有毒中药现代药理研究之川楝子

川楝子     [基原]     本品为棵科植物川棵Mf6idTo。‘‘nd。MSzeb．献ZMcc的干燥成熟果实。     [化学成分]     川辣子中的主要成分为三藐类化合物，其次是荣罗兰围型的倍半花的德苦类化合物。 其中，四环三蔽：含川椅子柬(100sendanin)、苦味成分麦克辛(mer8slne)、苦镜子花酮 〔meliBn。ne)、苦辣子藐酵(melian01e)、苦棉子藐二醉(melianedt01)、苦探子范三酵(melL— anot ri01e)、苦辣子内酯(meliala瓤one)、印苦镜子柬(azadirachtin)、21—o—乙酷川核三酪 (2l—O—acetyltoosendabi01)、LiPomelinan01(为’—种3—0—硬脂酸、棕徊酸、肉豆蔻酸和苫裸 子菇酪的月佳酸，按3，35“32‘30比例的混合物＞；紫罗兰溺型倍半菇德昔16川裸荣罗 兰酮苦甲、乙(metiaionosN A、B)。此外，川辣子中尚含有中性油质成分，主要为醋酸 (acetic acid)、己酸(hexanoic ac山等。川辣子还含有槐树碱、山奈酵、树脂及获质。     [炮制研究3     一、粉碎的研究     川核子是川核的果实，内有质地坚硬的果核，人药时要求破碎。川镜子破碎方法甚 多，如订碎、碾碎、砸碎、割开等。人工方法费时、费力，效率低。现大多改为机器破碎法。 (一) 切制川镜子   用卧式转盘切药机加工川辣子，此法每小时可切制250k8，比人工提高工效几百倍， 且片形好，碎末少。目前切制方法中都要求将药材先浸润透，但在浸泡过程中，果皮已稀 烂．果核仍坚硬。现在采用蒸气软化法，蒸气透过果皮浸入果核，达到果肉软而不稀，果核 硬而不15，易于切片。这种方法制得药材饮片厚薄和醛浸都很均匀，且炒制时用电动转 锅，锅温一致，翻炒均匀，提高了质量，减少了损耗。同时，J11Q子有小毒，毒性成分可能是 毒性蛋白，经蒸气软化后，即利子切片又使毒性成分受热破坏而减低毒性。经舀炒制使川 核子索和生物碱等欢镕子水的有效成分，形成易涪子水的醋酸盐，既在煎煮中能较多酌溶 出，又增强了川辣子舒肝行气止痛和驱虫的功效。关于切片制II辣子浸泡湿润方法，还可 改用“湿热砂闪烫”法。该法可缩短果核软化时间，提高工效。     (二)机器干碎川核子     取川核子，拣净杂质，用YFQ7型药物两用机干切，即得。另外还建议将川樟子“先炒 后碎”一条修订为“取川核子切片或打碎后，分开大小，用文火抄至焦黄色，取出故凉。”因 炒后再碎，外焦里生，达不到炮制目的。陈荣介绍的采用鄂wIQ74型切药机切制川辣子， 就是先将川核子炒至表面呈焦黄色后，起热故人切药机内切碎、这种方法值得讨论与改 进。     (三)用粉碎机粉川椅子     上述介绍皆用电动切药机切碎川核子，这比手工操作，效率大提高，但有不足之处：部 分有效成分因浸泡而随水流失，磨刀要勤。所以不令人满意。近年来，试用磨面用粉碎 机，将浸闷后的川辣子打碎，取得良好效果“。     二、火制法工艺改进     川椅子火制法除炒焦外，尚有炒黄、盐水炙、麦鼓炒等方法。目前使用的主要是湾炒、 盐炙和酷炙法。据现代资料报道，川核子炒后毒性减低，缓和苦寒之性，以免损伤胃气，增 强行气止痛功能。川核子毒性成分可能为毒性蛋白，加热后可能使毒性蛋白变性“J。王 尚科研究报道，醋拌盐炒川核子，可以增强其硫肝强气止痛的功阶“。赵春艳等提出砂炒 川樟子，药物受热均匀，质变酥脆易子煎出有效成分，可提高临床疗效”j。针对炮制川辣 子时产生异味、易炒焦炒黑的缺点，陈敏超等提出改传统炮制方法为烘烤法或教炒法，即 可减少刺激性异味，又可避光炒焦炒黑的现象，值得进一步推广“。     三、不用蛔制品种的研灾     川核子有小毒．临床应用多需炮制。不同炮制方法对川核子作用有不同的影响。纪 育华等报道，JIIQ子不同炮制品均有明显酌镇痛、抗炎作用，其中以盐制镇痛、抗炎作用品 强[N。     川樟子粉碎度对川辣子水浸出物也有影内。庄文选等报道，生川辣子以中、蛆粉人煎 为宜，炒川棵子以纫粉人煎为宜，清炒川梯子浸出量明显高于生川核子，提示川梯子人煎 剂以湾炒为宜，M。     [药理研究]     一、驱虫作用     本品有驱蛔虫作用，有效成分为川探索，它的乙醇提取物作用强，与山道年相比，作用 缓侵而持久。低浓度(1，5000一1‘9000)川探索对整条猪蛔虫及其节段有明显的兴奋作 用，表现为自发活动增强，间歇地出现异常的剧烈收缩，运动的规律破坏，持续10一24h。被认为川棉索是对蛔虫肌肉的直接作用。川樟索还能使虫体三磷酸腺芬的分解代谢加 快，造成能量的供不应求而导致收缩性痉挛而疲劳，最后使虫体不能附着肠壁而被驱出体 外，因此临床上服用川株亲排虫时间较迟，约24—48h，排出虫体多数尚能活办”。体外 实验表明川棉于对猪蛔虫、贩剧、水蛙均有较强的杀灭作用。     二、对呼吸中枢的抑制作用     在大鼠上记录gl神经放电和服肌肌电，观察川株索对呼吸的作用。结果表明，大剂量 川裸素(2m8／只，iv或旧)引起的呼吸衰竭，主要是由于它对中枢的抑制作用。延脑呼吸 中枢部位直接给川樟素(o．01一o．15mg／R)的实验支持上述结论。中枢兴奋药尼可刹米 对川棉索引起的呼吸抑制有轻微的对抗作用。川棉家对涪醒家兔皮层自发电活动未见明 显的影响“j。     三、抗肉毒中毒作用     川袜亲对致死旦肉毒中毒的小鼠，中毒后6h内结药治疗，其存活串可达80％以上； 对肉毒中毒猴子，中毒后24h治疗，可治愈半数以上；对c型肉毒中毒亦有保护作用；与 抗毒血清合用，可明显降低抗毒血涪用量。川棉索能在神经一肌肉接头处对抗肉毒的阻 遏作用‘i。     四、抗菌作用     10％川棉子乙醇浸液对真菌有抑制作用，尤其对白色念珠茵、新生隐球茵有较强抑茵 作用。川棉子对铁锈色小芽抱癣茵有抑制作用。对金黄色葡萄球菌也有抑制作用。抗噬 茵体法筛选提示川棉于有抗噬菌体作府”。   五、抗碗作用   用Hela细胞单纯培养法筛选表明tJI旧子有抑制肿瘤细胞作用。 炮JTC，26有明显抑制作用，抑制李在90％以上‘M。     六、抗炎作用     从苦棉子汹中分离出的印棉定有明显抗关节炎及抗炎药理活性， 用。     七、利胆作用     超声波检杏显示．健康人DaRJrI裸于煎剂后有松弛奥狄氏括约肌 汁排泄作mL“。     八、抗生育作用     据贾瑞鹏等报道，采用sandepcramer法评价川棵子油体外杀精子效果。川棉于泊 在20秒内可使精子丧失活力，而棒子汹—环己团复合物对精子的影响随其浓度增加而增 强。稿子复活试验表明，对精子的上述影响为不可恢复性的。附寒注射川棵子汹可影响 寒丸生精功能，激活辈九间质细胞使其功能增强，产生局部免疫性不育，而不影响雄性大 鼠的寒九田分泌及性功甜’u。     [毒性成分研究]     川棉子有小毒，误食或用量过大可引起中毒，猪对川辣子较敏感，食150一2008可中 毒致此，食后半小时内出现症状，约2．5h内惊愿死亡。牛、羊、兔及鸟类等动物的中毒症 状与猪相似，一般食后1h出现症状，死亡多发生在24h之办。。     4、鼠iP、iv、sc、po给予jI[株索的LDs。分别为13．8土12m8／k8、14．6土0．9m8／kB、14．3土1．5m8／kB和244．2土44．om8／k8。％和sc的化疗指数分别为4．2和4．5。大鼠 sc和家免沁的LDM分别为9．8m8儿8和4．2m8／k8。小鼠的累积性毒性；I。DM为 18．7m8／k87累积系数K＝1．13。猴的亚急性试验表明，变化最明显的是sGPT，其次是 肌无力。SGPT升高的最低剂量是o．o025MKD×4．是猴iv治疗的显效剂量 (o．5MKD×1)的1／6。川械家在肝服的含量比其他组织高，肝脏病理形态学的变化，也 比其他脏器明显”。   [复方及阔别]   1．治热用心痛，或发或止，久不愈者  金铃子、玄胡京各30B。 9Bt酒调下，温汤亦得。(《活法机要》金铃子散)     2．治膀肮窥气，闭塞下元，大小便不通，疼痛不可忍者  金铃子肉四十九枚(挫碎如 豆大，不令研细，用巴豆四十九枚，去皮不令碎，与金铃子肉同炒至金铃子深黄色，弃巴豆 不用)，苗香308(炒)。上件陈巴豆不用外，将二昧为细末，每服68，温酒调下，食前。(《杨 氏家藏方》金铃子散)     3．治寒癌，以及偏坠，小肠疵痈  川袜子9B，小茵香1．58，木香38，淡吴荣英380长 流水煎服。(《医方简义》导气汤)     4．治肾消套膏淋，病在下焦     [临床应用研究]     一b应用研究     (一)治疗冠心病、心绞痛     补心合剂川16子、党参各158，桂圆肉、自满、生山植、炒麦芽、当归各l08l龙骨、牡顺 各208，熟地68。水煎取500m1，装瓶高压消毒备用。每次服100m1．日3次，30天为l疗 程。治疗82例，显效20例，改善56例，无效6例；心电图疗效：显效13例，改善41例，无 效28例‘M。     (二)治疗上消化道出血     川椅子、柴胡、白芍、乌贼骨、白及各I 08，地治、公英各308，黄连、田七各38，随证加 减。每日1—3剂，水煎分3—4次服，治疗36例，大便险血均转阴，最短2天，员长10天。     (三)治疗胃炎、消化道溃疡     (1)川袜子、广木香、算盘子根各158，丹参、莱服子各10B7水煎服，日1剂，30天为1 疗程。治疗l18例馒性浅表性胃炎，治愈率72．9％，总有效率9L1％。     (2)川樟子、山植、元胡各68，砂仁1．58，佛手38，黄连58、维生京C o．3Bo上药研末 制片，为1日量，分3次RaR。治疗肝胃不和型馒性萎缩型胃炎3l例，治疗前后用胃镜直 观及活检对照，结果：显效10例，好转9例，无效2例。     (3)理气止痛R5R液Id山袜子、柴胡、识壳、白芍、甘草组成。治疗急性胃痈(胃、十二 指肠溃疡，各种胃炎，十二指肠炎，胃神经官能症)571例，显效272例，进步225例，无效 74例，总有效率达87．u4％。其止痛效果明显优于西药654—2治疗组。     (4)用金铃子散(川桃子、延胡索)治愈胃痛15例，无论火郁、酒肉滞、肝火犯胃、肝顾 胃痛、饥饱失时等所致的胃涌，均用本方加味。一剂痛止，至少二刘痊愈。     (5)对胃气不和型的50例溃疡病人用金铃子散加昧治疗，结果临床症状痊愈率达 81．6％，减轻率16．3％。x射线复查，痊愈与减轻率为80％．宝影消失率为40％。  (四)治疗胆系感染、胆石症     (1)川核子158，二棱、蓖术各98，乳香、没药各12B，甘草3B，龙胆草28．大黄108，随 证加减。水煎服，日l剂，治疗150例胆系感染，痊愈130例，好转20例。     (2)复方胆宁片(川樟子．白术、获荟、茵陈、桅子答药制成每片含生药o．3B＞每次服15 片，每日3次，3个月为1疗程。治疗242例慢性胆裹炎、胆石症，显效198例，进步41例， 无效3例，总有效率为98．74％。     (3)川樟子、川苔、木香、冰片各30gt穿山甲808，葫术、皂刺各608。上药研细末，每 次用o．88填入神烟穴内，覆1．5cm×1．5cm酶棉团，外贴5c圃×5cm胶布。每3天换药1 次，10天为l疗程。治疗120例胆系感染、胆石症，显效10l例，进步16例，无效3例，总 有效率为97．5％。     (4)用新订金铃子汤川旧子、摈榔各lo一158，白芍10—188，吴菜英3—68，甘草6B， 为基本方，加威治疗实证皖腹疼痛如急、慢性胆囊炎、胆道感染，经临床验证，确有良好的 止痛效果。     (5)另报道用大黄雪金汤治疗急性胆裹炎60例，含金铃子128 20B，郁金10B7用之加减，结果痊愈43例，显效8例、有效8例。     (五＞治疗慢性盆腔炎     (1)川樟子、当归、川芍、丹参、香附、云等、桃仁、赤芍、白芍、柴胡、路路通、甘草。1个 月经周期为1疗程。经期改用活血调经药。随证加减，水煎服，日l剂。治疗89例，痊愈 20例，其中怀孕10例，占39例不孕者的25．64％，显效23例，好转38例，无效8例。     (2＞妇科7号：由川樟于、败笛草、黄芬、柴胡、惹茁仁、赤拐、陈皮组成，研未制片(每片 含生药o．358)，每服5片，日3次，1—3个月为1疗程。治疗303例，治愈33例，显效176 例，好转86例，无效8例。     (3)用川樟子、柴胡、黄芬、赤芍各9g．败酱草15—208，煎汤保留酒肠，每晚1次．配合 辨证刚R中药。治疗78例，疗程1个月，治愈27例，显效27例，进步20例，无效4例o     (六)治疗输卵管阻塞性不孕症     川棒子98，识壳、青皮、陈皮各66，徐长蛔128l日1剂，水煎服(经期停用)，配合酒 肠药忍冬藤30B7马鞭草1589皂角刺128，甘草9g，水煎至1Doml，用50ml注射器于月经 净后3日开始酒肠，日1次，每月10次。治疗38例，受孕21例。     (七)治疗胆道蛔虫病     (1)川袜子、乌梅肉各40g，川核、黄连各208，生大黄1086上药研细末装胶囊，每粒 o．58成人每次服10一20粒，日3次，儿童酌减。治疗102例，全部显效。药后排出蛔虫 者36例。     (2)川桶子、白芍各158，金钱草258，茵陈208，摈榔、乌梅各128，U1剂，水煎服 疗107例，治愈串98％，有效率100％。     (八)治疗烧虫病     川棒子15B，摈榔208l细辛18，百部l08，乌梅68，大黄88(后下)，使君子适量(不人 汤剂，炒熟，去完食仁)。日l剂，加水煎至60m1，早晨空胶先食使君子仁，(1岁服2粒，2 岁服4粒，其余年龄按每增加1岁加服2粒计算，最多不超过20粒)、随后服中药汤剂，药 后1h进早餐，上方连服3天。配合系统药棉(由蛇床子、百部各408，煎汁，药棉浸透烤干)肛塞，次晨取出。治疗90例，治愈87例，好转3例。     (九)治疗手足癣     川探子10枚去皮，加水浸泡至软，捏成浆糊状，浸泡局部1h以上．每日1次。 川探子加水捣臂，加适量凡士林调匀，厚涂思指(趾)，隔日1次，直至治愈。     (十)治疗血吸虫病     用川探子配乌梅九，急性期133例，均服汤刑4—21天，平均10．62天，治愈宰 100％；慢性s期347例，多服九刑，治愈226例，显效23例，好转18例，无效80例，疗程 l一2个月；晚期20例、治愈8例、显效4例、进步4例、无效4例。     (十一)预防破伤风：川袜子、防风、钓藤、赤芍、牛膝各106，生地、获神各12B，甘草 68，随证加减。于创伤后24h开始服药，每日1剂，水煎分2次服，小儿剂量减半，选择伤 口感染，对破伤风抗毒家过敏的90人，进行预防，无1例发生破伤风。     (十二)治疗痢疾     用苦探子1508，米拌炒成炭，研成细粉，过筛 疗8例白痢患者，7例痊愈(无复发)，l例好转。c”     (十三)治疗急性乳腺炎 BaR 3次，每次1．580温开水送服     将苦桃子连皮和仁，捣碎晒干。炒至微黄研细末。每次98，红糖608，用黄酒或开水 100一200m1冲服，每日1—2次。共治43例，其中初诊时未化脓者34例，服药2—4次，均 在三天内治愈。     (十四)治疗乳腺增生     自拟方“乳块消”治疗本病132例，其中女性患者125例，近期临床治愈及显效各50 例，好转16例，无效9例，总有效率为92．8％。处方川探子、仍叶、丹参、干不留行、土鳖 虫、皂刺、制成糖衣片，每片o．38，含生药1．58，每日[3片，分2次服，3个月为一疗程。     ＜十五)治疗阑尾炎     取川袜子疏肝理气止痛之功，为阑尾炎等急赡症常用之药。据报道，治疗急、慢性阑 尾炎740例，未经手术而按中西医结合综合治疗取得了临床近期效果，远期疗效的良好率 亦达63．8％，而复发手术宰只占10．1％。阑尾炎1号处方：红藤1008r川棒子258，紫花 地丁508，适用于痰滞型。另阑尾炎2导、阑尾炎3导亦以川棒子配伍清热祛察排脓之 品。     (十六)治疗缩宰症     用自拟基本方tJrr9子12—248，荔枝核15—208，公丁香1—38，吴荣英2—68，炙甘 草58，加减应用．每日一剂，水煎分二次服，3剂为一疗程，连服2个疗程，停其他药物。治 疗本病8例，结果8例宰九均下降原位，抽痛消失。     (十七)治疗辜九痛     用川探子128，肉挂末(分吞)981生黄蔑15—308，格核、苍术各158 60例，结果49例服药7一14刑疼痛消失，有效率81．7％。     (十八)治疗翠九鞘脂积液     用皋九鞘膜积液验方(川梳子配黄诧、小苗香、干姜、全蜗、元胡、丝瓜络)水煎服，每日 1剂，早晚分服，治疗4例．2例改手术治疗。另据报道，用川探子汤治疗辜九鞘膜积液25 例，梢索鞘膜积液5例，治愈11例，显著进步9例，进步2例，无效及中断治疗8例。本方由川樟子配理气药陈皮、桶核，利湿药车前子、川革形、猪苔等组成。     (十九)治疗头癣     取苦椅子烤黄研未，熟猪油或凡士林调成50％油霄，剃头，明矾水洗净，接于，涂上油 膏，每日1次．连续10天为一疗程*共治本病4000余例，有效率在90％以上。另据报 道，用川袜子督治疗秃疮25例，获良好效果。用川棒子(去核取肉、焙存性)研细末158l 猪油或凡士林调成糊状膏涂上药霄，用力摩擦润透，每日清洗换药。     (二十)治疗冻疮皮肤软裂     苦袜子油膏治疗本病，经大量临床实践表明，本药具有很好的收敛功效疗效显著。 方：     (1)苦椅子果肉50份，羊毛脂10份，蛹绍5份，凡士林35份，核瞄1份，香料适量     (2)苦核于果肉50份，猪油40份，蜂蜡10份，核脑5份，香料适量。     (3)苦椅子呆肉2份，凡士林l份，冬青油(或冰片)少许：按处方制成油霄即得。 约20008苦核子可制取果肉500g M。     二、评述     川袜子又名金铃子，功能疏肝行气止痛，除湿杀虫疗癣。主治胸胁胀瘸虫积脂涌。川 犊子全裸有意，尤其是苦裸，以果实最大，毒性成分为毒性蛋白。其中毒量与有效量比较 接近，安全范围很小，吃果实6—8枚即可引起严重中毒，以致死亡。临床报道儿童服川樟 片o．3—48就可发生中毒，服2—4Bep有引起死亡的病例。中毒主要为中枢抑制以及对 肝脏的毒性作用，死亡后检可见胃、小肠的炎症及扩张肝、肾组织血管，脂肪变性，肺中有 多量血液，显著发钳等。而呼吸中枢麻痹及急性循环衰竭往往是致死的主因。     川椅子能杀三虫，故曾校用来治疗蛔虫等多种肠迫寄生虫病，后发现其有毒，尤其对 肝脏毒性大，曾有误食川椅子死亡的报告，故今已多不用于杀虫，而作为理气药仍应用于 治疗癌气心腹涌，因其苦寒引热下行，故它于热结下焦之气郁尤为合适。注意用量勿大， 时间勿久，可减少或防止其毒副作用，对脾胃虚寒者懊用。     本品不宜久服，以免蓄积中毒。内服煎汤4．5—98，或入九、散，多需炮制。忌用铁器 煮炒，因川椅子所合嫁质与铁产生反应，生成嫁酸铁而降低其药效。另外，有些地区把苦 椅子当川椅子使用．其毒性大．副作用多，不宜代用。     [中毒诊断及救治1     一、中露表现     川棒子中毒多因误服苦袜子、或用量大 反应。     (一)消化系统不良反应     苦裸家对胃肠道有较强烈的刺激性．能使目猫膜发生水肿、炎症、脓肿及溃疡。患者 大多在药后1—2h内出现胃肠道刺激症状，表现为腹痛。以脐周为主，并有恶心、呕吐、腹 泻扬水样黄色便，呕吐物主要为食物残渣，偶有领吐清水者。对肝脏毒性作用较强，可发 生急性中毒性肝炎，引起精神疲惫，食欲不振，肝肿大，肝区叩击痛，黄疽，转氨酶明显升 高，其他还有血总胆红素升高，凡登白直接及间接反应呈强阳性，魔絮、瞄聚强阳性。     (二)神经系统不良反应     对中枢系统有抑制作用，并可引起呼吸中枢麻痹而死亡，一般在胃肠痘状出现后可表现出头昏、烦躁不安、神志不清、嗜睡、谓语、沉默不语、精神萎靡、神志恍恼等神经方面的 症状，少数病例体温升高，并伴随着白细胞计数及中性检细胞增加，甚至有建孪、抽搐、瞳 孔散大、失去知觉、昏迷、呼吸困难等。     (三)呼吸系统不良反应     因呼吸中枢受抑制，可出现呼吸急促、呼吸音变粗、呼吸变傻变浅，不规则 吸、盾指发5y。苦核索对血管壁的损害，尚可引起肺出血而加速死亡。     (四)心血管系统不良反应     苦核来能使血管壁通透性增加，引起内脏出血，以致血压显著降低、面色苍白 快、皮肤花斑、脉掳微弱而数，最终可因急性循环衰竭而死亡。     (五)泌尿系统不良反应     对肾小管上皮细胞有刺激及损害，可出现尿颠、蛋白尿、血尿及尿中出现脓细胞。     二、救治     常用救治方法有’M：①早期洗胃，催吐。服药用炭，藕粉或蛋清。⑦震颧或痉挛、可 用解搀、镇静剂。③静脉滴注葡萄糖生理盐水及葡萄糖水。④使用强心剂及呼吸中枢兴 奋剂。⑤中药解毒可服甘草汁或绿豆汁或葛莆汁等。     参考文献 [U  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