抗癌新药近二十rr散摊7年开发现状癌症仍然付的顽症之一,

抗癌新药近二十rr散摊7年开发现状癌症仍然付的顽症之一, 抗癌新药近二十年开发现状 癌症仍然是人类难对付的顽症之一我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第2位占17.9且发病率呈上升趋势。在我国癌症发病率最高的是胃癌其次是肺癌、肠癌、肝癌、乳腺癌等。富豪榜”、“外国作家富豪榜”11月29日主榜单“中国作家富豪榜”将正式揭晓。1编辑本段制榜说明 1、中国作家富豪榜是持续追踪记录中国作家财富变化反映中国全民阅读潮流走向的著名文化品牌。“网络作家富豪榜”是中国作家富豪榜的全新品牌子榜单今年首次推出。 2、网络作家因创造精神财富给读者带来阅读享受而登上“网络作家富豪榜”光荣 3、“2012第七届中国作家富豪榜”系列榜单调查前后历时半年采访地区包括北京、上海、长沙、天津、武汉、成都等地采访得到诸多作家、出版机构、图书市场批发商 、印刷厂、网上书店、文学网站、实体书店的配合和协助在此向他们示感谢。 唐家三少 4、 “网络作家富豪榜”为中国网络作家2007至2012五年间其作品产生的版税及相关授权总收入。 5、因网络作家主要收入来源网络其作品在通过读者点击阅读获得收益的同时还会产生相关收益如授权简体繁体纸质出版、影视改编和网游研发所以我们根据实际情况和调查结果因人而异以期最大限度地反映出中国网络作家的真实收入。与真实状况如存在差距之处敬请各界理解。1编辑本段发榜献词 阅读的力量 今天备受各界关注的“第七届中国作家富豪榜”由华西都市报全国独家重磅发布。 中国作家富豪榜作为全球第一份持续追踪记录中国作家财富变化反映全民阅读潮流走向的著名文化品牌自2006年由吴怀尧 药物治疗作为癌症治疗的主要手段之一近年来进展迅速。据Scrip最新报道美国正在加紧抗肿瘤新药的开发目前正在开发的有315个其中皮肤癌60个乳腺癌58个结肠癌35个淋巴癌33个实体瘤33个与肿瘤有关的疾病32个卵巢癌24个头颈癌18个肺癌16个肾癌13个胃癌10个膀胱癌9个多发性骨髓瘤8个肉瘤8个肝癌7个宫颈癌7个成神经细胞瘤5个和其他癌40个。国内开发抗癌药物较活跃上海原子核研究所已投资开发生产治疗癌症的放射性药物浙江海正制药公司的阿霉素、丝裂霉素的生产已具相当规模江苏扬子江制药厂建成了枸橼酸他莫昔芬生产线杭州天目山制药厂在开发基因工程抗癌药湖北黄石飞云制药有限公司在开发喜树碱、羟基喜树碱等系列抗癌药。1 1985年以来我国批准上市的抗癌新药 见表1。表1 1985年以来我国批准上市的抗癌新药名称 品种 适应证 1 阿克拉霉素 原料/注射剂 白血病/实体瘤 2 吡柔比星 注射剂 抗癌 3 苦参素 注射液 抗癌 4 喃氟啶 注射液 抗癌 5 枸橼酸他莫昔芬 原料/片剂 乳腺癌 6 喜树碱 复方剂/软膏 抗癌/银屑病 7 盐酸米托蒽醌 原料/粉针剂/注射液 淋巴瘤/乳腺癌 8 氨鲁米特 原料/片剂 癌症/皮质醇增生 9 卡莫氟 原料/片剂 消化道/乳腺癌 10 硫酸长春地辛 原料/注射剂 抗癌 11 卡铂 原料/注射剂 实体瘤 12 甲异啶 原料/片剂 慢性粒细胞白血病 13 血卟啉 原料/注射液 诊断治疗表浅癌 14 安吖啶 原料/注射液 急性白血病 15 异环磷酰胺 原料/注射剂 抗癌 16 氟他胺 原料/片剂 阻断雄激素受体抗前列腺癌 17 依托泊甙 胶囊 抗小细胞肺癌 18 紫杉醇 原料/注射液 抗癌 19 维A酸 胶囊 急性早幼粒细胞白血病 20 氟尿嘧啶 栓剂 抗直肠癌 2 目前我国正在研究的抗癌新药 目前我国正在研究开发的抗癌新药有脱氧氟苷注射用四类新药治疗急性早幼粒细胞白血病、去氧氟尿苷氟铁龙四类新药、FT-207脂肪乳四类新药、三甲曲沙二类新药等。3 前景广阔的抗癌新药3.1 伊立替康irinotecanCamptllTopotecin 由日本第一制药公司开发1994年首先在日本上市1995年在法国获准上市上市剂型为注射剂规格为40 mg/2ml100 mg/5ml适应证为小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌结直肠癌等适 应证也在申请或临床研究中。它是一种毒性较小的水溶性半合成喜树碱衍生物类拓扑异构酶-I抑制剂为一前体药物在体内进行脱酯化形成一个在体外比母体化合物作用强1 000倍的代谢物SN-38。其对实体瘤有较强的作用与阿霉素、长春新碱、顺铂等具有相似的作用。由于本药作用于拓扑异构酶-?因而和作用于拓扑异构酶-?的抗癌新药无交叉耐药性甚至合用可产生协同作用。临床研究表明对标准治疗无效的卵舶?庸?头伟?淖苡行饰?0对胰腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的有效率分别为194350和48 。本品有骨髓抑制和强烈的胃肠道不良反应因此使用时应注意。本品是近年来继紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉docetaxel之后开发的第二大类从植物中获得的抗癌药。3.2 雷莫司汀ranimustineCymerine 由日本田边制药公司开发1987年首先在日本上市上市剂型为注射用粉针剂规格为50及100 mg/支每次剂量为5090 mg/m2 68周可注射1次剂量视血象、年龄、症状而增减用于成胶质细胞瘤、骨髓瘤、恶性淋巴瘤、慢性髓性白血病等。本品为亚硝脲类抗恶性肿瘤药物分子结构中的氯乙基亚硝基脲基能引起烷基化及氨基甲酰化故能与癌细胞的DNA、蛋白质和RNA结合高度抑制DNA的合成且能断裂DNA单链。另外本品还抑制核糖体RNA的合成从而抑制癌细胞的增殖并杀死癌细胞。临床研究表明本品对慢性髓性白血病的完全缓解率为83而白消胺为68。3.3 托瑞米芬toremifene/Fareston 由芬兰Farmos公司开发1989年首先在芬兰上市上市剂型为片剂规格为20 mg/片及60 mg/片。本品为雌激素受体抑制剂作用与他莫昔芬相似但它在细胞核内的滞留时间明显长于他莫昔芬。本品对雌激素阳性的乳腺癌患者的有效率为50 对转移性乳腺癌有明显疗效对子宫癌也有疗效。动物研究表明本品在高剂量时不产生类似他莫昔芬的淋巴结增生或致瘤作用本品60 mg/d用于治疗乳腺癌和子宫癌不良反应轻微。沈阳药科大学正在研制。3.4 多西紫杉docetaxelTaxotere 由罗纳普朗克罗綬PR开发1995年已在墨西哥、南非被批准用于治疗乳腺癌及非小细胞肺癌。用于治疗头颈癌的临床研究表明本品有效率为35完全缓解率为7部分缓解率为28这些结果比其他药物单独治疗的效果好。本品与其他药物合用治疗头颈癌具有潜力。另外本品对软组织瘤、胰腺癌有效但对结直肠癌无效。本品与BMS公司的紫杉醇的活性谱相似但紫杉醇对胃肠癌缺少活性。本药体外试验证明活性比紫杉醇强但临床上可致体液潴留未被FDA批准。3.5 吉西他滨gemcitabineGemzar 由礼莱公司开发1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市。它是二氟核苷类抗代谢抗癌新药为去氧胞苷的水溶性类似物最初开发用于抗病毒。已批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌并正在研究用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、头颈癌以及白血病和淋巴瘤。在美国FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于治疗晚期和转移性胰腺癌。本品的毒性是中等的常见的不良反应有暂时中性白细胞减少症白细胞减少血小板减少皮肤反应外周水肿贫血厌食和疲倦。由于本品的毒性较低作用机制是掩盖性DNA链中断阻止DNA合成比较新颖因此是一个有前途的联合化疗药物。3.6 阿那曲唑anastrozoleArimidex 由 Zeneca Pharma 公司开发1995年11月在英国上市FDA也已批准上市。上市剂型为片剂规格为1 mg/片使用剂量1 mg/次qd。它是一口服有效的高选择性芳香化酶抑制剂抑制雌激素的形成用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌对他莫昔芬治疗失效的乳腺癌患者也具有效。本品口服吸收迅速而完全2h达血浆峰浓度1周内达到血浆稳态浓度的9095。体内研究表明1 mg/d的剂量可降低芳香化酶活性的 9597 抑制雌二醇的水平达80以上比福美斯坦Formastane或氨鲁米特aminoglutethimide的作用更强。由于本品 的高度特异性作用因而无阻断孕激素、雌激素或雄性激素作用。与氨鲁米特不同它不妨碍肾上腺类固醇的产生因而对皮质醇、醛甾酮或ACTH的血浆浓度无明显影响。临床对387例用抗雌激素治疗失败的晚期乳腺癌绝经后妇女研究表明本品与常规的甲地孕酮醋酸酯 megestrol acetate的疗效相同但无体重增加的不良反应耐受性良好。3.7 比卡米特bicalutamideCasodex 由Zeneca公司开发1995年2月首先在英国上市上市剂型为片剂规格为50 mg/片qd合并黄体生成激素释放激素LHRH的类似物或手术来治疗晚期前列腺癌。本品为非甾体抗雄性激素它阻断肾上腺产生的雄性激素的作用抑制雄性激素在细胞核受体部位上的结合或吸收。临床研究表明本品的耐受性良好和LHRH类似物配合治疗的失败的可能性低于氟他米特flutamide与LHRH类似物的联合治疗腹泻发生率低于氟他米特。但在1995年美国临床肿瘤学术年会上氟他米特的开发公司Schering-Plough公司在一项对比性研究报告中称两者在主要指标上无显著性差异。由于前列腺癌是一种常见的老年性疾病在美国其发病率在男性癌症中位居第二位并且发病率还在上升因而开发治疗此病的有效药物很有必要。3.8 来普隆leuprolideLeuplinTap-144SR 由日本武田药品工业公司开发1992年在日本上市上市剂型为注射剂1次/月可阻止雄激素释放用于治疗前列腺癌。1994年它又获准用于治疗子宫内膜异位和青春期早熟用于治疗乳腺癌和子宫纤维瘤的适应证正在审批。其维持3个月的一种缓释注射剂正在欧洲和美国进行?期临床试验。3.9 盐酸吡柔比星pirarubicin hydrochlorideTheraubicin 由日本明治制果公司开发1988年首先在日本上市剂型为注射剂规格为10和20 mg/支。本品能迅速进入癌细胞通过抑制核酸的合成在细胞分裂的G2期阻断细胞周期从而杀灭癌细胞耐阿霉素的细胞也易吸收本品保持高浓度。临床研究表明本品对头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、急性白血病和尿路上皮癌的有效率分别为18.821.426.824.2 15.2和24.3。3.10 盐酸佐柔比星zorubicin hyrochlorideRubidazon 由Rhone-Poulenc Rorer 公司开发1986年上市上市剂型为注射剂52.8 mg/瓶。本品的疗效和阿霉素相似心脏不良反应较柔红霉素为低其他不良反应相似。本品适应证为淋巴细胞白血病和急性单核细胞白血病。3.11 伊达比星idarubicinZavedosIdamycin 由意大利Farmitalia Carlo Erba公司开发1990年在英国上市上市剂型为注射用粉针规格为5及10 mg/支。本品的亲脂性好细胞吸收率高细胞毒性为柔红霉素的10倍对培养的人癌细胞的作用比柔红霉素和阿霉素强。本品的抗肿瘤剂量与心脏毒性之比大于柔红霉素和阿霉素。临床研究表明本品和阿糖胞苷合用治疗记性白骨髓性白血病患者的生存率高于柔红霉素合并阿糖胞苷治疗。3.12 比生群bisantreneZantrene 由美国氰胺公司开发1991年首先在美国上市上市剂型为注射剂规格为250及500 mg/支。本品为蒽环类细胞生长抑制剂对乳腺癌、非小细胞肺癌、骨髓瘤、淋巴瘤、膀胱瘤有效可完全缓解非淋巴细胞白血病。3.13 长春瑞滨vinorelbineNavelbine 由Pierre Fabre公司开发1989年首先在法国上市是一种半合成的长春花属生物碱其9环变为8环上市剂型为静脉注射剂规格为 10 mg/10 ml。本品为广谱抗肿瘤药它对有丝分裂微小管的作用和长春花碱、长春新碱相似但对神经轴索微小管的作用较长春新碱和长春花碱弱因而其抗肿瘤作用强而与轴索微小管改变有关的神经毒性较低。在治疗非小细胞肺癌方面本品的疗效与其他长春花生物碱及常用药物如异环磷酰胺、顺氯氨铂、丝裂霉素C、阿霉素、足叶乙甙相似或较优。另外本品对顽固性晚期卵巢癌、晚期乳腺癌的疗效较好。临床总评价认为本品的抗肿瘤活性与蒽环类抗癌药相似较其他细胞毒药物 为优。本品静滴1次/周2030 mg/m2。3.14 醋酸戈舍瑞林goserelin acetateZoladex 由ICI公司开发1987年在法国获准上市为合成的LHRH的类似药物能促进性腺激素的释放作用较人体分泌的LHRH强50100倍。长期服用本品可使前列腺癌患者避免手术达到类似手术的效果。本品间隔28d腹部皮下注射1次治疗适于内分泌疗法的晚期前列腺癌。3.15 米替福新miltefosineMiltex 由Astra公司开发1993年首先在德国上市开发剂型有外用液剂和膏剂。本品为一具有新作用机制的抗癌药物结构类似于细胞的磷脂结构。它可能是通过由来 2012年11月26日第七届中国作家富豪榜推出全新子榜单——“中国网络作家富豪榜”将中国网络作家的生存状态和中国网络文学的发展脉络完整而清晰地呈现出来。 中国作家富豪榜作为全球第一份持续追踪记录中国作家财富变化反映全民阅读潮流走向 网络作家富豪榜 1的著名文化品牌自2006年由吴怀尧首创至今已持续成功发布六届为推动全民阅读时代到来与中国文化产业繁荣发展呐喊助威每年引爆全球媒体关注在华人世界形成热门话题它让中国作家群体和华语原创 文学变得万众倾心举世瞩目。1编辑本段富豪榜名单 2012年11月26日“第七届中国作家富豪榜”由华西都市报全 网络作家富豪榜排名11-20位 1国独家重磅发布。 20位网络大神 千字1分钱 敲出1.7亿元 著名网络作家唐家三少、我吃西红柿、天蚕土豆分别以3300万、2100万、1800万的版税收入荣登第七届中国作家富豪榜子榜单“网络作家富豪榜”前三甲 这20名上榜的网络作家在文学网站行情是以1000字1.4分钱起步但凭借自身的坚持不懈在短短5年内敲出1.77亿元的个人财富 作家风采8张 接下来几天时间内主办方还将以一天公布一榜单的形式陆续发布“漫画作家首创至今已持续成功发布六届 进入癌细胞膜阻断细胞信号的传递抑制蛋白激酶CPRCC而阻止癌细胞的生长从而达到抗癌的目的用于治疗常规治疗难以奏效的乳腺癌。