恩替卡韦数据

恩替卡韦数据 一(恩替卡韦96周治疗HBeAg(+)慢性乙肝患者病毒学及生化改善和HBeAg血清学转换结 果 (研究022) Week 48 结果 ETV LVD p value N = 354 N = 355 †72% 62% p = 0.0085 组织学改善* <300 copies/ml 患者比例 67% 36% p < 0.0001 -6.9 log -5.4 log HBV DNA自基线下降平均幅度 p < 0.0001 1010 ALT ?1 x ULN 68% 60% p = 0.02 HBeAg 血清学转换 21% 18% p = 0.33 全部治疗队列: 96周累积应答结果:ETV (N=354) 80% HBV DNA <300 copies/mL LVD(N=355)39% HBV DNA <300 copies/mL 二(恩替卡韦48周治疗HBeAg(—)组织学改善，HBV DNA下降平均幅度，HBV DNA<300 C/mL的患者比例，ALT复常患者比例(研究027) ETV LVD 组织学改善 70% 61% HBV DNA下降平均幅度 -5.0log -4.5log HBV DNA<300 C/mL的患者比例 90% 72% ALT复常患者比例 78% 71% 三(恩替卡韦1mg 48周治疗LVD失效患者组织学改善，HBV DNA下降平均幅度，HBV DNA<300 C/mL的患者比例，ALT复常患者比例，血清学转换比例(研究026) ETV LVD 组织学改善 55% 28% HBV DNA下降平均幅度 -5.1log -0.5log HBV DNA<300 C/mL的患者比例 19% 1% ALT复常患者比例 61% 15% HBeAg血清学转换 8% 3% 四(恩替卡韦治疗HBeAg(+)代偿期肝病成年病人48周自基线HBV DNA的平均降幅，治疗 12周，24周，48周根据PCR检测HBV DNA水平分层的患者比例(研究079) ETV ADV 12周自基线HBV DNA平均降幅 -6.23 log -4.42 log 48周自基线HBV DNA平均降幅 -7.28 log -5.08 log 治疗24周，24周，48周根据PCR检测HBV DNA水平分层的患者比例 ETV ADV 5 HBV DNA>10C 18% 3% 3% 66% 50% 47% 4 510–<10 C 30% 21% 3% 9% 19% 12% 3410 –<10C 24% 24% 30% 13% 19% 12% 3 300 –<10C 15% 6% 6% 3% 0 9% <300 C 12% 45% 58% 9% 13% 19% 12周 24周 48周 12周 24周 48周 五(ETV—023: 48周结果 Entecavir Lamivudine p-value (n=258) (n=261) 复合终点: HBV DNA <0.7 MEq/mL and 90 67 p<0.0001 ALT <1.25 x ULN, % (bDNA 法) 次要终点 HBV DNA <300 copies/mL, % 76 43 p<0.0001 HBV DNA水平较基线平均下降幅度( PCR法), log 10 copies/mL –5.90 –4.33 p<0.0001 ALT ?1 x ULN, % 90 78 p<0.0003 HBeAg 血清转换, % 15 18 p=0.39 六(ETV—056:12周时，HBV DNA(PCR法)较基线下降均值、HBV DNA <300 拷贝/mL (PCR法)患者比例、HBV DNA <0.7 MEq/mL(bDNA法)患者比例、ALT复常(?1xULN) 患者比例 ETV12周 安慰剂12周 HBV DNA(PCR法)较基线下降均值 -4.3log -0.15log HBV DNA <300 拷贝/mL (PCR法)患者比例 8% 0 HBV DNA <0.7 MEq/mL(bDNA法)患者比例 74% 10% ALT复常(?1xULN)患者比例 68% 6% 七(核苷初治人群 (HBeAg+ & HBeAg-): 5年中ETV耐药的累计发生率 年 1 2 3 4 5 耐药发生率% 0.2 0.5 1.2 1.2 1.2 N=663 N=278 N=149 N=120 N=108 八(LVD耐药人群 (HBeAg+): 5年ETV累计耐药发生率 年 1 2 3 4 5 耐药发生率% 6 15 36 46 51 N=187 N=146 N=80 N=53 N=33 九(抗病毒药物48周疗效比较:HBV DNA转阴率、HBV DNA下降幅度、HBeAg血清 学转换率(非头对头) ETV LDT LVD ADV HBV DNA转阴率HBeAg(+) 67 60 36 21 HBV DNA转阴率HBeAg(-) 90 88 72 51 HBV DNA下降幅度HBeAg(+) -6.98log -6.5log -5.46 log -5.7 log HBV DNA下降幅度HBeAg(-) -5.2log -5.2log -3.8 log -3.7 log HBeAg血清学转换率 21 22 17 12 十(同类抗病毒药物长期治疗的疗效 (非头对头研究) 1年 2年 3年 4年 5年 ETV HBV DNA <300 拷贝/mL 55% 83% 89% 91% 94% LDT <300拷贝/mL 88% 82% LVD <400拷贝/mL 68% 42% 42% ADV <1000拷贝/mL 63% 71% 79% 65% 67% 十一.核苷初治病人中各种核苷类药物的耐药率(非头对头) 1年 2年 3年 4年 5年 ETV HBeAg(+) 和 (-) 0.2% 0.5% 1.2% 1.2% 1.2% LDT HBeAg(+) 4% 22% LDT HBeAg(-) 3% 9% LVD HBeAg(+) 17% 40% 57% 67% ADV HBeAg(-) 3% 11% 18% 29%