中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用

中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用 【摘要】 腹膜透析(PD)是治疗终末期肾脏病较为有效的方法之一～但由于目前使用的腹膜透析液的生物不相容性～易引起腹膜结构功能的破坏～表现在腹膜间皮细胞损伤、坏死～细胞再生修复障碍～继而纤维组织增生～最终导致腹膜纤维化～这是长期腹膜透析治疗的主要并发症～也是腹透患者最终退出腹透治疗的主要原因。现代药理学实验证明～许多中药成分具有抗纤维化作用～某些中药用于腹透患者～可预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展。 【关键词】 腹膜透析 肾脏病 腹膜纤维化 中医药 近年来～中医药应用于腹膜透析在防治腹膜纤维化、提高透析效能方面有着积极作用。本文就中医药在防治腹膜纤维化方面的作用和机制作一概述,,,。 1 与腹膜纤维化相关的细胞 目前已证实腹膜间皮细胞(HPMC)、巨噬细胞(Mφ)是参与腹膜炎、腹膜纤维化过程的主要细胞。HPMC是腹膜表面主要细胞层～腹膜透析中～HPMC不仅作为生物屏障进行超滤和溶质的转运～而且具 有重要的代谢和分泌功能～在维持腹膜内环境稳定中起着关键作用,2,。腹腔Mφ是腹腔抵抗微生物入侵的主要细胞群体～腹腔Mφ与HPMC一道,发挥腹腔局部防御功能,3,。 2 腹膜纤维化的机制 2. 1 腹膜透析液(PD液)的生物不相容性 传统的PD液是以不同浓度的葡萄糖为渗透剂的乳酸盐透析液,但由于其生物不相容性如:高糖、高渗透压、低pH值、乳酸盐、终末期糖基化产物(AGE)等,4,～不仅引起机体HPMC表面微绒毛组织结构改变甚至消失～细胞退化、脱落,5,～而且也使间皮再生修复障碍～引起纤维组织增生～导致腹膜纤维化,6,。 2. 2 炎症状态 CAPD过程中～腹膜炎的发生是临床医生面临的最大难题～它包括由感染引起的急、慢性腹膜炎和ESRD患者本身存在的全身微炎症状态,7,～两者均能导致腹膜纤维化,8,。其机制是由与炎症相关的因子作用于腹膜细胞(如HPMC、Mφ)所致,9,。 3 中医药防治腹膜纤维化的机制 3. 1 转化细胞生长因子(TGF1) TGF1是一种重要的致纤维化细胞因子。CAPD过程中～高糖和炎症状态均能激活肾素 血管紧张素系统(RAS)～使腹膜局部血管紧张素?生成增加～后者能上调HPMC TGF1的表达,1012,。研究发现～黄芪可抑制高糖刺激下肾小球膜细胞和HPMC的TGF1表达～表明黄芪能抑制细胞损伤时的过渡分泌～由此推测黄芪可能具有抗腹膜纤维化的作用,13,。 3. 2 血管内皮细胞生长因子(VEGF) HPMC是腹腔内VEGF的主要来源～近年的研究表明～VEGF在腹膜新生血管形成和腹膜硬化的发生发展中起着重要作用,14,。张苗等,15,研究发现黄芪可以有效抑制PD液导致HPMC VEGF的分泌和表达～从而保护腹膜功能～防止纤维化的发生和发展。 3. 3 CD40 CD40信号是免疫细胞间重要的信号转导途径～CD40CD40L相互作用在调节炎症和免疫中起着重要作用,16,。二者过度活化～可加重炎症反应～诱发纤维化～导致机体结构和功能的破坏,17,。研究表明～川芎嗪可抑制HPMC CD40信号的转导,1819,～在PD液加入川芎嗪可能有助于减轻透析液引起的慢性炎症反应～预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展。但有关川芎嗪在体内CD40信号转导过程中的作用机制尚不清楚。 3. 4 一氧化氮(NO) 李继承等,20,实验发现～PD液中加入当归、丹参或川芎嗪～能明显改善Mφ的吞噬功能～并减轻PD液对M φ释放NO的抑制～从而增强腹腔的防御功能。将黄芪注射液加入PD 液～结果发现PD液中白细胞总数、中性粒细胞数均显著降低～Mφ吞 噬百分率、吞噬指数显著升高～表明含黄芪注射液的PD液可减轻腹 膜透析过程中腹膜炎的发病程度～其机理可能与通过免疫调节途径～ 增强腹腔Mφ吞噬功能～提高腹腔防御机制有关,21,。 4 小结 中医药防治腹膜纤维化的机制可以概括为:通过对细胞因子的 作用～保护和/或改善HPMC、Mφ的功能～防治腹膜纤维化。这将在 一定程度上弥补当前腹透技术和腹透液本身的缺陷～具有很大的发展 前景～但中医药的防治腹膜纤维化的机制有待进一步研究和证实。 【参考文献】 ,1,ThodisE,Passadakis P,VargemezisVet al.Peritoneal dialysis:better than,equal to,or worse than hemodialysis?Data worth knowing before choosing a dialysismodality,J,.PeritDial Int,2001,21(1):2535. ,2,Brebowicz A,Rodela H,Oreopoulos DG.Toxicity of osmotic solutes on human mesothelial cells in vitro,J,.Kidney Int,1992,41:12801285. ,3,Holmes C,Lewis S. Host defence mechanism in the peritoneal cavity of continuous ambulatory peritoneal dialysis patients,J,.Perit Dial Int,1991,11:112117. ,4,刘映红,刘伏友.高糖对人腹膜间皮细胞的增殖和损伤及 分泌细胞因子的影响,J,.中南大学学报,2006,26(7):575579. ,5,Holms. Biocompatibility of peritoneal dialysis solution,J,.Peri Dial Int,1993,13:8894. ,6,Di Paolo N,Garosi G,Monaci G,et al.Biocompatibility of peritoneal dialysis treatment,J,.Nephrol Dial Transplant,1997,12(1):7883. ,7,Foley RN,Parfrey PS,Sarnak MJ.Clinical epidemiology of cardiovascular disease,J,.Am J Kidney Dis,1998,32(1):112 19. ,8,Breborowicz A, Oreopoulos DG.Evidence for the presence of chronic inflammation during peritoneal dialysis: Therapeutic implications,J,.Perit Dial Int,1997,17(2):37 41. ,9,S.Duman,S.Sen,et al.Atorvastatin improves peritoneal sclerosis induced by hpertonic PD solution in rat,J,.The international Journal of Artificial Organs,2005,26(2):170176. ,10,Rifki Ersoy,Ali Celik,et al. The effects of Irbesartan and Spironolactone in prevention of peritoneal fibrosis in rats,J,.Perit Dial Int,2007,27:424431. ,11,池 泉,黄文政,江妙津.肾素2血管紧张素系统与肾脏固 有细胞表型转化的关系,J,.长春中医药大学学报,2007,23(4):98 99.