双环醇片治疗氯丙嗪、氯氮平所致肝损害临床疗效和安全性分析

双环醇片治疗氯丙嗪、氯氮平所致肝损害临床疗效和安全性分析 双环醇片治疗氯丙嗪、氯氮平所致肝损害临 床疗效和安全性分析 2011年6月 第23卷上半月第11期 中国民康医学 MedicalJournalofChinesePeopleHealth Jun,2011 Vo1.23FHMNo.11 【论着】 双环醇片治疗氯丙嗪,氯氮平所致肝损害 临床疗效和安全性分析 李小钧,刘琳,王向群 (1.jE京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京100191;2.北京回龙观医院) 【摘要】目的:评价双环醇片治疗氯丙嗪,氯氮平所致肝损害的临床疗效和安全性.:将l15例使用氯丙嗪,氯氮平后所致肝损 害的患者随机分为两组,治疗组58例,接受每日口服双环醇片75nag治疗,对照组57例,采用保肝药物水飞蓟宾胶囊治疗,观察连续用药4周 后的临床疗效和安全性.结果:在肝功能与综合疗效方面,两组均得到改善,但治疗组更为明显,差异有显着性(P<O.05,P<0.O1);未发现 与双环醇片有关的不良事件.结论:双环醇片治疗由氯丙嗪,氯氮平所致肝损害有效且安全. 【关键词】双环醇;氯丙嗪;氯氮平;肝损害 doi:10.3969/j.issn.1672—0369.2011.11.002 中图分类号:R971.4文献标识码:A文章编号:1672—0369(2011)11—1314—03 TheanalysisoftheefficacyandreliabilityhepaticLesioninducedby ChlorpromazineorClozapinetreatedwithBicyclol LIXiao—jun,LIULin,WANGXiang—qun (1.MentalandhealthinstituteofBeringuniversity,Beijing100191,China;2.MentalandhealthlabofMinistryofhealth) 【Abstract】 Objective:ToanalyzetheefficacyandreliabilityofbicyclolonthetreatmentofhepaticLesioninducedbyChlor- promazineorClozapine.Methods:115patientswithdrughepatitisweredividedintotwogroupsandreceivedbicyclolorally75mgdaily orSilybinCapsules210mgdailyfor4weeks.Theefficacyandreliabilitywereobserved.Results:Comparedwithpre—treatment,the liverfunctionandsyntheticcurativeeffectwereallimprovedintwogroups.Bicyclol75mgdailygroupisbetter(P<0.05,P<0.01). Therewerenoobviousadverseeventswhichwereprobablydealedwithbicyclolbyinvestigatorgestimationinthestudy.Conclusions: Bicyclol75mgtabletsdailyareeffectiveandreliableontreatinghepaticLesioninducedbyChlorpromazineorClozapine. 【Keywords】Bicyclol;Chlorpromazine;Clozapine;HepaticLesion 药物性肝损害是抗精神药物常见的不良反应之 一 .本研究通过对2008年l0月至2009年6月就 诊于我院门诊及病房的115例由抗精神病药物(氯 丙嗪,氯氮平)引发的肝损害患者,应用双环醇片与 水飞蓟宾胶囊进行治疗,比较两者疗效,拟了解双环 醇片对抗精神病药物所致肝损害的治疗作用. 1对象与方法 1.1对象2008年10月至2009年l2月,就诊于 北京大学第六医院门诊及病房的由抗精神病药物 (氯丙嗪,氯氮平)所致肝损害的患者115例.肝损 害程度参照Turktas等…的判断,均为轻,中度 药物性肝损害患者.其中男性80例,女性35例;平 均年龄29.6岁;由SPSS16.0统计软件生成随机 表,人选病例按1:1比例随机将患者分为治疗组与 对照组.全部病例均符合下列条件:(1)符合ICD一 10关于精神分裂症或分裂样精神病的诊断标准; 通讯作者:王向群,Email:wangxqO805@bjmu.edu.cn. 13l4 (2)治疗时单一使用氯氮平或氯丙嗪,1,2周加至 有效剂量;(3)既往无肝炎或其它肝脏疾病史,无糖 尿病,心,肺等躯体疾病史,无酒精及药物滥用史; (4)抗精神病药物(氯丙嗪,氯氮平)治疗后出现急 性肝损伤,血清丙氨酸氨基转移酶(AIJT)在正常值 上限(ULN)的2.0倍至10倍;(5)用RUCAM评分 系统,按照5级分类标准评价药物与肝损伤的相关 程度;(6)体重I>45公斤,女性处于非哺乳及妊娠期 者;(7)入组后的患者在研究过程中出现锥体外系 反应可合并使用盐酸苯海索,心动过速可合并使用 盐酸普萘洛尔,便秘者可给予酚酞或复方芦荟进行 治疗.两组在人口学资料,病情程度,用药种类及剂 量方面均无显着性差异,见表1. 1.2治疗方法治疗组用药为双环醇片(25mg/ 片),对照组用药为水飞蓟宾胶囊(35mg/片),治疗 组58例,连续4周口服双环醇片75mg/d(每次25 mg,每日3次);对照组57例,连续4周口服水飞蓟 宾胶囊210mg/a(每次70mg,每133次),治疗期 2011年6月 第23卷上半月第11期 中国民康医学 MedicalJournalofChinesePeoplegHealth Jun,2011 Vo1.23FHMNo.11 1.3观察指标记录患者在保肝治疗前,治疗后的 症状和体征,包括:乏力,纳差,腹胀,肝区不适,肝肿 大等,并分别于治疗前,治疗后化验肝功能(AIJrr, AST),同时化验血常规,尿常规及.肾功能(BUN, cr).观察并记录患者用药后是否出现恶心,呕吐, 腹泻,食欲减退,皮疹,发热等不良事件. 1.4疗效判断标准显效:临床症状消失,肝功能 (血清A,AST)恢复正常;有效:临床症状消失(改 善),肝功能(血清ALT,AST)较前明显好转,下降幅 度超过原值的50%以上;无效:未能达到上述标准. 1.5统计学处理使用Epidata3.0建库,进行数 据录入;使用SPSS16.0进行数据分析;均数比较使 用t检验,有效率比较用检验. 2结果 2.1症状体征改善情况两组治疗后症状体征均 有不同程度的改善,其中乏力,纳差的复常率两组基 本一致,治疗组腹胀,肝区痛,肝肿大的复常率较对 照组高,但差异无统计学意义(P>0.05),见表2. 表2治疗后两组症状体征改善情况[复常率%=(复常例数/治疗前异常例 数)X100%](%) 2.2肝功能改善情况治疗后,两组肝功能均有不方面,明显优于对照组,见表3. 同程度改善,但治疗组更为明显,尤其在降低ALT 表3两组治疗前后肝功能指标变化情况 2.3两组综合疗效比较治疗组显效率明显优于对照组,差异有显着性,见表4. 表4两组治疗前后综合疗效b较(%) 2.4不良事件本研究过程中未出现严重不良事 件.在58例治疗组患者中,有5例出现不良事件, 不良事件发生率为8.4%.在57例对照组患者中, 有6例出现不良事件,不良事件发生率为10.5%. 两组不良事件均为非特异性,包括呼吸道感染,皮疹 等,在治疗过程中不需停药或对症治疗即可基本缓 解.根据研究者做出的不良事件与试验药物关系的 判断,均为无关或可能无关.治疗过程中血常规,肾功能均无明显改变. 3讨论 精神病患者在使用抗精神病药物治疗的同时, 由于药物剂量大,用药时间长,有的甚至终身服药, 往往可以引起不同程度的肝损害.许多资料显示, 抗精神病药物所致肝损害的发生率为18.64%, 22.82%.各种抗精神病药均可引起肝功能异常,多 在服药4,8周内发生,多为无黄疸性肝损害,伴有 轻度恶心,厌食等自觉症状,实验室检查发现A 升高等肝功能异常,且肝功能异常与药物剂量无平 行的关系.氯丙嗪可引起无黄疸性肝功能障碍;奋 乃静,氟哌啶醇,三氟拉嗪等亦能引起类似的肝损 害j,氯氮平可引起无症状性转氨酶升高J.有 研究认为抗精神病药物所致的肝损害可能是该药在 肝脏代谢过程中能生成有毒性的自由基,直接抑制 了肝细胞Na,K,ATP酶的活性,破坏了肝细胞膜的 稳定性,导致转氨酶的升高.如何有效治疗抗精 神病药物所致肝损害,保证医疗安全及疗效,是临床 上常常需要解决的问题. 1315 2011年6月 第23卷上半月第11期 中国民康医学 MedicalJournalofChinesePeopleHealth Jun,2011 Vo1.23FHMNo.11 (上接第1313页) [2]潘利,姜玉英,梅红彬,等.男性流浪精神障碍患者的临床特点 及治疗分析[J].中国民康医学,2009,21(5):461—463. [3]NitkiewiczJ.ChronichepatitisCinfection—mechanismsofvirus" immuneescape"[J].PrzeglEpidemiol,2004,58(3):423—433. [4]方亚明,刘彦颖,高欢,等.深圳市住院流浪精神病患者的现状 分析[J].中国民康医学,2008,20(3):205—206. e5]中华医学会精神科学会.中国精神障碍分类与诊断标准[J]. 第三版(CCMD一3).济南:山东科学技术出版社,2001. [6]XiongLi—kuan,ZhouHua.Advanceonmolecularbiologicalre- searchofpartialTreponemapallidumantigens[J].JournalofPre- vemlveMedicineInformation,1999,26(6):270—273. 13l6 [7]江开达.精神病学高级教程[M].北京:人民军医出版社, 2009:88. [8]周志光,张杰,王兵.医院婚检门诊就检人群中梅毒感染率的 研究[J].中国现代医学杂志,2010,36(17):2691—2692. [9]卫生部.2006—2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划[S]. 20o6. [1o]易善志,郝世胜,伍绪忠.流浪精神分裂症患者症状特点分析 [J].中国民康医学,2009,21(7):731—732. (收稿日期:2011一O1—12)