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B细胞介导的体液免疫应答doc

2017-09-24 5页 doc 16KB 20阅读

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B细胞介导的体液免疫应答docB细胞介导的体液免疫应答doc B细胞介导的体液免疫应答 一、 B细胞对TD抗原的识别 1. B细胞表面的抗原识别受体(B cell receptor, BCR):膜表面球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg),不成熟B表达IgM,成熟B表达IgM和IgD;记忆B细胞还表达mIgG, mIgA, mIgE。 作用: 1. 提供B细胞活化的第一信号(抗原信号); 2. 摄取和内化抗原,作为APC,递呈给抗原特异性T辅助细胞(Th)。 体液免疫应答包含双重识别:B细胞通过BCR实现对抗原的识...
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B细胞介导的体液免疫应答doc B细胞介导的体液免疫应答 一、 B细胞对TD抗原的识别 1. B细胞表面的抗原识别受体(B cell receptor, BCR):膜表面球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg),不成熟B表达IgM,成熟B表达IgM和IgD;记忆B细胞还表达mIgG, mIgA, mIgE。 作用: 1. 提供B细胞活化的第一信号(抗原信号); 2. 摄取和内化抗原,作为APC,递呈给抗原特异性T辅助细胞(Th)。 体液免疫应答包含双重识别:B细胞通过BCR实现对抗原的识别;T辅助细胞识别B细胞递呈的抗原。 二、 B细胞的活化 1. 双信号机制 抗原/第一信号:由识别单位,BCR-Ig,/Ig,复合物,和激活性辅助受体, CD19/CD21/CD81/CD225通过识别的抗原分子发生交联,启动抗原信号的传递; 共刺激信号:最重要的共刺激信号由CD40(B细胞)/CD40L(活化Th)相互作用完成;其 他共刺激信号:B细胞和T细胞之间LFA3/CD2; ICAM-1or-3/LFA-1; MHC II/CD4的相 互作用。 2. 细胞因子辅助:Th1和Th2型细胞因子促进B细胞生存、增殖、分化、抗体类型转换。 3. B细胞的活化需要与Th细胞形成免疫突触。 4. Questions? BCR识别的抗原表位和B细胞递呈给Th的抗原表位是否一样, 激活B细胞需要多少抗原表位,表位的性质, 必须含有至少一个T细胞表位和一个B细胞表位。 辅助B细胞活化的Th,最初由,细胞激活。 B细胞递呈给Th的抗原肽和DC递呈给T的抗原肽是同一个, 5. B细胞活化的信号转导 脂筏(lipid raft) 概念 信号过程 6. B细胞在生发中心发育成熟。 生发中心:适合B发育、增殖、成熟的微环境 。 1.FDC为B细胞提供持久的抗原刺激; 2.B细胞作为APC提呈抗原激活Th; 3.Th提供CD40L和细胞因子辅助。 B细胞发育过程经历以下事件: 体细胞突变(Somatic hypermutation) Ig重链和轻链V区基因在重排后的V/D和V/D/J外显子发生高频率的点突变, 产生多种B细胞克隆。 特点: 1. 只有在次级淋巴结;抗原刺激下;需T细胞辅助 2. 突变频率很高 3. 只发生在V区及其5’和3’的旁侧区,不发生在C区 4. 主要为点突变 5. 突变逐步引入并累积,通过抗原选择,达到亲和力成熟 亲和力成熟(affinity maturation) 通过抗原选择(FDC),具有高亲和力B细胞克隆能够存活并优势扩增,最终 产生高亲和力抗体。非高亲和力B细胞克隆发生凋亡。 受体编辑(receptor editing):当抗体重排产生针对自身抗原肽的 的B细胞克隆, 将发生V(D)J的二次重排;生理意义在于:清除自身反应性B细胞。 Ig类别转换(class switch) 抗原激活B细胞后,膜上及分泌的Ig类别会由IgM转成IgG、A、E其它类别,但 V区不变。 诱导因素: 1. 抗原类型: 可溶性蛋白:IgG; 多糖类抗原:IgM 蠕虫:IgE 2. 抗原免疫途径:口服:IgA;皮下、皮内:IgG 3. CD40信号:激活NF,B,诱导类别转换。 4. Th细胞因子类型 生理意义:在不同部位发挥效应功能 7. B细胞活化增殖后的转归: 高亲和力抗体的浆细胞:回迁骨髓定居。 记忆B细胞:定居外周淋巴组织;参与淋巴细胞再循环。 三、 B细胞对TI抗原应答的主要特点 1. TI抗原的种类:细菌多糖,多聚蛋白、及脂多糖。 2. B细胞对TI抗原的免疫应答发生在脾白髓的边缘窦。 3. B细胞类型:B1细胞。 1. 抗体类型:IgM为主。 2. 基本特点:不需特异性Th辅助;不受MHC限制;没有抗体亲和力成熟;不产生记忆B 细胞。 四、B细胞对TD、TI-1和TI-2抗原免疫应答的区别。 TD TI-1 TI-2 抗原特点 具有有丝分裂原成分: 重复性抗原决定簇:细菌 细菌胞壁成分; 荚膜多糖、聚合鞭毛素 在婴幼儿的+ + - 抗体反应 Th辅助 + - + 激活T细胞 + - - 多克隆激活B - + - 五、体液免疫应答的一般规律 1. 初次免疫应答(primary immune response)和再次免疫应答(Secondary response)的概念。 初次免疫应答和再次免疫应答的区别和特点 初次免疫应答 再次免疫应答 潜伏期 较长 短 抗体持续时间 短 长 抗体类型 早期IgM;晚期IgG IgG为主 抗体亲和力 低 高 抗体水平 较低 高 六、体液免疫应答的效应 1. 抗体的中和作用。 2. 抗体的免疫调理作用。 3. 抗体的激活补体效应。 4. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。 5. 抗体可阻止病原体黏附细胞。 6. 免疫损伤:超敏反应;自身免疫性疾病;移植排斥;促进肿瘤生长。
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