国产异环磷酰胺治疗恶性肿瘤临床观察

国产异环磷酰胺治疗恶性肿瘤临床观察 177-1 蚌埠医学院2000年5月第25卷第3期 [文章编号]1000.2200(2000)03—0173—02 国产异环磷酰胺治疗恶性肿瘤临床观察 x/6 望盟茬.一里墨苎丁永为一秦凤展,郑荣生 . 3ol l73 ? 临床医学? [摘要]目的:评价国产异环磷酰胺(IPO)的疗效和副作用.方盛;以国产IFO为主联合化疗21例恶性肿瘤患者,至少完成两 个疗程.t苦呆:小细胞肺癌完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例;非小细胞肺癌PR3例;恶性淋巴瘤CR2例,PR3例;软骨 肉瘤PR2例.副反应主要是骨髓抑制,白细胞?.下降居多.脱发,恶心,呕吐较轻,多为I,?’.l皇论:IF(3为主的化疗疗 IfosfamideintreatmentofInalignanttumour BIMing-hong,ZHAIYun—zhi,DINGYong-wei,QINFeng-zhan,ZHENG Rong-sheng (De]~rtmentofCJ~emotherapy,AffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,Anhui233004,China) [Abstract]Objectire:Toe~aluatetheeffectandsideeffectofifc6ffamide(anisocyclophosphamidemadein China)intreatmentofmalignanttumour.Methods:Twenty—onepatientswit hmalignanttumourweretreated withifosfamidecombinationchemotherapyforat1east2c0urses.Results:Insnud1celI】ungcarcinomacomplete remisslon(CR)WaSseenin2,partremission(PR)in2;inn?一 smalJcellJungcarcinorr~CRin0.PR抽3;;力 malignantlymphornaCRin2,PRin3;insoftbonesalx3oiiqaCRin0,PRin2.ThemainsideeffectWas myelosuppre~ion,mainlyin ?.leukopenia.Alopecia,nauseaandvomitingWasslight,mainlyinI,?.. Conclusions:TheeffectofifosfamidecombinationchemotherapyiSsatisfactoryIfosfamidehasnocrosstolerance withcyclophospharnide,thetoxicityofifosfamideislow. [Keywolds]neoplasms/drugtherapy;ifosfamide 异环磷酰胺(IFO)为环磷酰胺(CTX)的同分异 构体,但其抗瘤谱与CTX有很大区别,A,A药厂 IFO比CTX具有较高的治疗活性及较低的毒性. 收稿日期:1999.1008 作者单位:蚌埠蜃学院附属医院肿癌内科.安徽蚌埠23300,1 作者筒舟:毕明密(1963一),男.安徽舒城县人.主治医师. 本文初步总结国产IFO的临床抗肿瘤作用. 1资料与方法 11一般资料1995年l2月,1996年12月,我科共观察 21例患者,男15例,女6例;年龄23--67岁.肺癌10例(小 细胞肺癌5例,鳞癌3例,腺癌2例,均为?期).恶性淋巴 瘤6例(非霍奇金淋巴瘤5例,霍奇金病l例;IVA5例,?Bl 除胆囊,<1?者要严密监控.(3)ERCP造影发[4]HanadaK-IM,FujiiK,a1.K.msandp53mutationsin 现APBDJ者,应进一步检查以排除胆囊癌.(4)在s亡ageIgalibladdcarcir,~mawithbl】sj哪?0fhc 胆囊除l术中胆竺:苎.pmacreati.~o.biliarydu,ct[J].一Cance. r,9 检查,如为I,?期胆囊癌,应行扩大的胆囊切除术,t 廿力0fbdde—J]_s,1987, 以提高其生存率.101(61:731 [参考文献][6]帅H.Y[0M,kt1gA.Exed f3)13【Surg,1995.19(5):758 c1)21carcmcmaoftheIbl~ec[J]s”.1989,106(3):467. 174 例).软骨肉瘤4例(?期).食管癌l倒(?期). 1.2病例选择21倒均经病理证实,均以CTX为主一线 无效或复发转移病例,有临床观察指标.近1个月内未 作过化疗及其它抗肿瘤治疗.Ka~-y评分>6o分,肝肾 功能及周围血象正常,ECG正常,年龄在67岁以下. 13药轴IFO每瓶含1g干扮,使用时以生理盐水2o 稀释,溶解后加?rrd生理盐水或葡萄糖液中静脉漓洼 (静漓),2h内滴完.注射IFD同时,之后4h及8h,分别给 类斯钠静脉推注,每次400mg. 1.4化疗方棠厦给药方法(1)小细胞肺癌给IFO1.5 g/m2静漓第l,5天用;足叶乙甙0.1g静漓第l,5天用; 顺氯铵铂30ITlgn2第1,3天用(水化).(2)非小细胞肺 癌:IFOl5g/m2静漓第1,5天用;长春酰胺3r/静 漓第l天用;顺氯铵铂30ITlg/lm2第1,3天用(水化).(3) 恶性淋巴瘤:IFO15g/m2静滴第l,5天用;长春酰胺3 mg/m静漓第l天用;吡喃阿霉素30mg静脉推洼第1,2 天用;泼尼橙100mg口服第l,5天用.(4)软骨肉瘤等: IFO15g/mz静漓第l,5天用;足叶乙甙0.1g静漓第l, 5天用;顺氯铵铂30mg/m2第l,3天用(水化).每3,4 周重复,至少2个疗程. 1.5疗效评价…完全缓解(CR):所有可见病变完全 消失.并至少维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的两 个最大垂直径的乘积减少50%以上,并维持4周以上;稳定 (sD):肿瘤两个最大垂直径的乘积较前缩小<25%,或增大 <25%,无新病灶出现;无效(PD):病灶两个最大垂直径乘 积增大>25%,或出现新病灶. 16毒刮反应按WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应分 度标准进行. 2结果 2.1疗效小细胞肺癌2例达CR,2例PR.非小 细胞肺癌3例达PR.恶性淋巴瘤2例达CR,3例 达PR.软骨肉瘤2例达PR. 22毒副反应红细胞下降I.2例,?.3例;白 细胞下降I.2例,?.3例,?.9例,?.2例;血小 板下降I.5例,?.3例;恶心,呕吐I.5例,?.l0 例,?.3例.脱发I14例,?.7例,镜下血尿 2例 3讨论 3.1国产IFO的疗效据国内外文献报道,IFO 广泛用于治疗很多常见的恶性肿瘤如肺癌,恶性淋 巴瘤,肉瘤,卵巢癌,睾丸肿瘤,头颈部癌,子宫癌等. 从现有的资料来看,IFO为一广谱抗肿瘤药,与 buMedCoB,May2000,.25,No3 c1等常用烷化剂,无完全的交叉耐药性,故可用 于常规化疗方案失败的患者.IFD与很多常用抗肿 瘤药物有一定的协同和相加作用.本组21例恶性 肿瘤患者中,对小细胞肺癌一线化疗方案无效的病 例,使用IFD加足叶乙甙加顺氯铵铂仍可达到很高 的疗效(4/5),与IFo临床研究协作组的疗效接 近HJ.但有研究明,IFO加顺氯铵铂(DDP)加长 春酰胺(?]S)比DI)P加?]S有好得多的有效率 (47.5%).对于鳞癌疗效高达78.6%,可能对延长 生存期有益.本组研究,对非小细胞肺癌亦有很高 的疗效(3/5),亦明显高于DDP加VDS的有效率 (47.5%).6例恶性淋巴瘤中,2例达CR,3例达 PR,对于常规方案无效和复发的病例,此疗效令人 满意,值得进一步扩大观察对恶性淋巴瘤的疗效. 有学者肯定IFO对以往治疗失败的软组织肉瘤和 软骨肉瘤的作用,总缓解率5796,加用基因重组人 粒纽胞.巨噬细胞集落刺激因子有骨髓保护作用,以 大剂量IFO,卡铂,足叶乙甙加自身骨髓移植疗效最 好.本组对2例软骨肉瘤肺转移有部分缓解作用. 3.2国产IFO的毒副作用IFO主要毒副反应为 骨髓抑制,恶心,呕吐,脱发,大多数为I,?.,自细 胞?.下降居多,其中1例伴发肺部感染,发热.给 予成分输血,抗生素联合治疗,肺部感染得到控制. l例出现一过性肝功能轻度损害,给予保肝治疗,肝 功能很快恢复正常.美斯钠本身对肿瘤无治疗作 用,其主要作用是解除IFD代谢产物对泌尿系统的 毒性L3J.文献报道IFO在剂量超过1g/m2时,半 数以上患者出现泌尿系统刺激,本组仅有2例有镜 下血尿.全组病例无肾功能损害,主要取决于及时 使用美斯钠及水化治疗.IFD导致神经毒性与血渡 中高浓度的氯乙醛有关,轻者头晕,嗜睡,失眠.重 者精神错乱和木僵,甚至死亡.本组病例均无类似 发现.DDP常见副反应是肾脏毒性.肾脏受损直 接影响IFO代谢产物的排泄.因此,会加重IFO的 神经毒性,血液毒性及肾毒性,因此,联合用药时要 适当减量,注意水化治疗.’ 【参考文献] [1]梧启超,胥彬.肿痞药理置化学沽疗学[M].广州:广东高等 教育出版社.1989.431-433 (2J管忠震,赵体平,孙燕,等,异环碑酰胺治疗恶性琳巴瘤厦小 细胞肺癌的?期临床观察[J].癌症,1992,11(3)-175,186 (33BrockN.PohlJ.ThebasisofmodemifcMamidetherapy[J]. G阱Onad,1987,26(2):1