B细胞介导的体液免疫应答doc
B细胞介导的体液免疫应答
一、 B细胞对TD抗原的识别
1. B细胞表面的抗原识别受体(B cell receptor, BCR):膜表面球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg),不成熟B表达IgM,成熟B表达IgM和IgD;记忆B细胞还表达mIgG, mIgA, mIgE。
作用:
1. 提供B细胞活化的第一信号(抗原信号);
2. 摄取和内化抗原,作为APC,递呈给抗原特异性T辅助细胞(Th)。
体液免疫应答包含双重识别:B细胞通过BCR实现对抗原的识别;T辅助细胞识别B细胞递呈的抗原。
二、 B细胞的活化
1. 双信号机制
抗原/第一信号:由识别单位,BCR-Ig,/Ig,复合物,和激活性辅助受体,
CD19/CD21/CD81/CD225通过识别的抗原分子发生交联,启动抗原信号的传递;
共刺激信号:最重要的共刺激信号由CD40(B细胞)/CD40L(活化Th)相互作用完成;其
他共刺激信号:B细胞和T细胞之间LFA3/CD2; ICAM-1or-3/LFA-1; MHC II/CD4的相
互作用。
2. 细胞因子辅助:Th1和Th2型细胞因子促进B细胞生存、增殖、分化、抗体类型转换。 3. B细胞的活化需要与Th细胞形成免疫突触。
4. Questions?
BCR识别的抗原表位和B细胞递呈给Th的抗原表位是否一样,
激活B细胞需要多少抗原表位,表位的性质,
必须含有至少一个T细胞表位和一个B细胞表位。
辅助B细胞活化的Th,最初由,细胞激活。
B细胞递呈给Th的抗原肽和DC递呈给T的抗原肽是同一个,
5. B细胞活化的信号转导
脂筏(lipid raft) 概念
信号过程
6. B细胞在生发中心发育成熟。
生发中心:适合B发育、增殖、成熟的微环境 。
1.FDC为B细胞提供持久的抗原刺激;
2.B细胞作为APC提呈抗原激活Th;
3.Th提供CD40L和细胞因子辅助。
B细胞发育过程经历以下事件:
体细胞突变(Somatic hypermutation)
Ig重链和轻链V区基因在重排后的V/D和V/D/J外显子发生高频率的点突变,
产生多种B细胞克隆。
特点:
1. 只有在次级淋巴结;抗原刺激下;需T细胞辅助
2. 突变频率很高
3. 只发生在V区及其5’和3’的旁侧区,不发生在C区
4. 主要为点突变
5. 突变逐步引入并累积,通过抗原选择,达到亲和力成熟
亲和力成熟(affinity maturation)
通过抗原选择(FDC),具有高亲和力B细胞克隆能够存活并优势扩增,最终
产生高亲和力抗体。非高亲和力B细胞克隆发生凋亡。
受体编辑(receptor editing):当抗体重排产生针对自身抗原肽的 的B细胞克隆,
将发生V(D)J的二次重排;生理意义在于:清除自身反应性B细胞。
Ig类别转换(class switch)
抗原激活B细胞后,膜上及分泌的Ig类别会由IgM转成IgG、A、E其它类别,但
V区不变。
诱导因素:
1. 抗原类型:
可溶性蛋白:IgG;
多糖类抗原:IgM
蠕虫:IgE
2. 抗原免疫途径:口服:IgA;皮下、皮内:IgG
3. CD40信号:激活NF,B,诱导类别转换。
4. Th细胞因子类型
生理意义:在不同部位发挥效应功能
7. B细胞活化增殖后的转归:
高亲和力抗体的浆细胞:回迁骨髓定居。
记忆B细胞:定居外周淋巴组织;参与淋巴细胞再循环。
三、 B细胞对TI抗原应答的主要特点
1. TI抗原的种类:细菌多糖,多聚蛋白、及脂多糖。
2. B细胞对TI抗原的免疫应答发生在脾白髓的边缘窦。
3. B细胞类型:B1细胞。
1. 抗体类型:IgM为主。
2. 基本特点:不需特异性Th辅助;不受MHC限制;没有抗体亲和力成熟;不产生记忆B
细胞。
四、B细胞对TD、TI-1和TI-2抗原免疫应答的区别。
TD TI-1 TI-2 抗原特点 具有有丝分裂原成分: 重复性抗原决定簇:细菌
细菌胞壁成分; 荚膜多糖、聚合鞭毛素 在婴幼儿的+ + - 抗体反应
Th辅助 + - + 激活T细胞 + - - 多克隆激活B - + -
五、体液免疫应答的一般规律
1. 初次免疫应答(primary immune response)和再次免疫应答(Secondary response)的概念。
初次免疫应答和再次免疫应答的区别和特点
初次免疫应答 再次免疫应答
潜伏期 较长 短
抗体持续时间 短 长
抗体类型 早期IgM;晚期IgG IgG为主
抗体亲和力 低 高
抗体水平 较低 高
六、体液免疫应答的效应
1. 抗体的中和作用。
2. 抗体的免疫调理作用。
3. 抗体的激活补体效应。
4. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
5. 抗体可阻止病原体黏附细胞。
6. 免疫损伤:超敏反应;自身免疫性疾病;移植排斥;促进肿瘤生长。