【doc】赤土茯苓苷对正常和高钾除极豚鼠心室乳头状肌动作电位的 …

【doc】赤土茯苓苷对正常和高钾除极豚鼠心室乳头状肌动作电位的 … 赤土茯苓苷对正常和高钾除极豚鼠心室乳 头状肌动作电位的 … 178?中国祷理学通报Chi,u~Pharau~ologicalBulletin1999Apt;1S(2):178—81 t7~-t引赤土茯苓苷对正常和高钾除极豚鼠心室 乳头状肌动作电位的影响 阿布拉海提-阿布都拉周承明张克锦 (新疆医科太学药理学教研室.鸟鲁未齐830054) 中一田书分娄号R284.1;R972 文献标识码A文章组号1001—1978f1999)02.0].78-04 ?叠耳的研究赤土茯苓苷(Smi)对离体睬鼠正常心童乳 头状肌及高K除极乳头状肌细胞动作电位的影响.方法 采用标堆骰电极技术.结果smi较大剂量时(50nag- L一,100mg?L..)明显提高正常动作电位(AP)的0相上升 最大速度(V,)和动作电位幅度(APA);延长动作电位时程 (APD)s较小剂量(2mg?L-.,10mg?L-.,50mg?L) 时显着降低高K除授后.由异丙肾上腺索(Iso)诱发出的慢 反应动作电位(SAP)的y眦和APA.并缩短SAP的APD. 对CaCl2(3mind?L..诱发出的SAP无影响;此作用与普萘 浩尔(Pro)在(15md?LI1)时所产生的作用相似,上述作 用随剂量增加而增强.结论Smi具有日受体阻潍掸作用. 关t调赤土茯苓苷;高钾豫极;异丙肾上腺紊 1997—01.24收瞢,1998-06—16再謦回 作者简介:阿布拉海提?阿布都拉.男.34岁,礓士讲师 张克怖男,教授硬土生导师 』 z .,?刁 用罨c柏V 尔;氯化钙.乳头状肌;动作电位 赤土茯苓苷(smiglabrin,Smi)系从赤土茯苓中 提取分离制得的黄酮类化台物(兰州大学化学系鉴 定纯度99.5%以上).本室曾发现赤土茯苓醋酸乙 酯提取物有抗儿茶酚胺及抗动脉粥样硬化作 用(t,21.临床将赤土茯苓试用于治疗冠心病心绞痛 患者.心绞痛等症状消失,心电图改善【3].本室叉 发现赤土茯苓苷对异丙肾上腺謇诱发的小鼠急性心 肌缺血有保护作用H].提示赤土茯苓苷可悲就是 赤土茯苓中产生B受体阻滞样作用的物质.为了进 一 步探讨其药理作用机制,本文采用般电极技 术,观察Smi对正常AP及SAP的影响,以普萘洛 尔(Pro)为阳性对照来分析其是否具有B受体阻滞 样作用. I与方法 I.I药品,试剂与仪器Smi由本室提取分离制 得:Iso上海天丰药厂产品;Pro;It京制药厂生产; 9HuHL.Ch~ngRD.MaLH"dperox/datLc~mechaalsmandrmCA1.JPgarma~o/4T~-/co/. 1993;7:81--5 protectivedofziaeonD一8alactosamine-inducedliverin'myin Themechanismsoftotalglucosidesofmudancortex againstchemicalliveriajuryinmice MEIQiao,WEIWei,XUJian-Ming,DINGChang-Hai,XIONGZu-Ying,XUShu-Yun (InstituteofClinicalPharmacology,AnhuiMedicalUniversity,Hafei230022) A8STRACTAIMT0studytheprotectivemecha— nismoftOta1glucosidesofmudancortexonliverin— juryproducedbycchandD-Gal-Ninmice.METH? ODSThemouseliverinjurymodelwasproducedby CCLandD.Gal-N,thecontentofMDAandGSH-Px intheliversweremeasured.RESULTSTheseI'um proteinandhepaticglycogen~onter~twereimproved, themolondialdehyde(MDA)contentinhepaticho- mogenatewasdecreased,theglutathioneperoxidase (GSH-Px)activitywaselevatedinserumandliverin Tnousebypretreatmentwith1,GM,thesleepi~time inducedbysodiumphenobarbitalinthetOmcatedmice WasreducedbyTGM.CONCLUSION1,GMhad protectiveeftectsonchemicalliverinjurybypromot- inghepatocytemetabolism,enhancingantioxidation andantitogicactivityinliver. KEYWDROStotalglucosidesofmudancortex, cch;D-Gal-N,cher~calliverinjury,lipidpemxide (LP0) 中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin1999Apt;15(2)?179? CaC12上海信谊药厂产品.日本光电Vc一10双线记 忆示波器. 1.2方法豚鼠,85只,早0不拘,体重(668.0? 73)g.击头致昏后迅速取出心脏,置于氧饱和的改 良台氏液中,取出乳头状肌标本,固定于恒温浴槽底 部的硅胶片上.持续通入100%02饱和台氏液循 环灌流,流速为(2ml?min),温度(36.0?0.5)?, pH7.4?0.5,其成分如下(mmol?L一:NaC1137, Ka5.4,CaC121.8,MgC121.05),NaHC031.2, Tris5.0,G1tlC:Osl~11.1. 细胞内AP的引导采用标准玻璃微电极技术, 细胞内正常AP方法与文献】报道相同.信号 经微电极放大器(MEz-82O1)放大后分为两路:一路 直接输入(Vc-lO)记忆示波器的上线,显示AP渡 型;另一路经电子微分器(BEM一1型)输入示波器下 线,显示V一:分别记录正常AP及V一.正常AP 基本驱动的刺激频率为1Hz,波宽3ms,刺激强度 为阐强度的120%,150% 1.3实验分组 1.3.1观察Smi对正常AP的影响在浴槽内用 正常改良台氏液灌流的乳头状肌标本内插入微电极 即可获得正常AP,并稳定1h后开始实验,记录给 药前后正常AP的各项参数(APA,VAPD2o, APDso,APDgo)o 1.3.2观察Smi对SAP的影响用上述方法先引 发出正常AP并稳定45rain后.再换用K浓度为 27mmol?L-1的台氏液灌流(此时Naa的浓度为 102mmol?L-1而其它成分均未变),刺激频率变为 0.25Hz,波宽5ms,200~~阈强度,此时台氏液中加 入2/anol?L的异丙肾上腺素或3um.I.L的ca— cb即可引发出SAP.SAP稳定30min后开始给药 并记录给药前后SAP的各项参数. 结果均在同一细胞内获得,经摄片放大后测量 各参数.采用给药前自身对照,配对t检验进行统 计学处理. 2结果 2.1Sm|对正常豚?心童乳头状肌AlP的髟响 空白对照组的AP连续观察并记录90win后各项 指标均无明显变化(P>0.05).用10mg?L的 Smi灌流标本,与给药前比30,60min后AP的 V和APA有所增高,且APD略有延长,但差别无 统计学意义(P>0.05);90rain后APDgo延长(P< 0.05);其它参数无明显变化.持续60min及90 min后2个剂量组的V一和APA均增高(P< 0.05)~APD20,APD50,APDgo也均延长(P<0.05及 P<0.01),见表1. 2.2Sin|和Pro对高K赊撮后由lso或c诱 发的SAP的髟响 2.2.1Smi和Pro对高K除极后由Iso诱发SAP 的影响用空白对照组的SAP持续观察并记录90 rain后各项指标均无明显变化(P>0.05).用2rag ? L-1的Smi灌流标本90rain后APD20,APD, APDgo缩短(P<0.05).10mg?L-1的Smi灌流标 本6O及90min后APD2APDso,APDgo均缩短, V,和IA均降低(P<0.05及P<0.01).50 mg?L的Smi灌流标本30rain后V降低(P< 0.05);API:ho缩短(P<0.05);60及90rain后 APD2o,APDso,APDgo均缩短(P<0.01),V一和 IA均降低(P<O.05及P<O.O1),见表2,图1. 由于Pro的作用产生较迅速,因而给药前后每 5,15和30min照相记录.给1.5tanol?L-1的Pro 5rain后降低(P<0.O5),面APDso和)D缩 短(P<0.05).15和30rain后其V和IA均降 低(P<0.05及P<0.01),且AI2o,)D和 ADDgo也缩短(P<0.吡);见表3. Tab1Effectofn%??峋咀凼dP.r-mInmt~pUllrlmd薯';4-,.=B) .P<0.05.一P<001.uSc~lamal l . 180'中国药理学通报Ch~nmtPharmacolog/ca/B~tk.tin1999Apr;IS(2) 'P<0.05.一P<0.01w呲tro【 m3EtYee~ofc1.5smoJ?L')蛆tinslowp.岫,岫h~1we(27哪l?L.I却址.olat~n(;r?,=8 'P<0.?.,P<0.01.oscc,atn~l Tab4EffeclIof8-,{50q?L'):tadPm5?一?L一.I加theaetlonp一_ItI-himhteedC_岛(3哪l?L' h窖rp_mhm嗽I薯.-—-?一wltkKC]C~mmol?L)lyrode舶I柚tl帆《三?,,=8) 'P<0.05.'.P<0.0l埘contn~l A B CoamJl90min 50? C D n|lEt'1~cts0fSin/伸theslow埘I曲耙-岫_n琳Iiducedfwoptlmdlwe{2?L' lng-I_啦州mlse}esHwHbKac27_.IH?I咄;?j,H=8I A,0?L'I;B:2苴lg?L'.;C:10mg?L'1;D:50?L' 1 名 昌 ? 中田曲理学通报Chinesef‰r打舢?Bulletin1999&orl;15(2).181 50n_ Conu,o]90mln nI2Effeetaofs~{se?.1.L一'IandP呻【1.5瑚卜L') ?nkaettmktIhhI~lKedhyCaCII{3mmel?L'.1 I矗ppapillarym瑚抽nrfwith lra(盯mind.L)tyre~?qll? A;0mR?L一';B_Pro(15?,L一)iC,Smi|50mrL-t) 2,2.2Smi和Pro对高K除极后由Cach诱发 SAP的影响空白对照组的SAP连续观察并记录 90min后各项指标均无明显变化(P均>0,05). 给药组Smi(50mg?LI1)和Pf.(1.5moI?L-1)连 续观察90min后,各组SAP与给药前的SAP相比 均无明显变化(P均>0.05),见表4. 3讨论 本文Smi在较小剂量(10nag?L,,50mg?LI1) 时即能明显抑制高K除板后由I?诱发SAP的 V—和APA,而对高K除板后由Cacb诱发SAP 的y和APA无明显影响.提示Smi可能抑制高 K除板后由Iso诱发的受体控制性通道(R0c),而 对高K除极后由Cacl2诱发的电压依赖性通道 (voc)无明显影响.进一步支持Smi可能具有B 受体阻滞作用的设想.Pro的作用与Smi相似,但 起效较迅速.Smi在较大剂量(50mg?L,,100mg ? L-1)下可明显增高正常乳头状肌AP的y一和 APA.提示Smi在较大剂量时可能具有促进Na' 通道开放,增加Na内流的作用,Smi明显延长正常 乳头状肌APD的机{日j尚待进一步探讨.本文高 K除极后由Iso诱发SAP的APD明显缩短.Smi 较大剂量(50mg?L,,100?lg?L-1)下进一步缩短 高K除极后由Iso诱发sAP的A2D.其机制不 清,有待进一步研究. 参考文献 1张克蕾.周承嚼,艾尼瓦尔,吾买尔?蒋学英赤土茯苓?t乙? 摄取物对儿萧爵胺作用的研究.中革药,1991;22(1O):460-2 2张克?.郜玉琦,周承嚼.赤土茯苓摄取物以对宴t性?冀动脉 粥样硬化的孤防作用.中革药.199l;22(9){4ll一2 3杨庚仙.刘璃禾,车风英.赤土茯苓治,r冠心?的韧步床理寨. 中ag.}药枭志.1992;l(3)I56,9 4车玉璃,周承明,张克蕾.赤土茯苓昔对异丙臂上?素诱发的小 飘急性心肌血的保护作用.中革药.1996i土7(7):418 5YUGR.WANGBY.ZHENGDS村.Effectofhi&n,~m;neon ectb~potentlalvenulcuhrm舶dcellJ点ro?岫, 1985;18(1):卯 Effectofsmiglabrinonactionpotentialsofnormalandhigh K-depolarizedpapillarymuscledofguineapig AblaUt?Abdulla.ZHOUCheng-Ming,ZHANGKe-Jin (Dept.,Pharmacology,?晒iangMedicalCollege,Urumuqi830054) ABSTR^AIMT0investigatethedlectofSmi . onactionpotentialofisolatedguineapigpapillary musclesinnormalandK.richtyrodessolution(27 mmol?L一).h们n田DDUsedstanchrdglassmi— croeletrodetechnique.RESULTSSailincreasedthe Vmz,APAandprolongedAPDofnormalactionpc- tentialsatconcentration(50nag?L一,100nag?L-1). SmidecreasedtheVmz,APAandshortenedAPDof repolarizationoftheslowactionpotentiaJsinducedby Isoinguineapigpapillarymusclessuperiusedwith ? K一richTyrodesolution(27mgl~DI-L一)atconcert. tration(2,10.50rag?LI1)+Butrioeffectofthisac. tionontheslowactionpotentialsinducedbycach(3 mmol?LI1).TheactionofPro(2pmol?L)Were similartothoseofSmi.CONCLUSIONSrmmay have8receptorantagonistaction. KEYWORDSsmiglabrin;highK一depolarization; isoprena[ine;pmpran~lcl;calciumchloride;papillary muscles;actionpotentiaJs