[doc格式] 犬皮肤真菌病的中药治疗研究现状与前景

[doc格式] 犬皮肤真菌病的中药治疗研究现状与前景 犬皮肤真菌病的中药治疗研究现状与前景 AnimalHusbandry&VeterinaryMedicine2009Vo1.41No.2 犬皮肤真菌病的中药治疗研究现状与前景 马琪,宋大鲁,芮荣 (南京农业大学动物医学院,江苏南京210095) 摘要:犬皮肤真菌病的临床发病率高,治愈难.用西药进行治疗的价格相对较贵,并具有一定的毒副作用,研制开发新型抗真菌药物显得十分 迫切.中药作为我国的一种优势资源.价格低廉,效果确实,其开发和利用已13益受到重视与关注.业已发现,300多种药物具有不同程度的抗 真菌作用;除单味中药外,中药活性成分或复方也都具有抗真菌活性.本文对中药治疗犬皮肤真菌病的研究现状与前景作一综述,以供参考. 关键词:犬;皮肤真菌病;治疗 中图分类号:$853.32文献标识码:A文章编号:0529—5130(2009)02—0100—03 犬皮肤真菌病是临床上较为常见,多发的疾病. 其病程长,治愈难,易复发,并可在动物与动物,动 物与人之间传播,造成严重的公共卫生问题.目前, 常用的抗真菌药物主要有多烯类,唑类,丙烯胺类, 细胞壁抑制剂等.这些药物和相关疗法虽都有一定的 疗效,但多数药物价格较贵,具有毒副作用,并且因 耐药菌株的增多,使此类药物的应用和疗效受到限 制.中药是我国的传统优势资源,随着近年来科技水 平的不断提高,其开发和利用已受到更多的重视和关 注.在利用中药进行抗真菌作用研究方面,也已取得 了不少进展. 1中西兽医学对犬皮肤真菌病的解释 中兽医理论认为,虽然皮肤真菌病发生在动物的 体表,但与内在脏腑,气血有密切关系.脏腑功能失 调,经络不利,气血壅滞,湿,热,虫三邪乘机侵 入,引起局部病变….该病多属于”癣”的范畴, 中医关于癣类皮肤病较早且集中的文献理论是《诸 病源侯论?癣侯》,其中涉及了干癣,湿癣,牛癣, 收稿13期:2008—06—30 作者简介:马琪(1982一),男,硕士研究生. 通讯作者. 圆癣,刀癣等,大概相当于现代医学的皮肤癣菌病, 并对其症状亦有描述:”癣病之状,皮钩隐疹如钱 纹,渐渐增长,或圆或斜,痒痛,有匡郭,里有虫, 搔之有汁.”书中亦对其病因病机作了论述:”此由 风湿邪气,客于腠理,复值寒湿与血气相搏所生,而 癣内实有虫也.”后来的人医古医籍中亦有较多论 述,如《医宗金鉴?外科心法要诀》载:”紫白斑风 无痒痛,白因气滞紫血凝,热体风侵湿相搏,毛窍闭 塞发斑形”.皮肤是卫外器官,与其他脏腑有密切 关系,皮肤的卫外功能决定于机体正气的盛衰.因 此,中兽医研究皮肤病,要求与整个有机体联系起 来.《素问?至真要大论篇》中所说:”诸痛痒疮, 皆属于心”.中兽医一般将皮肤损害分为原发性及继 发性2种.凡斑疹,丘疹,疱疹,脓疮,结节等属原 发性损害;凡鳞屑,糜烂,结痂,擦伤痕等皆属继发 性损害. 在治疗上,中兽医讲求局部病变结合全身症状的 辨证分型.主张”治外必本诸内”,局部与整体并 重.因此,治疗方法也分内治,外治2类.在临床应 用时,必须根据患犬的体质情况,不同的致病因素和 皮损形态,施行治疗.但因皮肤病患犬表现略有差 异,故I临床用药也不一致,但多以清热利湿,祛风止 [31]KuretakeS,KimuraY,HoshiK,eta1.Fertilizationanddevelop— mentofmouseoocytesinjectedwithisolatedspermheads[J].Biol Repred,1996,55:789-795. 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KanekoT,NakagataN.Relationbetweenstoragetemperatureand fertilizingabilityoffreeze—driedmousespermatozoa[J].Comp Med,2005,55:140.144. ]1J]J 5678 畜牧与兽医2009年第41卷第2期 痒,杀虫抑菌为主要用药原则. 现代兽医学认为,犬皮肤真菌病的主要病原是皮 肤癣菌属和马拉色菌属j,其发生与病原真菌的过 量黏附,机体自身微生态平衡失调,免疫力下降等密 切相关.在病原真菌方面,犬浅表真菌病的致病真菌 根据其侵犯部位的不同,可分为下列几组. (1)皮毛甲癣菌组:主要侵犯表皮,毛发,甲 板,如黄癣菌,石膏样毛癣菌,大脑状毛癣菌等. (2)皮毛癣菌组:主要侵犯表皮和毛发,不侵 犯或很少侵犯甲板,如铁锈色小孢子菌,羊毛样小孢 子菌等. (3)皮甲癣菌组:只侵犯表皮和甲板,不侵犯 毛发,如絮状表皮癣菌,念珠菌等. (4)毛癣菌组:只侵犯毛发,不波及皮肤或甲 板,如白吉尔毛孢子菌,腋毛癣菌等. (5)皮癣菌组:只侵犯表皮,不侵犯毛发和甲 板,如威尼克癣菌,红癣菌等. (6)酵母菌组:以马拉色菌为代表. 在机体免疫系统方面,当外界因素(包括物理 性,化学性,生物性等)导致犬体表正常微生态环 境失衡,优势病原真菌大量黏附繁殖于犬的被毛,表 皮,趾爪角质蛋白组织中,因病原菌具有嗜角质性, 同时还能释放许多类似角蛋白酶的物质,因此病原真 菌通过机械性刺激和有害代谢产物的作用,引起局部 的炎症和病变.当然这时机体的免疫系统也要调动, 表现在非特异性免疫:皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸, 血液中转铁蛋白,中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬 作用,以及正常菌群的拮抗作用;特异性免疫:真菌 感染中细胞免疫是机体排菌杀菌及复原的关键,T细 胞分泌的淋巴因子,以T细胞为主导的迟发型变态 反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌,以终止 感染. 2中药抗皮肤真菌研究现状 2.1单昧中药的抗真菌作用 几十年来,国内外对大量中草药进行了临床与实 验研究,发现其中300多种药物具有不同程度的抗真 菌作用,作用较强者如黄连,黄柏,土槿皮,白鲜 皮,蛇床子,地肤子等,. 于军应用试管法,选用射干,金银花,土槿 皮,蛇床子,苦参,虎杖,黄连,黄芩等12种中药, 对白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,曲霉, 克柔念珠菌,新型隐球菌,茄病镰刀菌,尖孢镰刀 菌,疣状瓶霉9种真菌进行了单味药体外抗真菌的试 验研究.结果除黄连,白头翁对9种真菌作用较小 外,其余l0种中药均有较好的抗真菌作用.于腾j 经过研究发现,大风子,皂角,川椒等具有杀虫疗癣 功效.明矾,藿香,地骨皮抑菌作用最强,对皮肤癣 菌最小抑菌浓度(MIC)在1.25%,2.5%之间.石 榴皮,五倍子,皂角,黄连,JIl椒,牡丹皮,黄芩水 提取物对红色毛癣菌,白色念珠菌,Fh3,Fh4,Fh6 等甲真菌都有较强抑菌作用,而石榴皮,五倍子,皂 角,黄连,知母,苦参,地肤子,大黄的乙醇提取物 对以上真菌有较强抑菌作用.黄连,黄柏,土槿 皮,白鲜皮,蛇床子,地肤子6味中药水提取物和乙 醇提取物对红色毛癣菌,须癣毛癣菌,石膏样小孢子 菌,犬小孢子菌絮状表皮癣菌5种10株皮肤癣菌均 有较强的抑制作用,其中最强的为醇提蛇床子,最小 抑菌浓度(M1C)平均值为0.039mg/mL;其次为醇 提白鲜皮,MIC平均值为0.156mg/mL.采用白色 念珠菌,啤酒酵母和威克海姆原藻,对300余种中药 的提取物进行了抗真菌作用筛选,发现了土槿皮等3 种常用中药具有良好的抗真菌作用,并首次阐明了土 槿皮酸类成分是有效成分,抑制真菌的有丝分裂从而 发挥抑制真菌生长的作用…. 另外还有吴茱萸,木香,丁香,香附,鱼腥草, 胡黄连等,以及许多中药挥发油,对部分皮肤癣菌及 酵母菌都有一定的抑制作用?”j. 2.2中药活性成分的抗真菌作用 提取中药活性成份,制备高浓度的中药制剂,是 中药研发的一个方向.目前,国内外学者已经开始涉 足中药的活性成分的研究,比如萜类化合物,生物碱 类,脂肪化合物,蛋白质类,多糖类等.很多中药材 己分离出抗真菌的有效成分,如青黛中的色胺酮,细 辛中的黄樟醚.我国曾研究出中药茵陈的有效利胆成 分.对羟基苯乙酮,使灰黄霉素在肠道的吸收成倍增 加1.荣在丽_】报道,山苍子油对絮状表皮癣菌, 红色毛癣菌,石膏样毛癣菌,犬小孢子菌等4株病原 真菌的MIC值均为312.5,156.25g/mL,对这4种 真菌具有较好抑制作用,3%山苍子油霜剂治疗浅部 真菌病安全,有效.另外,宫毓静等?测得小果碱 对红色毛癣菌,须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌的MIC 为200g/mL;对羊毛状小孢子菌的MIC为 100mL;对念珠菌属无明显抑制作用.王理达 证实,澳洲茄胺抗真菌作用的主要靶点是甾醇生物合 成途径中的关键酶24一甾醇甲基转移酶,激光扫描共 聚焦显微镜下见紫檀芪,白鲜碱和澳洲茄胺致真菌细 胞DNA,RNA含量显着改变,认为药物可能直接干 扰了真菌细胞遗传物质的合成,影响细胞周期而发挥 抑制作用. 2.3中药复方的抗真菌作用 我国古代文献中有大量治癣方记载.如《外科 AnimalHusbandry&VeterinaryMedicine2009Vo1.41No.2 启玄》中的”鹅掌风方”,《外科正宗》中的”枯矾 散”,《洞天奥旨》的”菊粉散”,”熊脂膏方”等; 此外,还有穴位注射及针灸疗法.董永良取穴曲池, 外关,注射药液2mL(ATP5mg,扑尔敏2.5mg, 2%利多卡因加至2mL)治鳞屑角化型手癣,有效率 为98.6%.有报道用自制中药洗熏,外加达克宁涂 擦,对浅表皮肤真菌病疗效确切.《外科正宗》记载 复方:土槿皮30g,苦参30g,百部30g,大黄30 g,枯矾10g,煎煮后再加入与所得药液等量的陈醋, 用于浸泡治疗足癣. 已经研制成功的抗真菌制剂如复方土槿皮酊,大 蒜素等已列人中国药典.另外复方虎杖液,复方黄连 皮康酊?,复方藿香洗液,铁扇癣痒平等复方也已 被广泛应用.研究证实,复方苦参液对白色念珠菌的 杀菌率可达到99.9%.60%复方虎杖液即可完全抑 制白念株菌的生长,40%的药液可完全抑制裴氏着色 真菌的生长,10%的药液可完全抑制石膏样小孢子菌 的生长,5%的浓度可完全抑制红色毛癣菌的生长. 以黄连100g,土槿皮50g,海桐皮50g,草本30g, 槟榔50g,大风子15g,郁金30g,白矾30g,芦荟 30g,地肤子50g,芜荑30g组方制成复方土槿皮 酊,用其l0倍稀释液可明显抑制白念株菌的生长, 120倍稀释时对红色毛癣菌,石膏样毛癣菌,絮状表 皮癣菌仍有明显的抗菌作用. 3抗真菌中药的应用前景 中药来源广泛,毒性小,较少出现耐药性,具有 广谱性,药效长,在真菌细胞内产生多方面药理效 应,作用途径多样化,这种错综复杂的抗真菌活性, 已被现代科学技术手段所.但由于进行药物敏感 试验的多数抗真菌中药成分复杂,药量难以确定,方 法没有统一,使各药物之间的药效难以进行比较,中 药的抗真菌机理尚待深入研究.人们已发现了许多与 烟曲霉致病有关的毒力因子,可以在体外或利用动物 模型来研究中药对真菌致病因子的作用,从而探讨中 药抗真菌作用的机理.今后还应进一步从有抗真菌活 性的中药中提取有效单体成分,加强抗深部感染真菌 中药的研究,加强抗真菌中药复方的研究;利用动物 真菌性病理模型进行体内研究,开展中药对抗真菌药 物减毒增效作用研究,以及中药抗真菌作用的分子机 制研究,寻找中药活性成分真正的作用靶点,制备更 加实用,可靠的中药制剂. 随着皮肤真菌病发病率的增加,真菌耐药性开始 逐渐增强,使临床皮肤真菌病的治疗变得更为困难. 开发新的广谱,高效,廉价的抗真菌药物,已经成为 广大科技工作者面临的迫切任务.如何合理利用中西 抗真菌药物的优势,扬长避短,开发多靶点,高效低 毒,价廉效优的药物,努力探明中西结合抑真菌的作 用机理,是未来皮肤真菌病药物研究的一个重要 方向. 参考文献: [1]刘钟杰,许剑琴.中兽医学[M].北京:中国农业出版社, 2003:448. 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