系数倍率法测定硫酸阿托品滴眼液的含量

系数倍率法测定硫酸阿托品滴眼液的含量 系数倍率法测定硫酸阿托品滴眼液的含量 436ChinaPharmacist2005,Vo1.8No.5 系数倍率法测定硫酸阿托品滴眼液的含量 屈悦(桂林市人民医院广西桂林541002) 摘要目的:测定硫酸阿托品滴眼液的含量.方法:采用系数倍率法不经分离直接测定硫酸阿托品滴眼液的含量,并消除 了羟苯乙酯的干扰,测定波长236nm和256nm.结果:硫酸阿托品在50,500P,g?ml范围内线性良好,r=0.9999,平均回 收率99.89%,RSD为0.53%(n=9).与双相中和法相比,结果无显着差别.结论:本法操作简便,结果准确,可满足医院制荆 的质量控制要求. 硫酸;羟苯乙酯;含量测定;系数倍率法 关键词阿托品滴眼液, 中图分类号:PO27.2文献标识码:A文章编号:1008-049X(2005)05-0436-02 硫酸阿托品滴眼液是医院眼科常用制剂,其质量控制采 用双相中和法.该法终点难以判断,重现性差且专属性不 强.文献报道还有硫酸钡比浊法J,联立方程新解法J,三 阶导数光谱法,多波长吸光度比值差法等.本文采用 系数倍率法不经分离直接测定硫酸阿托品含量,操作简便, 结果满意,现报道如下: 1仪器与试药 UV1600紫外分光光度计(北京瑞利仪器公司);硫 酸阿托品对照品(中国药品生物制品检定所);硫酸阿托品 (杭州民生制药厂,批号20021206);羟苯乙酯(广东省台山 市新宁制药厂,批号20011101);氯化钠(广东省台山市新宁 制药厂,批号20030611);硫酸阿托品滴眼液(本院制剂室). 2方法与结果 2.1吸收光谱的绘制 精密称取120?干燥至恒重的硫酸阿托品对照品约 200mg置200ml量瓶中,加纯化水溶解并稀释至刻度(I). 精密称取105?干燥至恒重的羟苯乙酯约60mg置200ml 量瓶中,加纯化水并水浴加热溶解,放冷后加纯化水至刻度 (?).制备空白溶液:按处方量称取氯化钠置量瓶中,加纯 化水溶解并稀释至刻度(?).精密量取I20l及?,?液 各2.0ml,分别加纯化水稀释至100ml.以纯化水作参比, 在200,4OOnm波长范围内扫描,紫外吸收光谱(见图1). 1.羟苯乙酯2.硫酸阿托品3.空白溶液 图1紫外吸收光谱 2.2波长对的选择 从图1可见:氯化钠溶液在紫外区稍有吸收.硫酸阿托 品和羟苯乙酯溶液在紫外区吸收光谱部份重叠.硫酸阿托 品最大吸收波长为258nm,羟苯乙酯最大吸收波长为256 nm,两点非常靠近.根据系数倍率法的要求:?A要尽可 能大,并要使K值尽可能接近1.因此选择256nm,236nm 为硫酸阿托品的测定波长和参比波长. 2,3K值的测定 分别精密量取?液适量,用纯化水配成2.25,3,3.6, 4,5,6,7,5,9.6p,g?ml的一系列溶液,每一溶液均在256 Bill,236nm波长处测定吸收度A.,A:.按倍率系数K= Al/A2,计算得K=2.7191,RSD=0.5%(n=7). 2.4标准曲线的绘制 分别精密量取I液适量,用纯化水配制成50,75,100, 125,200,250,320,4OO,500P,g?ml的一系列溶液,每一溶液 均在256am,236am波长处测定吸收度A.,A:.令?A= KA:一A.,求出?A,可得?A与浓度C的回归方程:?A= 0.0298+0.0023C,r=0.9999,n:9. 2.5回收率试验 2.5.1模拟样品液的制备按处方(硫酸阿托品lg,氯化 钠0,75g,羟苯乙酯0.03g,注射用水加至100m1)分别精密 称取120?干燥至恒重的硫酸阿托品适量及105?干燥至 恒重的羟苯乙酯和氯化钠适量.先将硫酸阿托品及氯化钠 置于烧杯中,用纯化水溶解后,转移入100ml量瓶,用纯化 水洗涤烧杯3次,洗涤液一并转入量瓶;再将羟苯乙酯置于 烧杯中,加纯化水并水浴加热溶解,放冷后转入上述量瓶,用 纯化水洗涤烧杯3次,洗涤液一并转入量瓶,最后加纯化水 稀释至刻度.分别制备高,中,低3个不同浓度的模拟样品 液(?). 2.5.2测定回收率分别精密量取模拟样品液(?)及空 白溶液(?)各2ml,分别置于100ml量瓶中,用纯化水稀释 至刻度,摇匀.以稀释后的空白溶液作参比,在256am,236 am波长处测定吸收度A.,A:.按?A=KA:一A.,计算?A 值,并代入回归方程计算c,计算回收率,见1.结果:平均 回收率为99.89%,RSD=0.53%(n=9). 表1回收率试验结果(n=9) 中国药师2005年第8卷第5期437 2.6样品测定 分别精密量取样品(1%)及空白溶液(11I)各2ml,分别 置于100ml量瓶中,照"2.5.2"项下测定.计算硫酸阿托品 的含量,并与双相中和法比较,见表2.经t检验,本法与双 相中和法差异无显着性(P>0.05). 表2样品测定结果 注:中间体为灭菌前的样品 2.7稳定性试验 取新配制的含硫酸阿托品200峭?ml样品液,每隔30 min依法测定吸收度1次,结果显示:在室温下,4h内吸收 度无明显变化(殿'D=0.36%). 3讨论 硫酸阿托品分子中含有酯键,它在弱酸性及近中性条件 下较稳定,在碱性溶液中分解(如加热则分解更迅速),生成 莨菪酸及莨菪醇而失效.硫酸阿托品在灭菌及贮存过程,当 受到外界因素(如温度等)影响时,其水溶液易水解,使含量 及pH下降.双相中和法受pH值变化的影响,因此笔者认 为双相中和法只能对中间体进行测定.笔者曾使用双相中 和法分别测定中间体及成品的含量,发现灭菌后成品的标示 百分含量反较中间体略升高1%一2%.原因是灭菌使硫酸 阿托品少量水解,使溶液pH下降,从而多消耗氢氧化钠标 准溶液所致.而系数倍率法不受溶液pH值变化的影响,可 准确地测定硫酸阿托品的含量,它适用于中间体及成品的含 量测定. 参考文献 l中国医院制剂规范(西药制剂)[s].第二版.1995.182 2林玉洪,华剑.BaSO4比浊法测定硫酸阿托品滴眼液的含量[J].实用全科 医学,2003,l(2):l55 3董秀,胡克忠.联立方程新解法测定硫酸阿托品滴眼液含量[J].中国现代 应用药学杂志,2001,l8(1):67 4周继勇,强丽,王学群.三阶导数光谱法测定硫酸阿托品滴眼液的含量 [J].镇江医学院,1998,8(2):261 5冯志祥,张俊美,郭军,等多波长吸光度比值差法测定硫酸阿托品滴眼液 的含量[J].教理医药学杂志,1998,l1(1):63 6安登魁.药物分析[M].济南:济南出版社,1992.44 (20044)6-28收稿2004-09-07修回) 中药饮片标签管理中存在的问题及建议 王圣泉(如皋市中医院江苏226500) 关键词中药饮片;标签 中图分类号:R文献标识码:A文章编号:1008-049X(2005)05-0437-02 《药品管理法实施条例》第四十五条明确规定:中药饮 片包装必须印有或者贴有标签.并且必须注明品名,规格, 产地,生产企业,产品批号,生产日期.国家食品药品监督 管理局2003年l2月18日颁发的《关于加强中药饮片包装 监督管理的》?中对中药饮片标签质量作了明确规定. 2004年7月1日以后不符合通知要求的中药饮片,不准上 市.目前中药饮片标签的管理中,生产,经营,使用单位重视 不够.为此本文提出若干建议. 1存在问题 1.1印制不符"标准",填写不完全 如大多数企业均没有按规定在标签上印刷"生产日期" 项,在标签的"规格","产地"项目中,一些企业未填,在"生 产企业"项下几乎没有标明地址,电话等联系方式. 1.2书写不规范 有的直接手写,还有的在 填写标签项目有的采用盖章, 同一张标签上既有盖章,又有手写.盖章色泽大多用蓝色, 也有的厂家使用红色.有的字体不够清晰美观, 1.3错字别字多 填写饮片名称,产地随意简化,甚至出现错别字.如"砂 仁"写成"沙仁","钩藤"写成"勾丁","绿梅花"写成"禄梅 花","宁夏"写成"宁麦"等. 1.4张冠李戴 有些企业在品名一栏填写时附带炮制方法,如"延胡 索"品名填写为"醋延胡索","鸡内金"写成"炙鸡内金". 此种填写方法实际上混淆了饮片名称与饮片炮制品种名称 之间的区别.有的企业混淆了"产品批号"与"出厂日期"的 概念将产品批号标注成出厂日期.还有的饮片标签与实物 不符,如"浮石"写为"海浮石"等. 1.5规格填写错误 规格一栏应填写为饮片的商品规格,即饮片等级,但一 些企业填写为炮炙,切制或净选方法,如"蜜炙","炒"或 "段","块"等. 1.6用词不准 饮片的包装重量应用"净重"表示,但大多数企业标签 印制时均将该栏格式设置为"数量"或"重量".查l3家企 业中仅有一家标为"净重".标示为"数量"或"重量"用词不 够严谨. 1.7含义不清 有些标签标示内容含义不清,如产品批号标为 "0401010","0401023",最后一位数…0,…3不知何意?又