乙醇基线不能分离;若使用不出 峰的溶剂如水或出峰较晚的溶剂如?,?.二甲基 甲酰胺(DMF)和二甲亚砜(DMSO)时,经反复摸索 条件,始终未得到丙二醇理想的分离度和峰形. 最终选择THF为溶剂,该溶剂出峰早,峰形好,且 不干扰内标及待测组分的测定. 2.2色谱条件的选择 色谱条件如1.2所述,丙二醇沸点高,且与乙 醇沸点差异大,起初考虑用程序升温来解决此问 ,但经实验发现,初始柱温低(50—100oC)时,无 论程序升温速度多快,丙二醇峰形均不理想,而初 始柱温太高(>120oC)时,则会导致其与乙醇分离 度不佳,最终选择恒定柱温110oC.在此条件下, 乙醇,丙二醇,THF和内标甲苯分离良好,且避免 了烦琐的程序升温,方便,快捷.温度对丙二醇峰 形的影响见图1.以OV.101为固定相的色谱柱 属于弱极性柱,实验中也曾考虑用以聚乙二醇为 固定相的中强极性色谱柱,但其分离度不及前者. mV 20.0 100 010l11213141516 t/min 图1温度对丙二醇峰形影响的色谱图 a.初始柱温50~C:b.初始柱温80~Cbe.初蛤柱温I10’E 2.3内标的选择 2 mV 40.0 30.0 20.0 10.0 0 4 1.乙醇;2.四氧呋喃;3.阿二醇;4.苯 曾经试用甲醇,丙酮,丁酮,正丁醇,硝基苯和 环己烷,其中甲醇,丙酮与待测物乙醇基线不能分 离,丁酮,正丁醇,环己烷与溶剂THF基线不能分 离,而硝基苯保留时间则过长.最终选择甲苯为 内标,在本实验条件下,甲苯出峰晚于乙醇和丙二 醇,且与各组分及溶剂分离良好.样品色谱图见 图2. 2.4线性试验 分别取对照品储备液0.2,0.5,1.0,2.0, 5.0mL,置10mL容量瓶中,各加入内标储备液 1mL,用THF稀释定容至刻度,摇匀,制成系 列溶液,分别进样1L,记录色谱图.以待测物与 内标峰面积比值对标准系列溶液浓度进行线性回 归,在250/IL/mL浓度范围内,待测组分与内标 物的峰面积比值(A)与浓度(c)呈良好的线性关 系,结果见表1. 裹1线性试验结果 2.5进样精密度试验 取标准系列溶液中间点的标准溶液(10/~L/ mL)1L,进样6次,计算各峰与内标物的峰面积 比,结果乙醇和丙二醇的RSD(%)分别为0.8%, 1.1%(n=6). 2.6中间精密度试验 精密量取样品(批号:031028)适量,配制成浓 度约为20/IL/mL的供试品溶液,取1L进样,记 录色谱图.计算乙醇和丙二醇的含量,其RSD分 别为0.9%,1.1%(n=6). 2.7重复性试验 精密量取样品(批号:031028)适量,配制成浓 度约为20/IL/mL的供试品溶液,取1L由不同人 进样,记录色谱图.计算乙醇和丙二醇的含量,其 RSD分别为1.1%,1.9%(n=6). 2.8溶液稳定性试验 称取样品(批号:031028)适量,配制成浓度约 为20/IL/mL的供试品溶液,分别于0,4,8,24,28, 32h吸取1,注入气相色谱仪,记录色谱图.计 算各峰与内标物的峰面积比,结果乙醇和丙二醇 的RSD分别为0.9%,1.7%(n=6).由实验可 知,此供试品溶液在32h内较稳定. 2.9检测限试验 将标准系列溶液递次稀释,以信噪比3:1时 图雠 品 样 图 61B化学试剂2005年 的浓度为检测j限,测得检:测根分别为c乙醇 0a暖rIL,丙.:二曹,03”6 2曲回收率嘲验. .t乙醇韵t回收率’ 按处方量配制仪含丙二酵的样品空白溶液, 接处方量的80%1?%,120%l加入乙醇按样’品 含量测定方法分析测定并计算回收率,结果醇 的平均回收率为(99.32?1.1)%(n一).一 210.2丙二醇的悃收率 按处方量配制仅含乙醇的样品空白溶液,按 处方量的钧%,100%,120%加入丙二醇,按样品 含量澳j定方法分析测定并计算回收率,结果丙二 醇的平均回收率为(99.96?2.0)%(n=9). 2.I1样品含量测定 分另0’取3个批号的供试品溶液,进样1L,记 录色谱图,用内标法计算乙醇和丙二醇的含量,结 果丙二醇含量为.373,0.382.’37l/mL{乙醇 含量为:0.602,0.597,0.599mL/mL. 参考文献: [1]刘康.三唑类抗真菌Voriconazole[J].药学进展,2002,26, (4):253—25. [2]马培奇.第二代三唑类抗真菌新药伏立康唑[J].国外 医药抗生素分册,2002,23(2):90.92. [3JLingXiaomei,XuBingjiu.CGCmeasurementofpropylene glycolwithbentpo~pmgramme~dteinpemtUr’evaporizing } {. ‘(p)i了.跳.曲..;lOJ9,8):82— 85:.’一 e谆]t旆ien;Ltesi~ubfij,iSav&aitl~ni6kita1ohf砧I如,甜 occupationalexposureto1-methoxy一2一pmpallol[1J]..rm matogr.B,1997,694(1):93—98. [5JKoppenhoeferB,LinB.Thermodynamicpr~m’tlesofenam tiomersofunderivatizeddiolsversusthecyclic:earbanat~.m gaschromatographyOilchirasil,val【JJ.J.Chromatogr., 1989,481(1):17—26. 16jFerralaNF,GhanayenBI,NomeirAA.Determinationof1一 methoxy-2一propanolanditsmetabolite1.2-propanediolinrat andmouseptasmabygaschromatography?j.J.Chro— matogr.B,1994,66O(2):291.296. [7]王俊秋,庞青云,余立.气相色谱法分离测定环孢索A 中乙醇及丙二醇的含量[?.药物分析杂志,0o,.20 97.i (1):95— [8]苏国岁.烟用香精中溶刑含量的气相色谱分析方法的 改进[J].烟草科技/烟草化学,2002,6(2):27—29. Acapillarygaschromatographicdeterminationofinjection solventsusedforvoriconazoleXIAOJing,KANGXue-jun, HUANGXiao(SchoolofPublicHeahh,SoutheastUniversity, Nanjing210009,China),HuaxueShiji,2005,27(10),616—618 Abstract:Solvents’~hanoland1,2-propanedioltrsedforinjection Ofvoficonazoleweredeterminedbycapillarygaschromatography usingan0V—lO1capillarycohlmla(O.22mm_×30m4thaflame ionizationderector.Tetrahydrofuranwa.susedathesolvent.. Toluenewas:adoptedastheintemalstan~rd.Ethano/:a艄Il,2 propanediolwerewellseparatedinthecolumnwiththemeanre— coveryof99.32%?1.1%.99.96%?2.0%andtheirdetec— tionlimitsweredeterminedrespectivelyas0.05nL.0.3nL.The standardcuiTeswerelinearintheconcentrationrangeof2— 50/~L/mL(r=0.9999). Keywords:ethanbl~;1,2-propanediol;voriconazole;?ca~6illarygas chromatography 《,什么与怎么办—一无机试剂与精细化学品生产答疑》 《为什么与怎么办—一无机试剂与精细化学品生产答疑》由曹素枕教授编写,是针对无机试剂和精细化学品制备与 提纯过程中,容易发生并难于解决时问题简编写的一本书.此书的实用性和可操作性很强.该书涉及近200个无机品 种,是作’者用一生脯采哟经验.书中慨肴许多技术诀窍,又有通俗易懂的理论解说.此书可供制造,提纯无机 品工_厂的投术人员,工人漪读,掣握技术诀锷,楗理论水平,创造经济效益.还可供大专税校化工,化学专业师生增 长’实践经验提高锵决实际漪题能力.该书本抱开,共计十余万字,定价35元(含邮费).如购买此书请按下列账号 和地址汇欺《艮行歉或郴局汇款埘耐). 卢摇北京国佬精试咨询有限公司账号内149DlJ41003327 开户行:中国民生银行东单支待 地址:北京市东四南大街160号企帼狍掣试信.昏站邮编:100010 电话i(0410)4i~2934;I!t(alI6虹8I7矾电传:~10)65281741