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附件盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液说明书修订详情 附件:盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液说明书修订详情 修订修订前 修订后 项目 警告:严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统 的影响和重症肌无力加剧。 , 使用氟喹诺酮类药品(包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液)，已有报告同时发 生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应(参见【注意事项】)，包括: o 肌腱炎和肌腱断裂(参见【注意事项】) o 周围神经病变(参见【注意事项】) o 中枢神经系统的影响(参见【注意事项】) 当发生这些严重不良反应(参见【注意事项】)，应立即停用包括盐酸左氧氟沙 星氯化钠注射液在内的氟喹诺酮类药品，并避免使用氟喹诺酮类药品。 增加警告:严禁用于食品和饲料加工 警示语:使用前请认真检查，, 氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力黑框如存在药液浑浊或有异物、瓶身有裂纹、瓶口松动等情况切勿病史的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(参见【注意事项】)。 警告 使用。 , 由于使用氟喹诺酮类药品(包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发生 严重不良反应(参见【注意事项】)，对于属于下列适应症的患者，应在没有其 他药品治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液: o 慢性支气管炎急性发作(参见【适应症】和【用法用量】) o 急性非复杂性膀胱炎(参见【适应症】和【用法用量】) o 单纯型尿路感染(参见【适应症】和【用法用量】) 严禁用于食品和饲料加工 警示语:使用前请认真检查，如存在药液浑浊或有异物、瓶身有裂纹、瓶口松动 等情况切勿使用。 为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。 敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗时，应在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验适应参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。 性治疗。 症 在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对盐菌，确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗，得到检验结果之后再选疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。 择适当的治疗方法。 与此类中的其他药物相同，使用盐酸左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌 与此类中的其他药物相同，使用盐酸左氧氟沙星进行治疗的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。 间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药盐酸左氧氟沙星注射剂可用于治疗成年人(?18岁)由下列细菌的敏感菌株物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。 所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时(如患者不能耐 盐酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人(?受口服给药等)可使用盐酸左氧氟沙星注射液。 18岁)由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。1.医院获得性肺炎 如静脉滴注对患者更为有利时(如患者不能耐受口服给药等)可治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、使用盐酸左氧氟沙星注射液。 大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺1.医院获得性肺炎 炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单 治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、胞菌感染,建议联合应用抗假单胞菌β-内酰胺类药物进行治疗。 粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌2.社区获得性肺炎 或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采7,14天治疗方案:治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌[包括取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染，多重耐药性菌株(MDRSP)]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、建议联合应用抗假单胞菌β-内酰胺类药物进行治疗。 卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。 2.社区获得性肺炎 MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株: 7,14天治疗方案:治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球青霉素(MIC?2µg/mL),二代头孢菌素(如头孢呋辛)、大环内酯类、四环素及甲氧菌、肺炎链球菌[包括多重耐药性菌株(MDRSP*)]、流感嗜血杆苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。 菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。 或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。 注:MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗3.急性细菌性鼻窦炎 菌药物耐药的菌株:青霉素(MIC?2µg/mL),二代头孢菌素(如头5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性孢呋辛)、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。 鼻窦炎。 5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌10,14天治疗方案: 性鼻窦炎。 杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。 3.急性细菌性鼻窦炎 由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎有自限性，应在没有其他引起的急性细菌性鼻窦炎。 药物治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。 10,14天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫4.慢性支气管炎的急性细菌性发作 拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。 治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流4.慢性支气管炎的急性细菌性发作 感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎的急性细菌性发作。 治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管生严重不良反应，且对于一些患者，慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没有炎的急性细菌性发作。 其他药物治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。 5.复杂性皮肤及皮肤结构感染 5.复杂性皮肤及皮肤结构感染 治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。 形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。 6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染 6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染 治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染(轻度至中度) ，包括脓肿、肤及皮肤结构感染(轻度至中度) ，包括脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口感染。 伤口感染。 7.慢性细菌性前列腺炎 7.慢性细菌性前列腺炎 治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的皮葡萄治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。 菌性前列腺炎。 8.复杂性尿路感染 8.复杂性尿路感染 5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形杆菌引起的复杂性杆菌引起的复杂性尿路感染。 尿路感染。 10天治疗方案:治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺10天治疗方案:治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染(轻度至中度)。 路感染(轻度至中度)。 9.急性肾盂肾炎 9.急性肾盂肾炎 5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。 5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合10天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。 并菌血症的病例。 10.单纯性尿路感染:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起的10天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合单纯性尿路感染单纯性尿路感染(轻度至中度)。 并菌血症的病例。 由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发10.非复杂性尿路感染: 生严重不良反应，且对于一些患者，单纯性尿路感染有自限性，应在没有其他药 治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起物治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。 的非复杂性尿路感染(轻度至中度)。 11.吸入性炭疽(暴露后) 11.吸入性炭疽(暴露后) 适用于吸入性炭疽(暴露后)的治疗，在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的 适用于吸入性炭疽(暴露后)的治疗,在暴露于炭疽杆菌喷发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一替代终点雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效来预测临床疗效。 性基于人体的血浆浓度这一替代终点来预测临床疗效。 左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过 左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行28天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚未研究。仅在获益大于风险时，才能使用试验。成人中超过28天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚未研左氧氟沙星长期治疗。 究。仅在获益大于风险时，才能使用左氧氟沙星长期治疗。 本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文1.严重和其他重要的不良反应 不良献报道的左氧氟沙星的相关情况如下: , 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂，周围反应 1.严重的和其他重要的不良反应 神经病变，中枢神经系统的影响 下述严重和其他重要的不良反应已在【注意事项】中详细, 肌腱病和肌腱断裂 说明:肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严, 重症肌无力加重 重和有时致命的反应、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌, QT间期延长 相关性腹泻、周围神经病、QT间期延长、儿科患者中的肌肉骨, 过敏反应 骼疾病、血糖紊乱、光敏感性/光毒性和耐药细菌产生。 , 其他严重并且有时致命的反应 左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根, 中枢神经系统的影响 据剂量,静脉滴注不少于60,90分钟。 , 艰难梭菌相关性腹泻 据报告,使用喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)可能导致结, 周围神经病变 晶尿和管型尿。因此,对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维, 对血糖的干扰 持适当的水化,以防止形成高度浓缩尿。 , 光敏感性/光毒性 2.临床试验经验 , 儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应 由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到, 耐药菌的产生 的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的, 肝毒性 不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。 上述不良反应已在【注意事项】中详细说明。 下面描述的数据，反映了29个?期临床试验的7537名患心血管系统:QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常 者对左氧氟沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为50岁(约74%中枢神经系统:惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、的人群,65岁) ，其中50%为男性，71%为白种人，17%为黑种幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治疗(参念头或行动 见适应症)。患者接受的左氧氟沙星剂量为750mg每日一次、周围神经病变:感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、250mg每日一次、或500mg每日1或2次，疗程通常为3,14 麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎 天，平均疗程为10天。 骨骼肌肉系统:关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星750mg 每日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次的患者中类肌无力恶化 似。总共有4.3%的患者由于不良药物反应而停用左氧氟沙星，超敏反应:荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应(如中毒性表皮坏死松解症、在接受250mg和500mg每日剂量的患者中，这个比例为3.8%;多形性红斑)、呼吸困难、血管神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、在接受750mg每日剂量的患者中,这个比例为5.4%。在接受心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞(包括支气管痉挛、气促及急性呼250mg和500mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不吸窘迫)、过敏性肺炎、过敏性休克 良反应为胃肠道反应(1.4%)，主要为恶心(0.6%)、呕吐(0.4%)、 肝胆系统:肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭 头晕(0.3%)和头痛(0.2%)。在接受750mg每日剂量的患者中最 泌尿系统:急性肾功能不全或肾衰 常见的导致停药的不良药物反应为胃肠道反应(1.2%)，主要为 恶心(0.6%)、呕吐(0.5%)、头晕(0.3%)和头痛(0.3%)。 血液系统:贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括 在下表(表5和表6)中分别列举了发生于?1%的接受左氧血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/氟沙星治疗的患者中的不良反应，以及发生于0.1至,1%接受或其他血液病 左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应。最常见的不良反应(?其他:发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性 3%)为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。 /光毒性 表5:在左氧氟沙星临床试验中报告的常见(?1%)不良反应 左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量，静脉滴注系统/器官分类 不良反应 %(N=7537) 不少于60,90分钟。 据报告,使用喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)可能导致结晶尿和管型尿。因感染及侵染类疾病 念珠菌病 1 此,对于接受左氧氟沙星治疗的患者,应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩精神病类 失眠 4a 尿。 各类神经系统疾病 头痛 6 2.临床试验经验 头晕 3 由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难 1 反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实胃肠系统疾病 恶心 7 际应用中的不良反应率。 腹泻 5 下面描述的数据，反映了29个?期临床试验的7537名患者对左氧氟沙星的便秘 3 腹痛 2 综合暴露。研究人群平均年龄为50岁(约74%的人群,65岁) ，其中50%为男性， 呕吐 2 71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星消化不良 2 治疗(参见适应症)。患者接受的左氧氟沙星剂量为750mg每日一次、250mg每日 一次、或500mg每日1或2次，疗程通常为3,14天，平均疗程为10天。 皮肤及皮下组织类疾病 皮疹 2 瘙痒 1 不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星750mg每日一次、250mg生殖系统及乳腺疾病 阴道炎 1b 每日一次、或500mg每日1或2次的患者中类似。总共有4.3%的患者由于不良药全身性疾病及给药部位各水肿 1 物反应而停用左氧氟沙星，在接受250mg和500mg每日剂量的患者中，这个比例种反应 注射部位各种反1 为3.8%;在接受750mg每日剂量的患者中,这个比例为5.4%。在接受250mg和500mg应胸痛 1 每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应(1.4%)，主要注:a.N=7274;b.N=3758(女性)。 为恶心(0.6%)、呕吐(0.4%)、头晕(0.3%)和头痛(0.2%)。在接受750mg每日剂量表6:左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见(0.1至1%)的不良反应 的患者中最常见的导致停药的不良药物反应为胃肠道反应(1.2%)，主要为恶心(N=7537) (0.6%)和呕吐(0.5%)、头晕(0.3%)和头痛(0.3%)。 系统/器官分类 不良反应 在下表(表5和表6)中分别列举了发生于?1%的接受左氧氟沙星治疗的患者感染和侵染 生殖器念珠菌病 中的不良反应，以及发生于0.1至,1%接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应。血液及淋巴系统疾病 贫血、血小板减少症、粒细胞减少症 最常见的不良反应(?3%)为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。 免疫系统疾病 过敏反应 代谢及营养类疾病 高血糖症、低血糖症、高血钾症 表5:在左氧氟沙星临床试验中报告的常见(?1%)不良反应 精神病类 焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魇、系统/器官分类 不良反应 %(N=7537) 睡眠障碍A、厌食 感染及侵染类疾病 念珠菌病 1 各类神经系统疾病 颤抖、惊厥、感觉错乱、眩晕、高张力、运a动过度、 精神病类 失眠 4 步态异常、嗜睡a、晕厥 头痛 6 呼吸道、胸部和纵隔疾鼻衄 各类神经系统疾病 头晕 3 病 心脏器官疾病 心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐 呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难 1 血管疾病 静脉炎 恶心 7 胃肠系统疾病 胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌腹泻 5 炎、假膜性/难辨梭菌 便秘 3 结肠炎 胃肠系统疾病 肝胆系统疾病 肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加 腹痛 2 皮肤及皮肤软组织荨麻疹 呕吐 2 组织疾病 消化不良 2 各种肌肉骨骼及结关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛 缔组织疾病 皮疹 2 皮肤及皮下组织类疾病 肾脏及泌尿系统疾病 肾功能异常、急性肾功能衰竭 瘙痒 1 注:a.N=7274 b 生殖系统及乳腺疾病 阴道炎 1在使用多次给药治疗的临床试验中,注意到在接受喹诺酮水肿 1 类抗生素，包括左氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包 注射部位各种1 括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事全身性疾病及给药部位各种反应 件的联系。 反应 1 3.上市后监测 胸痛 ab下表(表7)列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中注:N=7274;N=3758(女性)。 鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发6:左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见(0.1至1%)的不良反应告的，有时无法可靠地这些事件的发生率，或建立药物暴(N=7537) 露与这些事件的因果关系。 系统/器官分类 不良反应 7:上市后药物不良反应报告 感染和侵染 生殖器念珠菌病 系统/器官分类 不良反应 全血细胞减少症、再生障碍性贫血、血液及淋巴系统疾病 贫血、血小板减少症、粒细胞减少症 血液及淋巴系统疾病 白细胞减少症、溶血性贫血、嗜酸性粒细免疫系统疾病 过敏反应 胞增多症 代谢及营养类疾病 高血糖症、低血糖症、高血钾症 过敏反应,有时致命,包括:过敏反应 免疫系统疾病 /过敏样反应、过敏性休克、血管神经性精神病类 焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魇、睡水肿、血清病 a眠障碍、厌食 精神病、偏执狂、个别报告的自杀未精神病类 颤抖、惊厥、感觉错乱、眩晕、高张力、运动过遂和自杀想法 各类神经系统疾病 a重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧度、步态异常、嗜睡、晕厥 失、嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、各类神经系统疾病 呼吸道、胸部和纵隔疾病 鼻衄 个别报告的脑病、脑电图(EEG)异常、发 心脏器官疾病 心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐 声困难 视觉障碍,包括复视、视觉灵敏度减血管疾病 静脉炎 眼器官疾病 退、视物模糊、暗点 胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、耳及迷路类疾病 听觉减退、耳鸣 胃肠系统疾病 假膜性/难辨梭菌 心脏器官疾病 个别报告的尖端扭转型室性心动过 速、心电图QT间期延长、心动过速 结肠炎 血管疾病 血管舒张 肝胆系统疾病 肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加 呼吸道、胸部和纵隔疾病 个别报告的过敏性肺炎 皮肤及皮肤软组织疾病 荨麻疹 肝胆系统疾病 肝衰竭(包括致命病例)、肝炎、黄疸 大疱性皮疹,包括:Stevens-Johnson各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛 皮肤及皮肤软组织疾病 综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、肾脏及泌尿系统疾病 肾功能异常、急性肾功能衰竭 光敏/光毒性反应、白细胞破裂性血管炎 a注:N=7274 各种肌肉骨骼及结缔组织肌腱断裂、肌损伤,包括断裂、横纹 在使用多次给药治疗的临床试验中，注意到在接受喹诺酮类抗生素，包括左疾病 肌溶解 肾脏及泌尿系统疾病 间质性肾炎 氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目 全身疾病和给药部位情况 多器官衰竭、发热 前尚未建立药物和这些事件的联系。 各类检查 凝血酶原时间延长、肌酶增加 3.上市后监测 下表(表7)列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。 由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件 的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。 表7:上市后药物不良反应报告 系统/器官分类 不良反应 全血细胞减少症、再生障碍性贫血、白细 血液及淋巴系统疾病 胞减少症、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增 多症 过敏反应,有时致命，包括:过敏反应/过 免疫系统疾病 敏样反应、过敏性休克、血管神经性水肿、 血清病 精神病类 精神病、偏执狂、个别报告的自杀未遂和 自杀想法 重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧失、 嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、个别各类神经系统疾病 报告的脑病、脑电图(EEG)异常、发声困 难 眼器官疾病 视觉障碍,包括复视、视觉灵敏度减退、 视物模糊、暗点 耳及迷路类疾病 听觉减退、耳鸣 心脏器官疾病 个别报告的尖端扭转型室性心动过速、心 电图QT间期延长、心动过速 血管疾病 血管舒张 呼吸道、胸部和纵隔疾病 个别报告的过敏性肺炎 肝胆系统疾病 肝衰竭(包括致命病例)、肝炎、黄疸 大疱性皮疹，包括:Stevens-Johnson综合 皮肤及皮肤软组织疾病 征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、光敏 /光毒性反应、白细胞破裂性血管炎 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 肌腱断裂、肌损伤,包括断裂、横纹肌溶 解 肾脏及泌尿系统疾病 间质性肾炎 全身疾病和给药部位情况 多器官衰竭、发热 各类检查 凝血酶原时间延长、肌酶增加 本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病报道的左氧氟沙星的相关情况如下: 变，中枢神经系统的影响 1.肌腱炎和肌腱断裂 使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致 所有年龄组患者，使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括:肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，抗生素进行治疗的患者可能发生肌腱炎和肌腱断裂的危险性增肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛加。最常见的不良反应包括Achilles跟腱，并且Achilles跟和错乱)。这些不良反应可发生在使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液后数小时至腱需要手术修补。已有报道发生肌腱炎和踺破裂的部位包括肩数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。 部、手、二头肌、拇指和其他部位的肌腱。60岁以上者，或同出现以上任何严重不良反应征兆，应立即停止使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射时使用糖皮质激素,或接受肾脏、心脏和肺脏移植者发生氟喹诺液。而且对于使用氟喹诺酮类药品导致出现以上严重不良反应的患者，应避免使酮相关的肌腱炎和肌腱断裂的危险性进一步增加。除了年龄和用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药品。 注意 事项 使用糖皮质激素，能引起肌腱断裂危险性增加的因素还包括剧2.肌腱病和肌腱断裂 烈的体力活动、肾衰竭和己往有类风湿关节炎等肌腱损害者。氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这已有报道无上述危险因素存在的患者使用氟喹诺酮类引起了肌种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、腱炎和肌腱断裂。用药过程中或用药结束后可以发生肌腱断裂，肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生已有用药结束后数月发生肌腱断裂的报道。如果患者出现疼痛、在开始使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液后数小时或数天，或结束治疗后几个水肿、炎症或肌腱断裂应停用左氧氟沙星，一发现有肌腱炎或月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。 肌腱断裂的症状应立即建议患者休息，并联系他们的医疗服务这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或人员考虑换用非喹诺酮类药物治疗。 肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独2.重症肌无力恶化 立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾 包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素会引起神经肌肉病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹 阻断，可能使重症肌无力患者的肌无力恶化。包括死亡和需要诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后;也有报告在通气支持在内的上市后严重不良事件，和重症肌无力患者使用治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应氟喹诺酮类有关。避免已知重症肌无力史的患者使用左氧氟沙停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生星。 联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者3.超敏反应 应避免使用氟喹诺酮类药品。 使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的3.重症肌无力加重 患者偶尔会发生严重的、有时甚至是致命性的超敏和/或过敏反氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力应,这些反应多发生在第一次用药后。一些反应可能会伴有心血症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者管性虚脱、低血压/休克、癫痫发作、意识丧失、麻刺感、血管与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、气道阻塞(包氯化钠注射液。 括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、呼吸困难、荨麻疹、瘙4. QT间期延长 痒及其他严重皮肤反应。在首次出现皮疹或超敏反应任何其他某些包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液在内的氟喹诺酮类药品可以使心电症状时应立即停止使用左氧氟沙星。严重的急性超敏反应需使图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受用肾上腺素予以治疗，同时根据临床需要采取其他复苏措施如氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长吸氧、静脉补液、使用抗组胺剂、皮质类固醇、升压胺类药及的患者、未纠正的低血钾患者及使用IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和?类(胺气道处理。 碘酮、索他洛尔)抗心律失常药品的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射4.其他严重有时致命的不良反应 液。老年患者更容易受药品相关的QT间期的影响。 使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的5.过敏反应 患者在极少数情况下会发生严重的、有时甚至是致命的不良反使用包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液在内的氟喹诺酮类药品，已报告发生应,这些不良反应有些属于超敏反应，有些病因不明。这些不良严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系反应可以很严重,通常发生在多次用药后。临床表现包括下述情统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的况的一种或多种: 过敏反应需要肾上腺素紧急治疗，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液应在第一次出现 ?发烧、皮疹或严重的皮肤反应(例如中毒性表皮坏死松解皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气症、多形性红斑)。 道管理，包括插管等措施。 ?血管炎、关节痛、肌痛、血清病。 6.其他严重并且可能致命的反应 ?过敏性肺炎。 使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事 ?间质性肾炎、急性肾功能不全或肾衰。 件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多 ?肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭。 剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状:发热、皮疹、严重的皮肤 ?贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少反应(例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征);血管炎;关症，包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞缺节痛;肌痛;血清病;过敏性肺炎;间质性肾炎;急性肾功能不全或肾衰竭;肝乏症、全血细胞减少症和/或其他血液病。 炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭;贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血; 在首次出现皮疹或其他超敏反应症状时应立即停止用药并血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;采取相应的支持措施. 全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他5.肝毒性 过敏表现时立即停药并且采取措施。 已收到接受左氧氟沙星治疗的患者出现严重肝毒性(包括7.中枢神经系统的影响 急性肝炎和致命事件)的上市后报告。在对超过7,000名患者的使用氟喹诺酮类药品，包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，已有报告会使中临床试验中,未发现严重药物相关性肝毒性的证据。严重肝毒性枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高(含假性脑瘤)以及中通常在开始治疗后14天内出现,在大多数病例中，出现在开始毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、治疗6天内。多数严重肝毒性病例与过敏无关。大多数致命性激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法的肝毒性报告见于年龄?65岁的患者，大多数与超敏无关。如或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用盐酸左果患者出现肝炎的体征和症状，应当立即停止使用左氧氟沙星。 氧氟沙星氯化钠注射液时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类6.中枢神经系统影响 药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者(如严重的脑动脉硬化、癫痫) 曾有使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素的患者或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低)应在获益超过风险出现惊厥和中毒性精神病的报道。喹诺酮类抗生素也可以导致时使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。 颅内压升高和中枢神经系统刺激症状，从而引起震颤、躁动、8.周围神经病变 焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠，极已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经少数情况还可导致患者产生自杀的念头或行动。上述反应可能病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对会在第一次用药后出现。如果使用左氧氟沙星的患者出现这些于某些患者，症状可能在盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液用药后很快发生并且可能反应，应立即停药，并采取适当的治疗措施。与其他喹诺酮类是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻抗生素相同，如已知或怀疑患者患有容易发生癫痫或癫痫发作木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，阈值降低(例如严重的脑动脉硬化、癫痫)的CNS疾病或存在其应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。 他危险因素而容易发生癫痫或癫痫发作阈值降低(例如使用某9.艰难梭菌相关性腹泻 些药物进行治疗、肾功能不全)的患者应慎用左氧氟沙星。 几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告，包括盐7.难辨梭菌相关性腹泻 酸左氧氟沙星氯化钠注射液，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗 据报告,几乎所有的抗生素(包括左氧氟沙星)均有可能引使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。 起难辨梭菌相关性腹泻(CDAD),严重程度可由轻度腹泻到致命艰难梭菌产生的毒素A和B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌性肠炎。抗生素治疗可以改变结肠的正常菌群，使难辨梭菌大引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。量繁殖。难辨梭菌可以产生毒素A和毒素B，进而促进CDAD的在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在发生。由于感染病例的抗菌治疗难以起效并且可能需要结肠切使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。 除术治疗，产超毒素的难辨梭菌菌株可以增加该病的发病率和如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难死亡率。对于使用抗生素后出现腹泻的所有患者应考虑CDAD。梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗据报告，CDAD出现在使用抗生素2个月后，因此有必要仔细询生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。 问病史。 10.对血糖的干扰 如果怀疑或者已经确诊CDAD,则需要停止不直接针对难辨曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱(如症状性高血糖和低血糖)的报道，梭菌的抗菌治疗。按照临床需要进行合适的液体和电介质管理、这种情况多发生于同时口服降糖药(如优降糖/格列本脲)或使用胰岛素的糖尿补充蛋白、给予抗难辨梭菌治疗以及进行手术治疗评价。 病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受8.外周神经病变 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的 使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的治疗措施。 患者罕有出现感觉神经或感觉运动神经轴突的多神经元病，病11.光敏感性/光毒性 变可累及细小轴突和/或大型轴突，导致感觉错乱、感觉迟钝、在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重触物痛感和无力。如果患者出现神经元病的症状如疼痛、烧灼的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应(例如烧灼感、红斑、水感、麻刺感、麻木和/或无力或其他感觉错乱如轻触觉、痛觉、泡、渗出、水肿)，常出现在暴露于光的部位(通常是颈部的“V”型区域、前温度觉、位置觉和振动觉异常时，应立即停止使用左氧氟沙星臂伸肌表面、手的背部)。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应以免发展为不可逆性损伤。 时应停药。 9.QT间期延长 12.儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应 包括左氧氟沙星在内的某些氟喹诺酮类抗生素可以使心电在儿科患者(?6个月)中，左氧氟沙星仅适用于炭疽吸入(暴露后)的保护。图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期和对照相比,在接受左氧氟沙星的儿科患者中观察到肌肉骨骼疾病(关节痛、关节间自发报告接受包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗生素治疗的炎、肌腱病症和步态异常)发病率的增加。 患者出现尖端扭转型室速的患者罕见。已知QT间期延长的患者,在未成年的大鼠和狗中，口服和静脉给予左氧氟沙星导致骨软骨病的增加。未纠正的低血钾患者及使用IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和?类对于接受左氧氟沙星的未成年狗承重关节的组织病理学检查显示存在软骨的持(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者应避免使用左氧氟续损伤。其他喹诺酮类药物也可在多个物种的未成年动物中产生承重关节类似的沙星。老年患者更容易引起药物相关的QT间期的影响。 糜烂，以及关节病的其他体征。 10.儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应 13.耐药菌的产生 在儿科患者(?6个月)中，左氧氟沙星仅适用于炭疽吸入在尚未确诊或高度怀疑细菌感染以及不符合预防适应症的情况下开左氧氟(暴露后)的保护。和对照相比,在接受左氧氟沙星的儿科患者中沙星处方并不会为患者带来益处，并可增加产生耐药菌的风险。 观察到肌肉骨骼疾病(关节痛、关节炎、肌腱病症和步态异常)14.肝毒性 发病率的增加。 已收到接受左氧氟沙星治疗的患者出现严重肝毒性(包括急性肝炎和致命事 在未成年的大鼠和狗中，口服和静脉给予左氧氟沙星导致件)的上市后报告。在对超过7,000名患者的临床试验中,未发现严重药物相关性骨软骨病的增加。对于接受左氧氟沙星的未成年狗承重关节的肝毒性的证据。严重肝毒性通常在开始治疗后14天内出现，在大多数病例中,出组织病理学检查显示存在软骨的持续损伤。其他喹诺酮类药物现在开始治疗6天内。多数严重肝毒性病例与过敏无关。大多数致命性的肝毒性也可在多个物种的未成年动物中产生承重关节类似的糜烂，以报告见于年龄?65岁的患者，大多数与超敏无关。如果患者出现肝炎的体征和症及关节病的其他体征。 状，应当立即停止使用左氧氟沙星。 11.血糖紊乱 与其他氟喹诺酮类抗生素相同，曾有关于血糖紊乱如症状 性高血糖和低血糖的报道,这种情况多发生于同时口服降糖药 (如优降糖/格列本脲)或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此 类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受左 氧氟沙星治疗时出现低血糖反应，应立即停止使用左氧氟沙星 并采取适当的治疗措施。 12.光敏感性/光毒性 使用氟喹诺酮类药物可能导致日光或紫外光暴露后中度至 重度的光敏感性/光毒性反应，后者可能表现为暴露于光照部位 (典型者包括面部,颈部V区，前臂伸侧，手背)的过度的日晒反应(例如晒伤、红斑、渗出、水泡、大疱、水肿)。因此，应当避免过度暴露于上述光源。如果发生光敏感性/光毒性则应停药。 13.耐药菌的产生 在尚未确诊或高度怀疑细菌感染以及不符合预防适应症的情况下开左氧氟沙星处方并不会为患者带来益处，并可增加产生耐药菌的风险。