胸膜腔内注短小棒状杆菌治疗癌性胸水86例疗效观察

胸膜腔内注短小棒状杆菌治疗癌性胸水86例疗效观察 胸膜腔内注短小棒状杆菌治疗癌性胸水86 例疗效观察 f{】2006,申7月第33苍笫l3期CentralPlainsMedicalJouJL.2Q虹Vol33,!_l 胸膜腔内注短小棒状杆菌治疗癌性胸水86例疗效观察 林绍营陈楚钦施良迅詹志辉 (广东省饶平县人民医院内四科,饶平515700) 【摘要】目的观察短小棒状杆菌(CP)治疗癌性胸水的疗效及不良反应入选者均经过组织学和/或细胞学证 实,采用胸腔闭式引流,排净胸水,随管注入CP7rag加生理盐水30ml,1次/周,末次注药4周判效.结果86例可评价 疗效及不良反应.其中男59例,女27例,中位年龄54岁(28—80岁).注药总i84次,平均2.1次/例.完全缓解(CR) 53例(61.6%),部分缓解(PR)29例(33.7%),总缓解率(RR)95.3%,稳定(SD)2例(2.3%),进展(PD)2例(2.3%) Karnofsky评分提高2O分以上者占45.4%(39/86),临床受益反应(CBR)改善者占50%(43/86)I一?度不良反应主 要是发热,胸痛,干咳结论CP是目前临床上控制癌性胸水最为理想的方法. 【关键词】癌性胸水;短小棒状杆菌;胸腔闭式引流 Infusingthecorynebacteriuintothepleuralcavityinthetreatmentof86casesofbrisketdiseas ecancer L/NShaoying,CHENChuqin,SillLiangxun,eta1. TheFourthMedicalDepartmentofOncology,RaopingPeople'sHospital,Raoping515700, Guangdong 【Abstract】ObjectiveToevaluatethetherapeuticeffectivenessandadversereactionsinusingtreatment thatinfusedtheeorynebacteria(CP)intothepleuralcavity.MethodsAlltheeligiblepatientsh avebeen confirmedbyhistologicaland/orcytologicalexamination.Evacuatethehydrothoraxofthemadoptingtheclosed drainageofpleuralcavity,()neeaweek,andinfusetheCP7mgmixedwithphysiologicalsaline30mlatthe sametime.JudgethecurativeeffectinfourweeksafterthelatesttimeinfusedCPtothepatients.Results Thereare86casescanbeevaluatedincurativeeffectandadversereaction.Amongthem,thereare59male and27female.Themedialageofthemis54yearsold(28yearsoldto80yearsold).Thetotaltimesoftreat— mentsare184,while2.1timesforeachpatientsinaverage.Theresponseinthe86patientswere53CR (61.6%),29PR(33.7%),2SD(2.3%)and2PD(2.3%).Theoverallresponseratewas95.3%.ItOCCU— pied45.4%(39/86)whoseKamofskyGradehavebeenimprovemorethan20scores.AndtheCBRimprovers occupied50%(43/86).Themainadversereactionsymptoms(Degree1toDegree3)arefever,chestpainand drycough.ConclusionTheCP,atpresent,isthemosteffectivemedicinetocontrolthebrisketdisseasecanc— erinclinicaltreatment. 【Keywords】Brisketdiseasecancer;Corynebacteriu;Thoraciccavitycloseddrainage 癌性胸水常见肺癌合并胸膜转移,乳腺癌合并胸内注入化疗药物,放射治疗和手术 治疗等,但控制癌性 膜转移,胸膜问皮瘤,临床I-常见症状是胸痛,呼吸急胸水的疗效并不十分满意.基 于此我科从2001年1 促,给患者带来极大痛苦,随着胸水量的不断增多,常月一2005年6月使用短小棒 状杆菌治疗癌性胸水86 需要作紧急或反复的胸穿抽液,因而导致一些严重的例,取得良好的疗效,如下. 并发症,如气胸,胸膜休克,急性肺水肿,心衰等.如能1资料与方法 有效地控制胸水,对减轻病人的痛苦,提高生活质量,1.1一般资料:86例患者,均经组织学和/或细胞学 延长生存期有着重要意义,也是患者及亲人的迫切要证实,且在胸水中找到癌细胞.包括无法手术或术后 求.文献国内外治疗癌性胸水的方法不少,包括复发转移的晚期肿瘤;至少有1个影像学检查(CT,X 全身化疗,胸腔穿刺,闭式引流胸水,胸膜固定术,胸腔线,B超)显示胸水量,影像学检查距入选时问?2周; 参考文献 1llandouxB,MarroB,KoskasF,eta1.Carotidarterystenosis:prospective comparisonofCT,three—dimensionalgadolinium—enhancedMRand conventionalangiography.Radiology,2001,220:179—185. 2L,(:IemX.GodefroyO.LucasC.ela1.Internalcarotidarterialstenosis:CT angiographywithvo|um~rendering.Radiolo~,,1999,210:673—682- 3周建军综述.周康荣,陈祖望审校.颈动脉cT血管成像检在技术的 现状.国外医学(1临床放射学分册),2005,28(1):16一l9. 4梁长虎,于富华,柳澄.多层螺旋cT颈动脉颅外段血管成像的方法 学研究.中国医学影像技术,2004,20(5):797—799. 5庸立钧,王德杭,徐怡.颈部Cq'A阁象后处理的l床应用.医学影 像学杂志,2005,15(8):701—703. 6黄明迁.黄勇,王仪生.颅外颈动脉螺旋C.r血管造影的l临床意义. 中华放射学杂志,1999,33(6):391,394. 7包颜明,张龙江,晋萍,等.颈动脉体瘤的多层螺旋cT血管造影. 放射学实践,2003,11:789,790. (收稿13期:2006—03—22) (本文编辑:王帆) ? 12?哇匾匿照盟翌堂韭 Karnofsky评分?70分,预计生存时问?3个月;血常 规:WBC?3.5×l0/L,RBC?3.2×10/L,Hb?85 g/I;肝功能:AIT和AST?正常上限×2.0倍;心电 图,肾功能正常;患者知情同意. 1.2治疗方法:患者半卧位,取左/右腋前线第5—7 肋间,常规消毒,局麻,切开皮肤2—3era,用止血钳钝 性分离至浅筋膜,用套管针(套管及套栓用锈钢料 制成)直接穿刺达胸膜腔内,退出针栓,将细硅胶管 (取配备门蛋白的输液管长20era)前段4cm侧壁剪3 个小侧孑L,10cm左右随套管送人胸膜腔内,退出套管, 缝合切F4,并用缝线固定细硅胶管,外加盖纱,碟形胶 布固定,通过玻璃连接器与胶管连接闭式引流水封瓶. 控制胸水流速,保持引流通畅,一般在24,36h内排净 胸水,给药前再用50ml注射器,最大限度的抽尽胸水 后将CP7rag加生理盐水30ml混合,地塞米松5mg加 生理盐水10ml稀释分别随管注入胸膜腔内,封闭引流 管,嘱患者平卧,经常变换体位,以利药物与胸膜内残 留胸水混合并均匀分布于胸膜表面,给药48h后再抽 尽胸腔积液,夹管,1周后复查胸片和/或B超显示胸 水量,决定是否重复第2,3,4次给药,拔管封闭切口,4 周后复查胸片和/或B超显示胸水消失/残留量,评价 疗效及不良反应. 1.3疗效评定:CR:胸水完全消失,持续4周以上; PR:胸水减少大于50%,持续4周以上;稳定SD:胸水 减少不足50%;PD:胸水无减少或有增加.总有效为 (CR+PR),临床受益反应(clinicalbenefitresponse, CBR),体力状况改善(karnofsky)?20分. 2结果 2.1患者情况:人选86例均为可评价病例,男性59 例,女性27例,中位年龄54岁(28,80岁);肺癌44 例(腺癌25例,鳞癌18例,疤痕癌1例),乳腺癌18 例,卵巢癌10例,恶性淋巴瘤8例,胸膜间皮瘤6例; 右侧胸水39例,左侧胸水35例,双侧胸水12例,其中 伴腹水l0例.胸膜腔内注CP次数:1次3l例,2次 23例,3次2l例,4次1l例;86例患者共接受184次, 平均2.1次/l例.见表1(其中双侧胸水先后左右侧 注CP,以多次侧为计). 2.2近期疗效:86例可评价患者总有效率(RR:CR十 PR)95.3%,SD2.3%,PD2.3%,其中右侧胸RRl00% (39/39),左侧胸水RR100%(35/35),双侧胸水RR 66.7%(8/12);肺癌RR97.7%(43/44),乳腺癌 RRIO0%(18/18),卵巢癌RR70%(7/10),恶性淋巴 瘤RR100%(8/8),胸膜问皮瘤RRl00%(6/6),见表 2.Karnofsky评分提高2O分以上者39例(45.3%). CR改善者43例(50%). 2.3不良反应:胸膜腔内注入cP的患者主簧不良反 CentralPlainsMediealJournalJuly.2006.Vol33.No.13 应为发热,多数为I,?度,常在注药后的第2天起, 体温在38,39?左右,持续3,5d,低热者服消炎痛, 高热者可适量输液,加地塞米松5rag静脉滴注,一般 2,3d内热退;胸痛和干咳多数为I,?度,一般在 3,4d内自行消失,胸痛较剧者,可[]服或肌注止痛药 物(可待因或强痛定等).全组患者在胸水引流过程 中未见肺水肿(这与控制胸水引流速度有关),少数病 例有恶心呕吐,大多为I度,给予止呕药物胃复安静脉 滴注,2,3d内症状消失;无明显肝,肾功能损害及骨 髓抑制现象;无心电图改变表现.见表3. 表l胸膜腔内注CP治疗86例癌-眭胸水患者的客观次数 表2胸膜腔内注cP治疗86例癌性胸水 患者的临床客观疗效[例(%)】 2.4随访:全组病例随访至2005年10月25日,存活 38例,死亡42例,失访6例,存活最短6个月,最长 4.5年,中位生存期l0个月.例l:男58例,左上肺疤 痕癌,左胸中量积液,胸水中找到癌细胞,2001年3月 2日,胸膜腔内注CP1次,10d后X线胸片示左胸积液 完成消失,1个月后x线胸片复查,左胸腔未再出现积 液,以后行EP联合化疔5周期.2005年lO月25 日随诊,左胸腔始终未再出现积液,目前患者生活质量 好,胜任轻体力活动;例2.男,6O岁,右肺周围型肺癌, 行DLF方案化疗5周期,疗程结束1个月,出现右胸 腔大量积液,胸水中找到癌细胞,2003年l0月24日, 胸膜腔内注CP,1次/周,共3次,末次10d后x线和B 超示:右胸腔积液完成吸收及右胸膜增厚.2005年l0 月20H随诊,虽然患者肺内肿瘤仍残存,但右胸腔始 终未再出现积液,目前患者带瘤生存,生活能自理;例 3:女,48岁,行右乳腺癌根治术,病理确诊右乳腺癌, 术后行FAC方案联合化疗5周期,疗程结束4个月 后,胸片及胸部CT示:右胸中量积液,胸水中找到癌 细胞,2004年9月15H胸腔内沣P,1次/周,共2 医_f1】2006年7月第33卷第l3期ntralPla~MedicalJournalJuly.2006,Vol33,No.13 次,2005年lO月20日随访,右胸腔始终未再出现积 液,目前患者生活质量好,能胜任家务劳动. 3讨论 恶性胸水大都是全身疾病的局部表现,最常见为 肺癌,乳腺癌的胸膜转移,肺癌发生率最高.最佳的治 疗是对原发病灶的控制,但在恶性肿瘤复发或全身治 疗无效时,患者大多数处于晚期,生活质量明显下降, 生存时间大多数?3个月.随着胸水量不断增加,常 需要作紧急或反复的胸穿抽液,因而导致一些严重的 并发症,如气胸,胸膜休克,急性肺水肿,心衰等.有效 地控制胸水,对减轻病人的痛苦,提高生活质量,延长 生存期有着重要意义,也是患者及亲人的迫切要求. 以往文献报告?.用博来霉素,榄香烯乳,白细胞介 ? l3? 素一2,胸必佳,干扰素一2b,氮芥,四环素,丝裂霉 素,顺铂等,单药胸腔内注射控制恶性胸水有效率在 21%,95%之间,而且副作用大,有不同程度肝功能损 害和骨髓毒性反应,患者难以接受.本组采用CP治 疗恶性胸水有效率达95.3%,CBR改善者50%,存活 最短6个月,最长4.5年,中位生存期l0个月.主要 不良反应:发热,一般在38,39oC;胸痛多数为I度, ?度;干咳多为I度;对症治疗可迅速缓解,无心,肝, 肾功能损害和骨髓毒性反应.这可能与引流干净胸水 与提高药物局部浓度从而有利于CP的作用有关,其 次选用的穿刺针,硅胶管直径小,造成创伤小,患者痛 苦减轻,而且操作简便,即使患者呈端坐呼吸,病情较 为严重,也可施行. 表3胸膜腔内注短小棒状杆菌治疗86例癌性胸水患者的不良反应(%) 不良反应0度I度lI度?度?度I,度nl,?度总汁 发热 胸痛 干咳 厌食 恶心呕吐 心电图异常 肝功能(ALT)异常 肾功能(BUN)损害 30(34.9) 34(39.5) 57(66.3) 41(47,7) 46(53.4) 2(2,3) 18(20,9) 27(31.4) 11(12.8) 15(I7,4) 9(10.5) 5(58) 一 一 一 63(737) 70(81.4) 73(849) 4l(47.7) 46(53,4) 2(2.3) 21(24,0) 11(12.8) 7(8,1) CP属免疫调节剂,其治疗机制…,除具有局部 浆膜硬化剂的作用外,还有激活宿主免疫细胞和NK 细胞,从而抑制或破坏肿瘤细胞,起生物调节作用.胸 腔内注射CP能有效地减少和阻止胸液渗出,可使巨 噬细胞增多,吞噬功能增强,激活巨噬细胞能杀伤肿瘤 细胞,直接影响癌细胞生存,有效地控制癌性胸水.此 外,作者认为,病人生存期延长,也与CP治疗大多是 啊二次能显效,避免了反复抽吸胸水,大量丢蛋白质有 关,从而延缓了病人的全身衰竭. 本研究结果表现胸膜腔内注CP控制恶性胸水的 有效率高,复发率低,生存期得以延长,生活质量提高, 疗效明显高于其它常用方法,且大多一次给药即可达 到目的,至今未发现需要重复治疗者,是目前临床上控 制癌性胸水最为理想的方法. 参考文献 1BitranJDBrounJFB,MeBechF,eta1.Intracavitybleomycintbr『I1econtrol ofnudignanteffusion.JSurgOncolUSA.1981.16(3):273~277. 2OstrowskiMJ,HalsallGMIntracavitybleomycininthemanagementof malignanteffnsions.AMuhicenterStudyCancerTreatmentReports, 1986.66:I903—1907. 3王金,张和平,孙燕.榄香烯乳注射液治疗晚期恶性肿埔的11期 临床试用结果.J国新药杂志,1995.4:30,35. 4王金万,张和平,孙燕.榄香烯乳注射液治疗晚期恶性胸腔积液的 ?期临床观察.中华肿瘤杂志,1996,18:464,468. 5AbeloflMD,Armitagejo,LichterAS,eta1.ClinicalOneology.London: ChumhillLivingstone.2001.922,949, 6RolandHandbookofCan(:erChemotherapy,6thedPhiladephia.Pa: Lippineottl1iams&Wilkins.2003.530, 7杨林,王金和,孙燕.重组人新型自介素一2治疗晚期肿瘤?期临床 研究.中国肿瘤生物治疗杂志,2001,8(4):277,280. 8Ma.sottiA,FumagalliL,MorandinlGC.1ntrapleuraladministr—ationof recombinantinterleukin—?2innoll—rsmallcelllungcatleerwithneoplas- ticpleuraleffusion.MonaldiArchChestDis,1997,52(3):225—228. 9王竞,马平,秦风展,等.胞必件治疗恶性胸腔秘液近朗疗效观察 蚌埠医,1999,24(6):395,396. 1O毕明宏,秦凤腱,丁永为,等.胞必佳联合顺铂治疗恶性胸腔积液的 l临床研究.1床肿瘤学杂志.2001,6(1):55—57. 11杜,,范中善.煽症的干扰索临眯治疗.上海.1-海科学技术出版 社,I987. 12余愤笃,编.肿瘤和免疫.第1版.上海:上海科:技术出版社. 1982.1,2O 13李振,主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.北京:人民卫生出 版社.1993.347—349. (收稿日期:2005—12—10) (本文编辑:崔长征) ..一一, 32 ? &舶卯 %