【doc】血药法测定扑热息痛片的动力学参数和生物利用度

【doc】血药法测定扑热息痛片的动力学参数和生物利用度 血药法测定扑热息痛片的动力学参数和生 物利用度 黑龙江医药HeJLongJiangMedicalJournalVOI.14NO.62001 2实验方法 2.1实验条件色谱柱20RBA×SIL4.6rnm× 150ram,粒径10um,柱温为室温,流动相为甲醇 0.Imol/L,醋酸铵0.1raol/L,醋酸(80|5|15),流 速lml/min,检测波长254nm,灵敏度0.08AuFS, 纸速2mm/mln,进样量25ul. 2.2线性关系分别取马钱子碱和士的宁液 0.1,0:2.0.3,0.5.1ml等体积混合成系列标准液, 用甲醇稀释成2ml,摇匀后分别进样.计算峰面积 (s)与浓度的回归方程,士的宁为C=0.1701s一 5.1338×l0(r一0.9999),马钱子的为C= 0.2351s一4.1399×10(r一0.9999). 2.3样品预处理经过多种提取方法比较,确定样 品的提取条件为:样品(?1.OOg)加氯仿40ml,氨水 lml热回流提取1h.过滤.滤液蒸干,用甲醇1Oral 定容待测 2.4回收率试验分别取混合标准品液0.5,l, 2ml各2份置于6份0.500g的商品马钱子中,按上 述方法提取.制成样品检测液,重复3次,计算回收 率,士的宁为99.19.马钱子碱为98.6. 2.5精密度试验取混合标准品液,在日内及日间 重复进样1O次.测得士的宁的RSD为1.58,马 钱子碱的RSD为1.81 3讨论 3.1本法对士的宁选择性好,分离度高.排除了同 类生物碱存在的干扰.回收率及精密度较好,线性良 好,是一种更准确可靠的分析方法. 3.2本法是近年来用HPLC分析生物碱类药物一 种新发展趋势,它既不同于正相硅胶吸附法,亦不同 于反相分配法,而是某种离子交换机理的方法.因而 其色谱行为与成分亲脂性或极性几乎无关.药物碱性大小及碱性基团多少成为影响其保留时问的主 要固素,非离子性成分都可以在短时间内流出柱子. 避免了在分配(或吸附)柱上保留时间长的缺点.生 物碱中极性相差很大的成分可以用同一方法检出. 而避免一般分配(或吸附)色谱法可能出现的顾此失 彼的情况.. 3.3各地区马钱子商品.绝大多数士的宁的含量在 1,1.3O之间,但有个别省市商品士的宁含量很 高,说明该商品质量不稳定.因士的宁毒性很大.应 引起特别重视.其原因是由于产地不同或是其它种 马钱子的混入. 3.4我们对市售炮制品进行分析明,炮制后士的 宁含量有所下降,而马钱子碱的含量下降明显.这可 能与这两种物质的稳定性有关.马钱子碱毒性大,疗 效较差,通过炮制除去,从另一方面反映了炮制的意 义 临稿日期:2001—07,13 血药法测定扑热息痛片的动力学参数和生物利用度 李文仕' 广西百色地区人民医院(百色市533000) 摘要目的{掌握血药法测定片剂动力学参数及生物利用度的操作技术.方法:健康 家兔喂服 单剥量500mg/3kg扑热息痛片,采用紫外分光光度法测定血药浓度,并描绘药一时 曲线.求算有关 动力学参数及生物利用度".结果}AUC=49~g/ml?h;t一 2.5h;C=lO.12~g/ml;k=0?4595; t一1.508h.结论:扑热息痛体内过程符旮一室模型血管外培药. 关键词血药法;生物利用度}动力学参数 BloodMadicineMethodToTestParacetamol'sDynamics ParameterAndPercentOfOrganismsUtilization LiWenshiGuangmiBaiseAreaThePeople'5Hospital(533000) AbstractPurpose:MastertheoperatetechnologythatbloodmadicinetOtestparacetamol'S -李丈仕.出生于1975年l1月.男.广西平果县^,药师,理学学士,从事医院药学工作, 研究方向临床药学. 黑龙江医药HeiLongJian8MedicalJournalVO1.14NO.62o01 dynamicsparameterandpercentoforganismsutilization.Method:lethealthyrabbiteat singlecalculate500mg/3kgparacetamol,USeultravioletraytestingdensityofbloodmadicine drawingmadicine--timecurve,calculatedanamiesparameterandpercentoforganismsutilization Result:AUC一49t~g/m1.h;t一2.5h;C一10.12btg/ml;k一0.4595;t1,2— 1.508h.Conclusion ParacetamoldissolvinginbodycanmeetgivingmedicineoutOfoneventricleotheart'sbloodyes se1. KeywordsBloodmedicinemethod;Percentoforganismsutilization;Dynamicsparameter. 生物利用度是指药物或制剂被吸收入血循环的 速度及程度,在一定程度上反映了药物治疗作用的 内在质量,其测定方法主要有血药法和尿药法.具有 吸收过程的制剂的生物利用度的三项基本参数是达 峰时间t,达峰浓度C,药一时曲线下面积 (AUc),其中AUC最具有意义"各制剂的相对生 物利用度或与静脉注射比较而得出的绝对生物利用 度,都是以比较相同条件下AUC的大小为标准 的. 1材料与方法 1.1试药与试剂 扑热息痛片(500mg/片)及其标准溶液(100~g/ m1)均由桂林医学院药学系中心实验室提供; 0.12NBa(0H):溶液,2ZnSO.溶液(分析纯,自 备). 1.2仪器 751一GW分光光度计(32海第三分析仪器厂); 800型离心沉淀器;肝素化离心管;刻度容量瓶. 13实验对象:健康家兔一只.体重3.0Kg,实验前 两天下午开始禁食,并避免剧烈活动,必要时可戗少 量糖水,实验喂药四小时后可以给食. 1.4给药方法:实验日清晨空腹.取扑热息痛片 500mg溶于温开水灌胃给药,以防吐出或不吞食药 片,并使家兔保持平静. 1.5血样采集:于服药前取耳静脉血10ml及服药 后0.5,1,2,3,4,5,6,7小时取相同部位静脉血 2ml并移入肝素化离心管中,37'C水浴保温2小 时,离,(2(2500r/min,15rain)分离血清备用及待测. 1.6血药浓度的测定 1.6.1标准曲线的制备 定量取不同量的扑热息标准溶液移至10ml刻 ,使最终配成0,2, 度容量瓶中分别加水至5ml刻度 4,6,8,10,12及14/~g/ml的系列浓度,然后加入空 白血清0.5ml,摇匀,再加入0.12NBa (OH)22.25ml,摇匀.放置2rain,最后加入2Zn— SO.2.25m1,混匀,离心(2500r/mln,15mln),用双层 滤纸滤过,以空白血清作空白对照,在751一Gw分 光光度计上于245nm处测吸收度A以吸收度A对 浓度c回归,得标准曲线方程:A一0.018+0.0627, r=0.9989. 1.6.2血样的测定 分别取服药后各个时间点的血清0.5ml移至 10ml容量瓶中并加水至5mt刻度,余下按标准曲线 制备中"再加入0+12NBa(OH)22.25ml,……245nm 处测吸收度A"进行操作,代人标准曲线方程计算 出相应的血药浓度 1.6.3回收率试验 分别取浓度为4,8,10,12~g/ml含药血清,按 上述方法测定血清中扑热息痛的回收统治.结果见 表1. 衰1回收宰试验结果 1..4日内精密度试验 配制扑热息痛浓度为4,8,12~g/ml的血清标 准品每个个浓度于同目内各试验测定5次.结果 RSD分别为:164,2.02,1.56 1.7数据处理 将测定得的血药浓度c对时间t作图,绘制药 一 时曲线,计算AUC,读t…C.并利用药一时曲线 中尾部近似平直线上的3点数据,取血药浓度的常 用对数作log对t直线回归,以计算消除常数k和 生物半衰期t.利用求得的AUC值与春它药物制 剂或扑热息痛某一标准制剂在相同条件下的AUC 值作比较,即可计算出扑热息痛片的相对生物利用 度. 2计算与结果 黑龙江医药HeiLongJiengMedkalJournalVOI.?NO.62o01 三种黄芪中游离氨基酸研究 毛泉明叶福援张钰泉吴倩张庆彝 上海中医药大学(上海200032) 摘要目的:为合理开发刺甩黄芪的植物资源提供参考.方法:对黄芪经适当提取分 离后,用 6300氨基酸自动分析仪洲定游离氨基酸含量,检测波长l=570rim,2—440rimI柱温 5o,65, 77?.结果:游离氨基畦总奢量云南栽培黄芪为1.7343,授幕黄芪为0.5608,金翼黄 芪为 0'3741.结论:游离氨基畦含量云南栽培黄芪最高,全翼黄芪最低. 2.1血药浓度测定结果,见表2. 衰2'食5og扑热息囊片的血药浓重(ggtm1) 2.2药一时曲线(见图1) C 田l'扑热息?药一时曲线 从药一时曲线图形来看,扑热息痛体内过程的 药一时曲线符合一室模型血管外给药.. 2,3动力学参数 从药一时曲线上可直接读出k一2.5h,c= 10.12~glm1.对一室模壅血管外给药有一logc=a一 0.4343kt,(t充分大时)}利用上述曲线尾部3点数 据怍直线回归后,得:logc一1.656—0.1996,r一一 0.986故k一一0.1996/(0.4343)=0.4595h,t1一 0.693/k—1.508h,再用用药一时曲线有关数据和 上述求得的K值代入AUC一1/2rc_+l+C] ? rt(+,一t1]+c./k公式,即得AUC一49ug/mL? h. 2.4相对生物利用度 设上述与扑热息痛片AUC相比较的基它 AUC为Auct,则扑热息痛片相对生物利用度 F?对一AUC片+AUC~e×100一49fAUCt. 3讨论 人体实验结果是生物利用度最有权威的资料, 但由于人体试验的限制,生物利用度实验常在动物 体内进行.动物实验很难获得满意的结果,要做出令 人信服的,使研究结果对临床有高质量的指导 意义,不得不在志愿者身上进行生物利用度的研究, 井提高分析处理血药浓度的手段和技术. 在缺乏计算机应用软件(如3P87程序)来处理 数据的情况下,可用作图法来代替,但对实验结果影 响较大.另外,受实验动物血源的影响,给合理采血 带来不便(如采血部位的变动,采血时间的滞后).从 而也影响血药浓度测定和药一时曲线缓制的准确 度.但本实验主要为了掌握血药法测定生物利用度 及有关动力学参数的操作技术,将暂时存在的影响 因素忽略了. 实验前,试药应做含测检查,应观察家兔生理机 能状况.实验中应保持家兔血管扩张,冷天注意做好 保温工作.于血清中加入Ba(OH):是为了除去干扰 吸收的杂质,再用zns0.中和过量的Ba(OH):. 参考文献 (1)翼念朱主蚺.药荆学CM).第三艟.北京:人民卫生出版社 1994. 收着13期.2001—07--19