实训一对乙酰氨基酚的合成

实训一对乙酰氨基酚的合成 福建卫生职业技术学院教案 ?: 日期 专业课程 课 实践 药物化学 班级 名称 型 6 课时 实训一 对乙酰氨基酚的合成 教 学 30min 内 一、实训步骤与注意事项讲解 容 二、动手实践 及 210min 时 间 分 配 1. 树立药品生产质量第一观念 目 2. 学会选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。 的 3. 学会易被氧化产品的重结晶精制方法。 要 4. 会计算对乙酰氨基酚的合成产率。 求 重 重点:1.树立药品质量第一观念。 点 及 2.通过实践进一步掌握对乙酰氨基酚的理化性质和乙酰化反应的原理。 难 难点:易被氧化产品的重结晶精制方法。 点 作 业 或 预习+实训报告 复 习 课 后 随 记 教 案 教 学 内 容 教学方法设想 实训一 对乙酰氨基酚的合成 一、实训目的 1.树立药品生产质量第一观念 2.学会选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。 3. 学会易被氧化产品的重结晶精制方法。 4. 会计算对乙酰氨基酚的合成产率。 二、实训内容 1(对乙酰氨基酚的合成。 2(对乙酰氨基酚的精制。 三、实训准备 ? 讲授法 一、实训目的 1(学会选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。 2(学会易被氧化产品的重结晶精制方法。 二、实训内容 1. 对乙酰氨基酚的合成 2. 对乙酰氨基酚的精制 三、实训准备 1(预习对乙酰氨基酚的合成原理 NH NHCOCH23 ()CHCOO32 OHOH 2(预习抽滤、重结晶等实验操作 3(主要仪器 仪器名称 规格或型号 数量 锥形瓶 100ml 2只 温度计 250? 1支 玻璃棒 1根 吸滤瓶 1000ml 1只 布氏漏斗 80mm 1只 量筒 50ml或100ml 1只 4(原料规格及用量 原料名称 规格 用量 对氨基苯酚 CP 10.5g 亚硫酸氢钠 CP 0.53g 醋酐 CP 12.0ml 四、实训操作 1(对乙酰氨基酚的合成 在干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚 ?仪器装置示范 10.5g，纯化水30.0ml，醋酐12.0ml，轻轻振摇使成均相。再于80?水浴中加热，使其反应30min，放冷，析出结晶，过滤，滤渣以10.0ml冷 纯化水洗涤2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。 2(精制 在100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每1g粗品用纯化水5.0ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1.0g。煮沸5min。在抽滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷，析出结晶，过滤，滤渣以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚精品约8.0g，mp.168,170?。 五、实训清场 实训结束后，认真清场。 六、实训提示 1(对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，使用的对氨基苯酚应当是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp.183,184?。 2(酰化反应过程中，加纯化水30.0ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。若用醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。 3(在精制过程中，加入亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化。但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量(亚硫酸氢钠限量超过药典规定的限量)。 七、实训思考 1(酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸做酰化剂, 2(在精制过程中，加入亚硫酸氢钠的目的是什么, 3(对乙酰氨基酚中的特殊杂质是什么,，它是如何引入的,