常用化疗药物及副作用

常用化疗药物及副作用 常用化疗药物的主要毒性反应及处置 各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应，下仅指其需要特别注意的副作用 1、丝裂霉素 MMC;•骨髓抑制:4,6周最明显 2、博莱霉素 BLM;•毒副作用:肺毒性:肺炎样症状、肺纤维化， 皮肤反应:指趾关节皮肤肥厚，色素沉着。 发热:38度左右，可自行消退。 3、新一代铂类，包括:奥沙利铂、络铂、奈达铂 高发生率不良反应有:周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻 经对症处理、减量、停药，基本可控制 4、长春瑞宾 NVB:从外周静脉给药时，刺激大，静脉炎发生率高，切勿外渗。 1 周围神经毒性:腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。 骨髓抑制:主要为中性粒细胞减少，但无剂量累积毒性。 5、依立替康: 1)急性反应: 乙酰胆碱综合征，表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻; 在用药24小时MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类 需冷藏的常用药物:在2,8度以下冰箱内保存:CCNU、ME,CCNU、长春花碱(VLB)、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC 低温保存:去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶 一、骨髓抑制 骨髓抑制明显的药物:•紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇 •长春碱类:长春地辛、长春瑞宾 •足叶乙甙及替尼泊甙 2 •亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 •卡铂 •蒽环类 1、白细胞抑制:白细胞下降多开始于停药后一周左右，至10左右达到最低点，在低水平维持2,3日，即开始回升，历时7,10日后可恢复至正常;一般I度和II度的白细胞抑制不需处理，多可以自然恢复，且不会影响下个疗程的化疗;通常III度和IV度的白细胞抑制需要积极的处理。 2、血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚，但是回升非常快;目前没有非常的好的药物治疗血小板下降;I度和II度的血小板的抑制无需处理;III度和IV度的血小板抑制需要积极地处理; 二、消化道症状: 胃肠道反应明显的药物: 1、顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显; 2、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡; 3、麻醉药物常有便秘; 4、长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。 一)、恶心、呕吐的处理: 恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一;控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要;初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要，它直接关系到以后化疗反应的轻重;一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻;严格计算出入量，注意水电解质平衡; 引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类 ?极高度致吐药:呕吐发生率达90,100%，如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺 (?1000mg/m2)等。 ?高度致吐药:呕吐发生率为60,90%，如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺(?1000mg/m2)、甲基苄肼等。 ?中度致吐药:呕吐发生率为30,60%，如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。 ?低度致吐药:呕吐发生率为10,30%，如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。 3 处置方法: 一、)止吐: 1、灭吐灵/安定:灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法，单独应用效果一般，但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高，但是随着灭吐灵剂量的增加，越来越易发生椎体外系的症状。所以，为了减轻锥体外系症状，在应用灭吐灵的同时加用安定，效果会更好;尤其是将灭吐灵10-20 mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲，这种制图药物的配伍基本够用; 2、5-HT3受体拮抗剂:主要机理是在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体，从而达到止吐目的;常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等; 3、冬眠:以上的止吐效果不好时，可以应用冬眠疗法;1/3冬眠I号，im，6-8小时可以重复给药; 二)、腹泻: 化疗当中不常见;个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素; 5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌------大肠杆菌的生长，进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨);个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻，但是其原因不明; 给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量:整肠生; 高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状;可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服;也可给予灭滴灵口服;注意维持水电解质平衡; 三)便秘 与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP;• 多食蔬菜、水，高纤维饮食 开塞露纳肛 三、口腔溃疡: 口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式;标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡;用药5,6日后开始出现，至停药一周左右，逐渐愈合;抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门，少数可波及阴道口及尿道;更生霉素所致的溃疡，多在舌边及舌根，溃疡深、疼痛重;常用的化疗药中，以MTX及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重， 5-FU、VP-16次之; 处理:口腔护理:高压生理盐水冲洗溃疡的局部，去除表面的分泌物和坏死组织，局部上药;多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化;注意局部感染灶感染恶化，成为全身感染的基础;及时应用抗生素，尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素; 四、药物外渗: 药物外渗易引起皮肤损害的药物: 4 各种植物类化疗药，如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan; 抗生素类化疗药，ADM、EPI、BLM、ACT-D; 抗代谢药物，5-FU、MTX; 最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物(ADM、EPI)，当然也是最严重的; 一旦发生药物外渗，局部封闭:普鲁卡因+生理盐水，局部封闭; 普鲁卡因+生理盐水+地塞米松，局部封闭; 冰袋冷敷局部; 五、脱发: 最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素，另外，抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发，如泰素、紫素、VP-16、VCR等; 脱发是化疗期间最常见的副反应; 目前没有更好的处理脱发的方法; 对于患者更加重要的是心理治疗;让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发，至少不比以前差的头发; 六、末梢神经炎: 周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙 中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调 周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药,补充大剂量维生素可能可以 减轻 化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻; 严重的末梢神经炎是停化疗的指征; 七、心脏毒性:蒽环类药物(阿霉素ADM、表阿霉素EPI); 阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响，而且这种影响很久不会消失，是剂量限制性毒性反应;主要的影响表现为心肌收缩力受影响，最常见的左室射血分数的下降，严重时为充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭; 本类药物具有终身剂量:阿霉素:国际上一般认为其终身剂量为400mg/m2，我国没有进行过此药物的毒性研究，但是目前暂且定位总量400mg.; 表阿霉素:国际上一般认为其终身剂量为900-1000mg/m2，我国也没有相关毒性的研究，目前我们采用的标准和国际上相同; 心脏的检测方法:超声心动图检查;左室射血分数不应该低于60%-------绝对标准;和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%-------相对标准; 紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响，主要表现房室传导阻滞、心律失常等;化疗期间定要心电监测。 5 大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重;Ø 临床表现为:活动后胸闷、气急，心包积液、心力衰竭(可在停药后几周内发生)等;心电图改变:T波低平或倒置,ST段下降,各种心率失常,出现持续的QRS波低电压是心脏毒性较特异的表现;右雷佐生(ICRF-187)有较好疗效 八、肾功能损害: DDP:对于肾脏影响最大，主要是对于肾小管的损伤，在某种意义上来讲是不可逆的，而且在理论上来讲，无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤，最后引起肾衰。 目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施是阿米福丁，但是价格昂贵是其主要的缺点。目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水，提高血液循环的氯水平。GFR或肌酐清除率<60%时化疗需要慎重。 异环磷酰胺:出血性膀胱炎是其引起的最严重的副反应，是停止化疗的指征;出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影响，甚至有报道晚期膀胱癌的发生机会会增加;化疗期间必须每天检查尿常规(有无血尿);Mesna对于防止发生出血性膀胱炎方面非常有效。Mesna的应用方法是异环磷酰胺每日量的20%，ivdrip,每4小时用一次，共三次/每日。 九、肝损害: 急性肝损害(轻微)，通常发生于化疗结束后1-2周，一般不严重;表现为肝酶升高、胆红素升高，有时伴有黄疸; 治疗主要包括:停化疗或推迟化疗(一般1周多会恢复); 给予保肝药物(肝泰乐、甘力欣、泰特等); 给予降酶药物(联苯双酯); 也可以给予极化液(对于黄疸有利); 治疗后一周复查肝酶水平，正常既可以恢复化疗; 十、听神经损伤: 最容易引起听神经的损伤的化疗药物是顺铂;出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征;如果患者有这方面主述，应该立即请耳鼻喉科会诊，必要时进行听力试验;顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿，因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤; 十一、肺纤维化: 容易引起肺纤维化的药物:博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等 博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化;但是目前已经非常少见;肺纤维化是其最严重的化疗副反应，是剂量限制性毒性; 激素治疗可能有效 6 7