盐酸雷尼替丁工艺规程ok

盐酸雷尼替丁工艺ok 石家庄利鑫有限公司 盐酸雷尼替丁工艺规程 文件编码:LX/JB/01/101/0 第1页 共11页 起草部门:生产技术部 起草人: 年 月 日 发布日期: 年 月 日 审核人: 年 月 日 执行日期: 年 月 日 批准人: 年 月 日 分发部门:公司领导、车间、质管部 版本/修订编码 A/00 目录: 1 产品概述 2 原辅料、包装材料规格与质量 3 化学反应过程和生产工艺及设备图 4 工艺过程及工艺条件 5 生产工艺和质量控制检查，中间体质量标准 6 技术安全与防火 7 综合利用与“三废”治理 8 操作工时与生产周期 9 主要设备一览表 10 原材料消耗定额和技术经济指标 11 物料平衡计算 LX/JB/01/101/01 第 2 页 共 11 页 内容: 1 产品概述 1.1 产品简介 盐酸雷尼替丁是继西咪替丁之后的又一代H2-受体拮抗剂,动物试验和人体研究表明它对生理性和五肽胃泌素等引起的胃酸分泌有明显抑制作用,比西咪替丁强4-6倍且持续时间长,国内外临床认为是当前治疗消化性溃疡比较理想的药物,由于具有口服吸收迅速,用量小,服用次数少,副作用小,复发率低,易被患者接受的特点,自1981年英国Glaxo公司上市后,已成为全世界最畅销的十二种药品之一。 1.2 产品名称 1.2.1 化学名称: N′-甲基-N-,2-,,,5-,(二甲氨基),-2-呋喃基,-甲基,硫代,乙基,-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐 1.2.2 拉丁名称:RANITIDINI HYDROCHLORIDUM 1.2.3 英文名称:Ranitidine Hydrochloride 1.2.4 分子式:C13H22N4O3S?HCL 1.2.5 结构式: CH3 O -CH2SCH2CH2NHC=CHNO2 ?HCl NCH2- CH3 NHCH3 1.3 分子量:350.87 1.4 性状:本品为类白色或淡黄色结晶性粉末;有异嗅;味微苦带涩;极易潮解,吸潮后颜色变深,本品在水或甲醇易溶,在乙醇中略溶;在丙酮中几乎不溶。 1.5 检验 1.5.1 熔点:取本品，不经研磨，依法测定，熔点为 137,143?，熔融时同时分解。 1.5.2 鉴别: (1)取本品约0.2g，至试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 (2)取本品,加水制成每1ml中含10μg的溶液,照分光光度法测定,在228与314nm的波长出最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 (4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 1.5.3 检查 1.5.3.1 酸度:取本品0.2g，加水10ml溶解后，依法测定PH值应为 LX/JB/01/101/01 第 3 页 共 11 页 4.5-6.5。 1.5.3.2 有关物质:取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液作为供试品溶液，精密量取适量，加甲醇分别稀释为每1ml中含0.05、0.10、0.15mg的溶液，作为对照溶液(1)、(2)和(3)。照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液(25:15:8:2.7)为展开剂,展开后,晾干,置碘蒸汽中显色后,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液(1)、(2)、(3)所显的主斑点比较，杂质总量不得超过2.5%。 1.5.3.3 干燥失重:取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60?减压干燥4小时减失重量不得超过 1.0%。 1.5.3.4 炽灼残渣:取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。 1.5.3.5 重金属:取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十(20ppm)。 1.5.3.6 含量测定:照高效液相色谱法测定。 (1) 色谱条件与系统实用性实验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.77%醋酸铵溶液(285:115)为流动相，检测波长为320nm。理论板数按盐酸雷尼替丁峰计算，应不低于1000，盐酸雷尼替丁峰和内标物质峰的分离度应符合要求。 (2) 内标溶液的制备:取吲哚美辛适量，加甲醇制成每1ml中约含0.30mg的溶液,作为内标溶液。 (3) 测定法:取本品适量，精密称定，加50%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液。精密量取此溶液与内标溶液各2ml，置50ml量瓶中,用50%甲醇稀释至刻度,摇匀;取10-15μl注入液相色谱仪,色谱图。另取雷尼替丁对照品，同法测定，按内标法以峰面积计算，既得。 1.5.3.7 剂量:口服一次0.15g,一日0.3g(按雷尼替丁计)。 1.5.3.8 注意:孕妇和哺乳期妇女禁用。 1.5.3.9 储藏:遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 2 原辅料、包装材料规格与质量标准 2.1 原料 2.1.2名称:盐酸雷尼替丁碱 2.1.3 分子式: CH3 O -CH2SCH2CH2NHC=CHNO2 NCH2- CH3 NHCH3 2.1.4 分子量:314.41 LX/JB/01/101/01 第 4 页 共 11 页 2.1.5 质量标准(内控) 指标名称 技术指标 颜色 白色或类白色 水分 ?20% 有关物质 不得过2.5% 2.2 工业硫酸 2.2.1 分子式:HSO24 2.2.2 分子量:98.08 2.2.3 规 格:含量?98, 2.2.4 性状:无色油状液体，有强腐蚀性。 2.3 无水乙醇 2.3.1 分子式:CHCHOH 32 2.3.2 分子量:46.07 2.3.3 规 格: 密度 0.789-0.791g/ml(20?) 水份 ?0.5, 外观:本品为无色透明易挥发液体。 含量: ?99.5, 蒸发残渣: ?0.001% 与水混合试验: 合格 2.4工业盐酸 2.4.1 分子式:HCl 2.4.2 分子量:36.46 2.4.3 规格:含量?31.0, 2.4.4 性状:淡黄色有强酸性，带刺激性气味的液体。 2.5 包装材料规格 2.5.1 纸桶:φ42.5×51cm?0.5cm(内径) 2.5.2 塑料袋:67.5×111cm?1cm 高密度聚乙烯塑料 2.5.3 桶签:22×13cm?0.2cm 80g铜板纸不干胶纸 2.5.4 干燥剂:15g/袋?5%(硅胶)85×70mm?5mm(加网复合膜纸袋) 2.5.5 包装规格:25公斤/桶 2.6 盐酸雷尼替丁质量标准(内控) 2.6.1 性状:本品类白色或淡黄色结晶性粉末 2.6.2 熔点:137.5-143 ? 2.6.3 鉴别:呈正反应 LX/JB/01/101/01 第 5 页 共 11 页 2.6.4 检查:酸度 PH= 4.5-6.0 有关物质 参照中国药典2005版 干燥失重 ?0.75% 炽灼残渣 ?0.1% 重金属 ?20ppm 含量 : 97.5-102.5% 菌检: 杂菌 ,800 霉菌 ,80 毛点检查:?5个/克(溶液法) ?4个/克(平板法) 2.7 有效期:2.5年 3 化学反应过程和生产工艺及设备流程图 3.1 化学反应方程式 CH3 O -CH2SCH2CH2NHC=CHNO2 + HCl NCH2- CH3 NHCH3 CH3 O -CH2SCH2CH2NHC=CHNO2 NCH2- ?HCl CH3 NHCH3 3.2 盐酸雷尼替丁生产工艺流程图 LX/JB/01/101/01 第 6 页 共 11 页 无水乙醇 雷尼替丁湿品 滴加 暂存间 HCL-乙 醇溶液 无水乙醇 结晶 装桶 纸桶 塑料袋 洗涤 甩滤 过滤 内包装 真空干燥 三十万级 3.3 设备流程图 压滤罐 压滤罐 V104 三十万级 LX/JB/01/101/01 第 7 页 共 11 页 4 工艺过程及工艺条件 4.1 投料量 原料名称 投料量(kg/批) 无水乙醇或回收乙醇 500? 雷尼碱300? 4.2 操作步骤 4.2.1 将湿雷尼替丁碱投入浓缩罐，减压下开始浓缩蒸水，浓缩近干，抽600kg无水乙醇或回收乙醇入浓缩罐，搅拌溶解,过滤，用HCl-乙醇液调酸，控制28?以下调PH值至6.2,6.8,降温,搅拌下结晶,0?以下，保持6小时以上,过滤得雷尼替丁盐酸盐,50?以下,真空度>0.094Mpa,烘干6小时左右,得成品。 4.2.2 HCL-乙醇液制备工艺 将盐酸放入反应罐，滴加浓硫酸，产生的HCL气体，经干燥后通入称好的无水乙醇或回收乙醇中。冷却乙醇保持正常速度HCL气体充分吸收含量〉28%以上备用。盐酸:硫酸:乙醇=1:2:2.3(质量比)。 4.2.3 乙醇回收工艺 将乙醇母液抽入回收罐。开真空泵，真空度0.08Mpa以上,开始回收乙醇,罐内温度升至25,38?，真空度在0.08MPa以上，使乙醇匀速蒸出，至罐内温度40?左右时(不能超过50?)，停止蒸馏，开循环水降温至28?以下，乙醇放入桶内称重，贴好标记，化验合格后入库备用(乙醇含量?6,)。 5 生产工艺和质量控制检查，中间体质量标准 5.1 生产工艺和质量控制检查 在盐酸雷尼替丁生产过程中，反应温度，配料比，PH值，压力，反应时间，反应终点控制等因素都对反应的最终结果存在重大的影响。本车间各生产环节由人为控制。因此，只有在生产操作中严格控制各技术参数，严把原料，成品关，才能使产品的收率，质量达到要求。 LX/JB/01/101/01 第 8 页 共 11 页 车间生产控制和技术检查一览表 岗位 序号 控制事项 控制标准 分析法 检查次数 检查地点 检查人 浓缩真空0.09MPa 浓缩1 真空表 随时观察 车间 二人复核 度 以上 岗位 2 罐内温度 60?以下 温度计 随时观察 车间 二人复核 3 调酸PH值 6.2,6.8 酸度计 5次以上 车间 化验员 4 结晶温度 0?以下 温度计 随时观察 车间 二人复核 精制 5 滤饼洗涤 洗透甩干 目测 随时观察 车间 二人复核 烘干烘干用热 6 78,80? 温度计 随时观察 车间 二人复核 岗位 水温度 烘干真空0.09Mpa 7 真空表 随时观察 车间 二人复核 度 以上 罐内温度 70?以下 温度计 随时观察 车间 二人复核 回收 8 回收乙醇水分小于 岗位 化验 每批化验 化验室 化验员 含水量 6% 制酸含量大于 9 HCL含量 化验 抽检 化验室 化验员 岗位 28% 6 技术安全与防火 综合车间所用原料大多为强腐蚀性、毒性、 易燃易爆品。因此在使用、 运输、贮存过程中，应注意安全与防火。 6.1 盐酸，无色至微黄色液体，蒸气刺激性强， 能严重刺激和呼吸系 3统， 浓盐酸与皮肤接触能引起腐蚀性的灼伤， 限值 5ppm(7mg/m)不燃。 6.1.1 安全防火: 使用过程中，应穿戴工作服、手套、口罩、 防护眼 镜，工作环境应通风良好，火场如有盐酸存在， 可用碱性物质如石灰中和。 6.1.2 急救措施: 应使吸入蒸气者脱离污染区，安全休息， 并保持温 暖，眼部受刺激须用水冲洗，并就医诊治， 皮肤接触盐酸需先用水冲洗，再 涂敷氯化镁甘油软膏，严重的须就医诊治。如果进入口内，应立即漱口，饮 水及镁乳，急送医院救治。 6.1.3 包装贮存: 塑料桶盛装，须存放在阴凉通风良好的地方， 与氧 化剂隔离。 LX/JB/01/101/01 第 9 页 共 11 页 6.2 乙醇，无色液体，具有特殊气味，沸点79?，能与水相混溶，限 3值1000ppm(1900毫克,米 )极易燃，闪点12?，燃点423?， 蒸气能与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限3.3-1.9,。 6.2.1 安全防火，使用过程中应穿戴工作服、手套、口罩、防护眼镜，工作环境应通风良好，如发生起火，可用水喷射，干粉化学品，抗醇泡沫或二氧化碳灭火，可用水保持火场容器冷却， 用水喷射驱散蒸气，赶走溢出液体，使稀释成为不燃性混合物， 并用水喷淋保护去堵漏的人员。 6.2.2 急救措施: 应使吸入蒸气的患者离开污染区，安置休息，并保持温暖，眼部受刺激须用水冲洗，严重的须就医诊治，口服会造成呕吐，恶心，昏迷等症状，须大量饮水，严重的须就医诊治。 6.2.3 包装贮存: 塑料桶盛装，放置容器时须防破损，须在户外存放或放在易燃液体专库内。 6.3 硫酸，无色的油状液体， 腐蚀性强， 能造成灼伤， 阈限值1mg/3米 ，不燃烧。 6.3.1 安全防火:使用过程中，应穿戴工作服，手套，防护眼镜， 浓硫酸能与其他可燃物发生反应，甚至燃烧或爆炸， 可用干粉式二氧化碳灭火，救火时须穿戴好全副防护服，防止灼伤。 6.3.2 急救措施:硫酸能严重灼伤眼和皮肤，对刺激眼部须用水冲洗，并就医诊治，皮肤接触也用水冲洗，并涂氧化镁甘油软膏， 脱去污染衣物，洗涤后再用，如入口内，立即漱口，饮水及镁乳， 急送医院救治。 6.3.3 包装贮存:用铁制贮罐贮存浓硫酸。 7 综合利用与“三废”治理 7.1 本车间在生产过程中，产生了少量的废液，对于有机溶剂则予以全部回收套用，既降低了成本又减少了污染。工艺废水量电化学处理，生化学处理，混凝气浮，活性碳吸附等一系列处理，符合排放标准后，排放。 8 操作工时与生产周期 岗位 操作工时 浓缩 12小时 精制结晶 12小时 甩滤烘干 12小时 LX/JB/01/101/01 第 10 页 共 11 页 包装 8小时 制酸 8小时 回收乙醇 8小时 总生产周期60小时。(24小时运转) 9 劳动组织与岗位定员 部门 班组长 岗位 组织与定员 浓缩、回收 3×3 盐酸雷尼 精制、烘干、包装 3×3 替丁班组 制酸 1×2 辅助 门厅 1 岗位 中转 1 主任 1 办公室 工艺员 1 10 主要设备一览表 序号 设备名称 主要规格及型号 材料 1 浓缩罐 1000L锚式搅拌 65转/分×2 搪瓷 2 结晶罐 2000L锚式搅拌 65转/分×2 搪瓷 3 回收罐 1000L锚式搅拌 65转/分 搪瓷 4 离心机 SS-800 不锈钢 5 水冲泵 6 水冲泵 --- 7 水冲泵 --- 11 原材料消耗定额和技术经济指标 原材料消耗定额 序号 项目 规格 单位 消耗定额 1 无水乙醇 含量?99.5% kg/kg 0.3300 2 浓硫酸 工业品 kg/kg 0.6800 3 盐酸 含量?31% kg/kg 0.4000 技术经济指标 LX/JB/01/101/01 第 11 页 共 11 页 收率 主单耗 原辅材料成本 总成本 95.03% 1.176?/? 73.37元/kg 84.34元/kg 11.1 收率 收率=(实际产量/理论产量)×100% 11.2 单耗 单耗=(投料量/实际产量)×100% 12 物料平衡计算 衡算对象: (a)主副产物数量及组成 (b) 收率 CH3 O -CH2SCH2CH2NHC=CHNO2 NCH2- + HCl CH3 NHCH3 CH3 O -CH2SCH2CH2NHC=CHNO2 NCH2- ?HCl CH3 NHCH3 由以上反应式: 雷尼替丁碱+盐酸 盐酸雷尼替丁 314.41 36.5 350.87 理论生成盐酸雷尼替丁为: X=300×350.87×0.81/314.41=271.18kg 而实际产出盐酸雷尼替丁为255kg 则总收率为:255/271.18×100%=94.03%