【doc】麝香保心丸的作用机制研究进展与临床评价

【doc】麝香保心丸的作用机制研究进展与临床 麝香保心丸的作用机制研究进展与临床评 价 麝香保心丸的作用机制研究进展与临床评价 戴瑞鸿(复旦大学附属华山医院心内科,上海市200040) 中图分类号R972文献标识码A文章编号1672—2124(2006)Ol一0015—03 摘要目的:为麝香保心丸在ll占床应用提供建议和依据.方法:从近年的研究进展 和l临床经验对麝香保心丸进行评价.结果与 结论:麝香保心丸具有扩张冠状动脉,减少心梗面积,预防心室重构等作用,且不良 反应轻微,进一步的结论有待长期,大样本,多 中心,随机,双盲的临床研究来验证. 关键词麝香保心丸;血管保护;作用机理;临床评价 ResearchProgressandClinicalEvaluationofMechanismofActionofHeartProtectingMuskPills DAIRuihong(Dept.ofHeartDiseaseofHuashanHospitalAffiliatedofFudanUniversity,Shanghai 200040) ABSTRACTOBJECTIVE:Toprovidesomesuggestionsandthebasisforheartprotectingmuskpils(HPM)inclinical application.METHODS:Toevaluatemechanismofactionofheartprotectingmuskpillsbyrecentresearchprogressand clinicalexperiences.RESULTS&CONCLUSION:Heartprotectingmuskpillscandistendcoronaryartery.diminishthearea ofcardiacinfarctionandpreventfromventricularreconstitutionwithslightadvemereactions.Furtherconclusionwillbe waitingforlong—term,largesmple,muhicentreandrandomdouble— blindclinicalresearchtoprove. KEYWORDSheartpretectingmuskpills;bloodvesselprotection;mechanismofaction;clin icalevaluation 在中西医结合治疗冠心病的探索中,芳香温通治疗侧重 于血管壁的作用和保护,理论和实践不断完善,其代表药物麝 香保心丸是根据这一理论和组方原则,严格按照现代药理学 的标准研制而成的中成药,临床应用于治疗心肌缺血引起的 胸闷,心绞痛,心肌梗死等疾病,以其疗效确切,安全经济而获 得认可.在早期的I临l末对照研究中,通过心绞痛症状.缺血性 心电图的表现,运动平板试验治疗等证实r其快速改善心肌 缺血效果显着.并}jJ,大量的动物和人体的研究显示:麝香 保心丸具有扩张冠状动脉.,减少心梗面积,预防心室重 构等作用支持其临床疗效,现就近午研究进展和临床经验 综述如下: 1作用机理研究 1.1促进治疗性血管新生作用 治疗性血管新生既通过某些药物的作用,促进缺血心肌 部位的血管生长因子的表达和释放,或上调相关受体,最终形 成有供血能力的小血管,在已经阻塞或狭窄的冠状动脉周围, 组成新的旁路循环.从而改善心肌的缺血状态:也可以形象 地称它为"药物促进人体的自身搭桥"研究发现.麝香保心 丸具有较明显的促血管生成活性,能促进微血管内皮细胞增 殖并形成管腔结构,增加心肌血管面密度,它促血管生成的机 理与其能使内皮细胞表达并释放促血管牛长因子有关: 1.1.1麝香保心丸促进大鼠心室梗死区域血管生长因子表达 和血管新生:通过建立大鼠心肌梗死模型并分别给予麝香 保心丸及对照药物干预,从在体角度证实了麝香保心丸对缺 血心脏血管生成的促进作用.建立心肌模型并分别给药,6周 中国医院用药评价与分析2006年第6卷第l期 后梗死面积占左室面积百分比,梗北边缘区VE(.F,bFGF 和?因子的含量以及血管面密度..结果显示.麝香保心丸组 梗死面积明显小于阴性对照组,梗死边缘区VEGF,bFGF和? 因子的含量以及血管面密度均较阴性对照组明显增加. 1.1.2促进体外微血管内皮细胞形成管腔结构:麝香保心 丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞形成管腔结构,与生 理盐水对照组相比,麝香保心丸组在显微镜下可见内皮细胞 排列成管腔结构明显增多,进而形成新血管 1.1.3促进鹏胚绒毛尿囊膜(CAM)模型}的新生血管, 长:鹏胚绒毛尿囊膜(CAM)模型是评价药物促进血管新生作 用的经典动物模型麝香保心丸使CAM血管数比理盐水 对照组明显增加,血管分支增多进行统汁分析发现麝香保 心丸能显着增加CAM模型的一,二级m【管数,说明麝香保心 丸能促进新生血管形成: 1.2对血管的保护作用 1.2.1对血管内皮的保护作用:动脉内膜结构的完骼性是维 持正常动脉功能的主要因素,内皮损伤彼认为是AS的扳机因 素当血管内皮细胞受损或功能不良fflf,NO合成减少,冈此, 通过测定血【}|NO或NOs,可反映血管内皮细胞功能状况:血 管内超声显像研究,血管壁一氧化氯代谢系统研充,高脂模型 动物血管壁保护等研究显示:麝昏保心丸通过提高一氧化氮 合酶(eNOs)基因的表达,增强血管NOs活力,保护血管内皮细 胞:李祖纯等报道:将67例变异性心绞痛患者分为麝香保心 丸组和异乐定两组,疗程4周,结果显示,麝香保心丸改善临 床症状的总有效率为87.5%,异乐定组为87.1%,两组间无差 ? J5? 异,而麝香保心丸较异乐定组的NO含量明显升高和内皮素显 着降低(均P<0.05).罗心平等通过对高脂模型动物的研 究显示:麝香保心丸用药后增加血浆SOD水平,保护内皮细胞 和基底膜完整,抑制胶原纤维和内膜的增生,并对血管舒张功 能有保护作用. 1.2.2抑制血管壁炎症:继动脉内皮细胞损伤,血液中的脂质 成分进入血管内膜后,激发血管壁的炎症反应,并形成粥样斑 块的脂质核心,炎症反应又造成纤维细胞,平滑肌细胞的增 生,使得动脉壁变厚,管腔狭窄;同时,已经形成的动脉粥样斑 块在炎症的作用下,可能发生破裂,激发冠状动脉血栓形成, 造成动脉突然阻塞,发生急性冠状动脉综合征(ACS).吴剑芸 等对ll2例急性冠脉综合征患者使用麝香保心丸治疗30天 后,检测炎症反应的重要指标发现:炎症介质c一反应蛋白,纤 维蛋白原,D一二聚体(D—dimer)较对照组明显下降,同时心绞 痛症状和缺血性心电图表现得到明显改善.说明麝香保心丸 能有效抑制动脉壁炎症反应,阻遏动脉粥样硬化进展. 1.2.3稳定易损斑块的作用:易损斑块往往脂质核心大,纤维 帽薄,并且局部有较多炎性细胞浸润.通过减小脂核,增厚纤 维帽,减轻炎症等措施可以稳定易损斑块,防止破裂.基质金 属蛋白酶(MMPs)是一类包含锌离子的内源性蛋白水解酶,对 细胞外基质有很高的亲和力,可降解几乎所有的细胞外基质 成分.冯培芳等通过对40例不稳定性心绞痛患者自身交叉 对照研究显示,联合使用麝香保心丸和常规治疗,患者基质金 属蛋白酶(MMPs)明显低于常规治疗对照组,在培养的巨噬细 胞中也发现,麝香保心丸能有效地抑制这种炎症介质的分泌 和表达.使容易发生破裂的粥样斑块得到稳定. 2临床评价 采用循证医学客观评价麝香保心丸治疗效果的研究正逐 步增加,初步的临床研究提示:长期服用麝香保心丸,可改善 缺血心肌的血流灌注;经过3个月以上的疗程治疗,逐步改善 心肌缺血症状,减少患者胸闷,心绞痛发作频率,提高生活质 量,减少心血管危险事件的发生.血管保护,促进治疗性血管 新生可能发挥了作用.进一步的临床研究正在进行之中. 2.1心肌缺血部位灌注改善 受目前人体检查方法的限制,直接在冠心病患者人体证 实麝香保心丸尚缺乏依据,但心脏影像学提供了一定的佐证. 罗海明等报道,l0例CAG或OMI患者在使用麝香保心丸治疗 6个月前后进行心肌SPECT检查发现,原缺血心肌代谢得到改 善,提示缺血心肌部位的血液灌注增加.治疗性血管新生作 用可能在其中发挥了作用. 2.2急性冠脉综合征患者长期治疗减少终点事件的发生" 在常规治疗和加用麝香保心丸治疗1年后发现,麝香保 心丸组心绞痛(AP)症状得到明显改善,总有效率达88.3%; AP的缺血心电图改善(总有效率57.4%),二者均优于常规用 药对照组(P均<0.05);麝香保心丸治疗组随访1年中复发性 AP,非致死性心肌梗死(MI),心力衰竭(HF),需做经皮腔内冠 脉成形术/冠脉旁路移植术(PTCA/CABG),需再住院治疗的病 例均较对照组明显降低(P<0.05).由此可见:急性冠脉综合 每次2丸,在1年服 征早期就开始应用麝香保心丸每天3次, 用期间能有效,安全地预防心血管不良事件发生. ? l6? 2.3提高心肌梗死后患者长期生存率 一 项回顾性研究显示:从630例患者中选择56例发生心 肌梗死后由于经济或心理原因不愿或拒绝进行冠脉介入治疗 或冠脉搭桥术的患者,其中28例长期服用麝香保心丸组,平 均随访6.69年,生存率为96%,明显高于常规治疗对照组(生 存率86%,P<0.O1).治疗组在防治心绞痛发作,心肌梗死再 发,心功能改善,生活质量提高,提高生存率方面明显优于临 时服用或不长期服用麝香保心丸的对照组. 3安全性 麝香保心丸的不良反应轻微,使其适合冠心病的长期治 疗.25项临床研究荟萃分析显示_l:共计l998例临床观察 病例,l919例患者为长期服用,麝香保心丸不良反应主要表 现为:轻度上腹部不适(占21%)和唇舌麻木感(占1.3%),用 药后检查血压,心率,肝肾功能,血糖,血脂,血尿常规,未见异 常.动物长期毒性试验表明,使用74倍于常规剂量的麝香保 心丸,没有发现主要脏器的病理及生化等指标的改变. 祖国医学博大精深,只有使用现代的方法手段,才能逐步 揭示其中的科学性.可以发现,麝香保心丸在早期,以其快速 改善心绞痛症状被当作冠心病的急救药物使用,但随着现代 化研究方法的应用和临床应用经验的增加,逐步明确了其促 进治疗性血管新生作用,血管保护作用,从而麝香保心丸在二 级预防中开始逐步体现其价值.在目前心血管药物的使用 中,循证医学证据的指导正发挥越来越重要的作用,在近年麝 也获得了部分循证医学关于早 香保心丸开展的临床研究中, 期,长期使用减少心血管危险事件的证据和安全性评价.在 今后的研究中,更需要开展长时间,大样本,多中心,随机,双 盲的临床研究,以获得更加充分的临床用药指导依据. 参考文献 [1]王受益,戴瑞鸿,金椿.麝香保心丸治疗冠心病心绞 痛的临床观察[J].中国中西医结合杂志,1996,16(12): 7l7. [2]郝玉明,王凤飞,刘素云.麝香保心丸对急性心肌梗死 患者的心肌保护作用[J].上海医药,1996,12:21. [3]罗心平,曾治宇,施海明,等.麝香保心丸对心肌一氧化 氮合酶及左室功能的影响[J].中草药,1999,30(2):ll0. [4]王大英,李勇,范维琥.麝香保心丸对心肌梗死大鼠 梗死面积和血管新生的作用[J].中成药,2004,26(11): 9l2. [5]汪珊珊,李勇,范维琥,等.麝香保心丸对鸡胚绒毛尿 囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用[J].中 国中西医结合杂志,20o3,23(2):128. [6]罗心平,李勇,范维琥,等.麝香保心丸减少高脂血症 对动脉壁损害作用的实验研究[J].中国中西医结合杂 志,1998,18(8):486. [7]吴剑芸,张韶冈.麝香保心丸与心达康胶囊治疗老年人 急性冠脉综合征的疗效比较[J].中西医结合心脑血管 病杂志,2004,2(12):687. [8]冯培芳,刘艳,王受益,等,麝香保心丸防治急性冠脉 综合征的临床与实验研究[J].中成药,2004,26(Supp1): 23. Evaluationandanalysisofdrug-useinhospitalsofChina2OO6Vo1.6No.1 他汀类药物的非降脂作用应用评价 黄萍,蒙华(重庆医科大学附属第一医院药剂科,重庆市400016) 中图分类号R972.6文献标识码B文章编号1672—2124(2006)0l一0017—05 摘要目的:介绍他汀类药物的非降脂作用的应用进展,以期为临床合理应用提供参考.方法:查阅国内外近期相关文献,对他 汀类药物除降脂之外的作用机理及相关进展作一评价.结果及结论:他汀类药物还具有治疗心血管疾病,骨质疏松.抗炎,抗肿 瘤,抗病毒,免疫抑制,预防老年性痴呆症,糖尿病肾病,缺血性中风,降低糖尿病风险,应用于心血管外科,作用于顽固性类风湿性 关节炎,辅助治疗多发性硬化等多方面的作用,是一种应用前景广阔的药物. 关键词他汀类药物;非降脂作用 EvaluationofApplicationalProgressintheEffectofNon—-descendensBloodFatofStatins HUANGPing,MENGHua(Dept.ofPharmacyoftheFirstAffiliatedHospitaltoChongqing Medical University,Chongqing400016) ABSTRACTOBJECTIVE:Tointroducedapplicationalprogressintheeffectofnon— descendensbloodfatofstatins,in ordertoprovidesomeinformationforrationaluseintheclinic.METHODS:Byreviewingrec entpertinentliteraturesathome andabroad,toevaluatethemechanismofactionofothereffectsofstatinsexceptforthatofdesc endensbloodfatandtheir progress.RESUrS&CONCLUSION:Statinscanalsotreatcardiovaseulardisease,ost eoporosis,anti—inflammation,anti — tumor,anti— virus,immunesuppression,preventseniledementia,diabeticnephropathy,ischemicstrokea nddecrease diabeticrisk.statinshavealreadybeenusedincardiovascularsurgery,refractoryrheumatoid arthritisandmultiplesclerosis, theyarethedrugswithwideapplicationalprospect. KEYWoRDSstatins:theeffectofnon—descendensbloodfat 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)药物的发现, 开辟了治疗高脂血症的新纪元,是当今研究最为成功的降血 脂药物,随着广泛的应用研究,降脂之外的新应用相继报道. 笔者参阅相关文献,对他汀类药物的非降脂作用综述如下. 1对心血管疾病的作用 1.1改善内皮功能 内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成过程中起 着重要作用,心血管疾病如冠心病,心肌缺血,再灌注,脑缺血, 糖尿病等病理状态下,往往存在有内皮功能失调,其结果是内 皮一氧化氮合成酶的稳定性降低,而他汀类药物能改善内皮 一 氧化氮合成酶mRAN表达的稳定性,促进一氧化氮的产生. 国外通过对ll例冠状动脉粥样硬化患者服用洛伐他汀5.5个 月后的观察,发现血管内皮对乙酰胆碱的反应显着改善,他 汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速 的改善. 1.2降低冠状动脉支架成形术后再狭窄的发生率 国外通过一项多中心,安慰剂对照试验来评价普伐他汀 对接受PTCA患者再狭窄的影响.治疗前普伐他汀和安慰剂 组血管狭窄分别是(78?14)%和(80?14)%,2年后,两组血管 狭窄分别为(32?23)%和(45?29)%(P<0.001);普伐他汀组 临床再狭窄率(7%)明显低于安慰剂组(29%);使心脏全部事 件危险性下降58%.Walter等回顾分析525例接受冠状动 脉支架植入术患者他汀类药物对狭窄和临床事件的影响.结 果发现他汀类药物能明显提高支架术后6个月的生存率,减 少靶血管血运重建术,再狭窄率明显降低.另有研究表明氟 伐他汀虽能使血清LDLC水平显着下降,与安慰剂组之间最小 血管直径,再狭窄发生率,40周临床终点事故发生率无明显差 异,但氟伐他汀组总病死率和心肌梗死发生率(1.4%),明显 低于安慰剂组(4%). 1.3降低心脏事件的发生 [9] [10] 罗海明,戴瑞鸿,王受益,等.麝香保心丸改善心肌缺血 作用的核心脏影像学研究[J].上海医药,1995,16(6):26. 曾群英,王礼,高修仁,等.急性冠脉综合征早期应用 麝香保心丸临床疗效及安全性研究[J].中西医结合心 脑血管病杂志,2003,l(4):221. 中国医院用药评价与分析2006年第6卷第1期 [12] 梁国才.麝香保心丸长期治疗冠心病的临床疗效观察 [J].中成药,2004,26(Supp1):6. 周贤刚,王宏伟,余广彬.麝香保心丸治疗冠心病心绞 痛的Meta一分析[J].中成药,2004,26(Supp1):1. (收稿El期:2005—11—18) ? l7?