【doc】利妥昔单抗的不良反应

【doc】利妥昔单抗的不良反应 利妥昔单抗的不良反应 ? 132?Fo~e/gnMedicalscSectionofPha~y2007April34(2, 化试验,ELISA法测定蛋白质问的相互作用和抗体 库的筛选.荧光偏振法检测受体配体结合的相互作 用,目前正在发展之中. 4基于细胞试验的化学微阵列 化学微阵列也可以用于细胞试验.例如,为研 究基因的功能,制备了一种逆转染微阵列,用明胶将 cDNA载体固定于一规则的玻璃面芯片上,而细 胞可在芯片上生长.基于细胞的高内涵筛选也有发 展,将一可生物降解的树脂固定于微阵列的表面,该 表面每个化合物仅占直径为200m的很小面积, 将细胞接种于化合物的上部,化合物通过缓慢扩散 而影响邻近细胞.通过树脂的溶蚀和扩散,缓缓释 放出蛋白质和小分子.对于细胞高通量试验,化学 微阵列很有潜力,但是作为用途广的平台需要克服 一 些障碍.需发现能包埋和释放数百万种不同物理 特性化合物的高分子材料.此外化合物的释放和其 稳定性,也会影响研究的开展.曾发现在使用前 72h制备芯片,其活性不如现制.数据分析也为需 考虑的问题,因为随着从芯片的中心向外延伸,化合 物在细胞中的浓度随之降低,结果是外部化合物的 作用降低,从而增加了数据分析的困难,使该方法比 常规的基于微孔板筛选方法更为复杂. 5前景与展望 化学微阵列技术能平行筛选针对多靶的数万化 合物库,使得高通量筛选的系统变得高效和微型化. 其应用于靶的识别和先导化合物的发现,可降低费 用,缩短时间周期并提高工作效率.但是,其应用范 围仍有局限,还需根据不同的研究内容选择不同的 化学微阵列技术.此外,该类技术检测系统的分辨 率和灵敏度尚有待于进一步提高. 关注药物安全性 肝素标签被加上血小板减少症警告 美国肝素钠注射剂标签已被加上延长发生肝素引起的血小板减少症的危险警告.血小板减少可能源于 静脉和动脉血栓形成.血小板减少可能在停用肝素后数周发生,连带 严重血栓事件包括深静脉血栓,肺栓 塞,脑静脉血栓,肢体缺血,卒中,心肌梗死,肠系膜血栓,肾动脉血栓,皮 肤坏死,肢体坏疽等,均可导致残废 或者死亡.故血小板计数低于1O万?mm或再发血栓的患者,应立即停用肝素并考虑使用其他替代抗凝 剂. 加替沙星与血糖紊乱 卫生部门提请保健工作者注意加替沙星(gatifloxacin)引起低血糖和高血糖的不良反应,糖尿病已列为 其禁忌证.加替沙星已证实可暂时扰乱血糖稳态,包括使血清胰岛素升高和降低血糖.此外,也观察到空腹 血糖的升高,通常发生在用药的第3天直到整个治疗期间,停药后14d恢复到给药前水平.血糖紊乱的危 险因素包括:年龄较大,肾功不全,药物相互作用(如格列本脲).用加替沙星的病人出现低血糖或高血糖症 时,应立即停药,并采取相应的治疗措施. 利妥昔单抗的不良反应 HealthCanada和罗氏公司分别对加拿大医生发出与利妥昔单抗(rituximab)相关的不良反应报告,即发 生肠梗阻和穿孔,已造成一些病人死亡的信息.胃肠穿孔平均发生在用药后6d(范围为1,77d),并指出, 治疗早期病人腹痛的陈述对诊断或作出恰当处理特别有用.全球数据库显示,73万用药病人中发生肠梗阻 47例,死亡9人;胃肠穿孔37例,死亡4人.但对其解释很困难,因为危险因素是多重的,包括胃肠淋巴瘤 及同时使用化疗,类固醇药和放疗等.只有2例肠梗阻和2例肠穿孔 与用利妥昔单抗直接相关. (黄世杰)