药物安全的风向标——第21届国际药物流行病学及药物治疗风险管理会议报道

药物安全的风向标——第21届国际药物流行病学及药物治疗风险管理会议报道 药物安全的风向标——第21届国际药物流 行病学及药物治疗风险管理会议报道 2005年8月21—24日,第21届国 际药物流行病学及药物治疗风险管理会 议(IntemationalConferenceon PharmacoepidemiologyandTherapeu- ticRiskManagement,ICPE)在美国 着名的乡村音乐之都一纳什维尔举 行.本次会议由国际药物流行病学协会 与美国Vanderbi1t大学共同主办,会 议由课程培训,主题演讲,专题讨论会, 优秀论文学术专场等几部分组成. 本届大会还就心血管疾病,中枢神经系 统疾病,呼吸道疾病,骨科疾病,消化 道疾病等方面的用药研究组织了治疗专 题报告和壁报交流.会议云集了世界各 地的学术研究机构,政府药物监管部 门,医药企业的专家与学者700多人,其 中国际药物流行病学领域的着名权威专 家如HughTilson,JudithJoneS, BrainStorm都亲临此次会议. 本届年会由国际药物流行病学协 会2.05,2.06年度主席Gerald. Faich致欢迎辞.会议特邀哈佛火学的 药物流行病学家JerryAvorn作了"药 物流行病学的未来将承载着什么?"的 主题演讲.JerryAvorn生动地描述了 药物流行病学过去2O多年的发展以及 他对药物流行病学未来发展的预测:药 药物安全的脯标 一一 第21届国际药物流行病学及药物治疗风险管理会议报道. 美国辛辛那提大学药学院一一竟永华l__郭剑非l挺=t-=-=藤墓 物流行病学的发展必将会极大地促进人 们合理安全用药. V10xx仍是焦点的主角 去年在法国波尔多召开的第2O届 ICPE上,药物流行病学家作了一系列关 于COX一2抑制剂可能导致心血管疾病发 病率上升的报告.这些报告首次引起了 医药界甚至整个社会对COX一2抑制剂安 全陛的关注,最终导致了Vioxx(万络) 的撤市,从而引发了药物安全监管机构 进一步审查COX一2抑制剂类药物的安全 性问题,并且对药物审批的全部过程进 行重新评价.该次国际会议引起了整个 医药界的重视,ICPE也被视为药物安全 隐患信号的风向标.这次会议又将给医 药行业带来什么新的启示? 在这次会议上,关于Vioxx撤市的 经验教训的研讨会成了焦点.本次研讨 会由前法玛西亚首席药物安全专家 Feli,】Arellano主持,邀请了来自 药物安全监管机构,着名学术院校的5 位专家.最早识别出Vioxx安全隐患信 号并于2004年被福布斯杂志评为"年 度人物"的美国FDA药物安全研究员 DavidGraham陈述了他对Vioxx安全性 研究的过程,并以个人观点对FDA处理 药物风险的方法提出批评.他指出,FDA 非但没有充分考虑研究人员提出的建 议,且对药物获准上市后存在的安全隐 患问题也未给予充分重视.FDA对药物 安全审批的过程亟需改革.流行病学权 威KennethJRothman作了关于COX一2 抑制剂药物安全数据的荟萃分析.他从 流行病学角度精辟分析了COX-2抑制剂 药物的安全数据.研讨会上还发生了一 个有趣的小插曲.由于组委会的疏忽, Vioxx的生产商默克公司的代表没有出 席研讨.研讨会将近结束时,一直在场 下保持沉默的默克公司的流行病学专家 表达了他们的观点:如果能获邀加入研 讨,他们将会准备充分的数据资料从生 产商的角度阐述如何防止Vioxx类似事 件的发生,会议论坛将有机会从更多角 度去讨论Vioxx事件,从而能对药品的 安全管理起到更好的借鉴作用.他们还 形象地运用了一个耐人寻味的比喻:组 委会没有邀请默克公司参加研讨会就好 比为一个人举行葬礼而不邀请他的亲属 参加一样可笑.这个比喻引起全场的共 鸣——在一个事故发生之后,人们不应 该只是一味指责和批判肇事方的过失, 而应该更客观全面地分析事故发生的来 龙去脉,引以为戒,进一步完善现有的 中国处方药2oo5.8NO41 机制以防患于未然. 新成果新嘹望 本次会议的科学委员会主席Wayne.Ray博士介绍,这 次会议的热点内容包括:如何改善药物上市后安全监管, Vi.x撤市的经验教训总结,药物安全性信号的探测方法,妊 娠用药的安全性问题,美国Medicare用药费用控制,药 物监管政策改革等.研究者展示了他们关于用药安全,药品 风险管理,药物政策等方面的最新研究成果.一些重要的热 点研究成果包括: 1.p受体阻滞剂的使用与髋部,脊柱骨折发生的几率 乌特勒克大学的FrankDeVries等人利用GPRD数据库 应用病例一对照研究方法评价了D受体阻滞剂使用剂量与与 骨折发生的联系.结果发现,接受D受体阻滞剂治疗的患者 发生髋部骨折的儿率降低(OR0.79,95%C10.70,0.89), 患者发生脊柱骨折的风险也有所降低(OR0.66,95%C1 0.59,0.78).他们的研究结果还表明发生髋部与脊柱骨折的 几率降低与D受体阻滞剂的每日剂量与累积剂量相关. 2.COX一2类选择性抑制剂与急性心肌梗死 加拿大麦基尔大学的LindaEL6vesque及其同事利用 加拿大魁北克健康数据库应用队列内病例对照(nestedcase— contro1)的研究方法,分析了病人第一次发生急性心肌梗死 的几率与COX一2类抑制剂使用情况的关系,并评价了这种几率 是否随着持续用药时问的长短而变化.他们的研究结果表明, 一 小部分高危人群的在使用Rofecoxib和Celecoxib数周后发 生第一次心肌梗死,相对而言,使用Celecoxib患者心肌梗死 发生的几率较低.患者在停用COX一2类抑制剂药物治疗后,心 肌梗死发生的几率迅速降低至对照组水平. 3.抗抑郁药物的使用和儿童患者自杀性倾向的荟萃分析 美国FDA的TarekAHammad及其同事利用23个短期随 机安慰剂对照临床试验数据,调查了儿童患者自杀性倾向与 抗抑郁药物使用的关系.他们研究的结果表明,在治疗忧郁 症患者的临床试验中选择性5一羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂 (SSRIs)的总风险比率(riskratio)为1.66(1.02,2.68). 儿童患者自杀性的增加与抗抑郁药物的使用相关联. 4.妊娠晚期使用SSRIs与新生儿发生PPHN的风险 美国波士顿大学Slone流行病学研究中心的ChristinaD Chambers及其同事应用该中心新生儿缺陷项目研究(Birth DefectsStudy,BDS)收集的病例对照数据,评价了妊娠晚期 妇女使用选择性5lf羟色胺(5lfHT)再摄取抑制剂(SSRIs)与 新生儿发生持续性肺动脉高压症(PPHN)的风险的关系.他们 的研究结果表明,与对照组(6/s36,0.7%)相比,在妊娠2o 周后使用SSRIs,胎儿发生持续性肺动脉高压症的病例明显增 加(14/377,3.7%).但如果妊娠期使用非SSRIs类药物或者只 在妊娠2o周前使用SSRIs类药物则与PPHN风险增加无关联. 其它热点论题还包括:抗癫痫药物的使用与骨折风险的 关系,美国精神病患儿的抗精神病药物处方情况分析,}氨 基水杨酸(5-s)可能可以降低炎症性肠疾病患者罹患直肠 癌的风险……这些新的研究引起了与会者的广泛关注,激起 一 次次讨论的高潮. 天使的预言 哈佛大学的JerryAvorn教授在开幕式主题报告上曾说 起一个风趣的小故事:在2o多年前,ICPE规模还很小,与会 者寥寥无几,会议论题的"枯燥"使他在开会时不知不觉中 睡着了.有两个天使来到他的身旁,一个是穿着白色衣服的 乐观天使,对他说"2o年后lCPE会将有很大发展,会有六 七百人参加;而药物流行病学也将越来越受到关注,帮助人们 更安全更合理的用药".另一个则是身着灰衣的悲观天使,却 说"2o年后将会有许多新药面世,这些药品有很多安全隐患, 药物不良反应将会夺去很多人的生命,许多药厂也会因此而 倒闭".今天的情况告诉我们,两个天使的预言都已成为现 实.任何事物的发展都有正反两面,药物流行病学的发展正 是建立在药物不良反应事件的发生与经验总结基础之上. 辛辛那提大学郭剑非教授用一个风趣的提问把"天使的 预言"打开到一个新的层面——"天使有没有告诉你,ICPE 何时会在亚洲举行?"他得到这样的回答一"亚洲有超过 全世界50%的人口,ICPE必将关注亚洲的安全用药问题,也 必将在亚洲举行".以美国惠氏公司的薛松林为代表的华人学 者提出将国际药物流行病学协会发展到亚洲的倡议得到了大 家的响应.大家讨论了如何促进该协会在亚太地区发展的具 体措施,并初步决定将在2006年于中国举行首届亚洲药物流 行病学会议.届时将进一步有力促进药物流行病学在中国这 个医药大国的发展. 中国处方药2005.8N0.41