【doc】轮状病毒疫苗现状

【doc】轮状病毒疫苗现状 轮状病毒疫苗现状 202 酸化的基因簇中的第一个基因siaA中是否 存在一个插入序列IS1301.当IS1301插入时 siaA基因失活而无唾液酸化修饰,而IS1301 删除后LOS的唾液酸化现象恢复. 结语 过去几年来,通过单克隆抗体识别和基因 克隆技术已鉴别出许多控制致病性奈瑟菌 OS的基因,而近期内细菌全基因组测序项 L 目的完成则提供了LOs相关基因的全面信 息.今年美国基因组研究所(TIGR)首先完成 了B群NmMC58株的全基因组图谱[133并利 用基因组序列信息确定候选疫苗蛋白"";继 而英国Sanger中心也完成了A群NmZ2491 株的全基因组图谱并开始了对另一c群 NmFA18株的全基因组测序.美国俄克拉何 马大学已经完成NgFA1090株的全基因组 测序,正进入基因注解和绘制全基因图谱的阶 段_1.通过上述基因组图谱间的比较和对所 有LOs相关基因的系统,可更全面地 认识致病性奈瑟菌LOS生物合成的遗传机 理,深入阐明LOS抗原多态性的遗传基础,并 利用LOS及其他抗原成分发展出更有效的新 国外医学预防,诊断,治疗用生物制品丹册 一 代脑膜炎球菌和淋球菌菌苗. 参考文献 1PrestonAeta】.CritRevMicrobio【,l006{82(3) l30一l80 8Scho]tenMeta1.JMealMicrobioL,l994l4l(4):236— 243 3VerheulAFeta】Microhio【Rev,l093;57(1):8440 4St~ghsLetat.Gene,l907;l90(2);263—870 5s1ojiLjkovieIetat.FEMSMierobio[Lett.1007;l5l (1)41—40 6Gotsch]iehEC.JExpMed,l094;l80(6):2181—2100 7JenningsMPetalMo]Micfobio],1005{18(4):729 740 8JeanJngsMPeta1.Microbiology,199%146(Ptl1): 30l3—302l 0KahlerCMetat.JBacterio],l996l178(83):6677— 8684 l0BanerjeeAetat.ProeNattAeadSCiUsA,l008l95 (18):10872一l0877 l1ButchCLeta1.JBaeterio【,l997;l70(3):988—086 l8HilseRetat.JBacteriol,19964l78(9):2587—2532 l3TettetinHetalScience,2000{287(5459):l809l8l5 14pizzaMeta1.Science.2000;287(5459):18161820 15Parkhi[【Jeta1.NatUEe,2000l404(6777):502506 16RoeBAetatGonococcatgenomesequencingproFct (http}//www.i~~nomeou.edu),2000 (2000O425收稿) , 硎轮状病毒疫苗现状j 摘要作者简述了轮状病毒(Rv)的结构及免疫学特性,重点介绍了R<r疫苗的开 发现状.指 价用该关键词兰苎塑童!竺毪生圭盎直四价恒河猴重配疫苗孑交叶 1997年12月,美国食品与药物管理局 咨询委员会批准了口服四价恒河猴轮状病毒 (RV)重配疫苗,并于1998年8月颁发了生 产许可证,与此同时第二种RV疫苗正在美 国进行临床研究. RV是一种RNA病毒,宽70nm,具有双 层核壳,内核壳包绕着含有由11个双链 RNA节段构成的基因组的蛋白核心. RV有3种重要抗原.VP6为含有基因 组的蛋白核心,占整个病毒粒子的51,介 导群特异性及亚群特异性.VP4与VP7蛋白 位于病毒颗牲的外部,是病毒主要识别因子, 均为病毒独立的中和靶位,介导血清型特异 性VP4决定P血清型,该型属蛋白酶敏感 2000年第23卷第5期 性,至今已鉴定出2o种P血清型,其中P4, P6,P8和P9对人类具有致病性.VP7决定 G血清型,已鉴定出l4种G血清型,G1, G4对人类均有致病性. 疫苗开发 早期疫苗开发始于2o世纪70年代,第 一 个候选疫苗为能感染儿童的单价动物病毒 株.研究者认为该自然减毒的动物病毒株与 预防天花的牛痘病毒相似.包括恒河猴及牛 RV在内的动物病毒株涉及不同剂次,不同 剂量,不同首次接种年龄的研究结果明,效 果较差(38,49),而且免疫力为血清型 特异性.牛和恒河猴RV疫苗诱导的应答变 化较大.虽然接种牛RV疫苗者中腹泻较为 轻微,但与安慰剂相比在预防腹泻的效力方 面没有差异,而恒河猴RV疫苗(RRV1)则 与3型人RV共有中和特异性.在芬兰1及 4型RV流行的2个季节的研究中证实该疫 苗具有高度免疫原性,但效果较差,临床保护 率仅为38,其他研究也获得类似结果,即 免疫原性和效力之间缺乏相关性.在瑞典的 研究中,疫苗保护率达蚰,但有79的受 种者发热.牛和恒河猴RV疫苗均无优势,异 型应答弱,显然需要含所有4种致病性血清 型的多价疫苗. 基因重配可解决这一问题.在自然界共 感染或在体外共培养期间,轮状病毒能十分 有效地进行遗传学重配.在一种遗传学重配 疫苗中,恒河猴RV(或牛RV)提供lo个减 毒基因,人RV株提供主要中和蛋白(VP)的 编码基因.应用来源于人RV的vP7表面蛋 白首先研制出的1型人RV疫苗只对1种病 毒株有免疫力,对l和2型两个重配株的研 究表明有免疫原性,而且获得了对同型及异 型(3型)的免疫应答.最近研制了包括所有4 种血清型的4价重配株,它是将天然减毒的 3型恒河猴RV与3种重配体(各含lo个恒 203 河猴RV基因片段)相结合. 在近年的疫苗开发过程中,获得了几种 形式的四价动物一人RV重配株,这些疫苗株 同以前的重配株比较,具有较好的效力,其主 要不良反应是在第l剂接种后6天内,15 的婴儿发生自限性发热反应,而对照组仅为 7.不存在严重的安全性问题. 一 项在逾千名美国印第安人婴儿中进行 的四价恒河猴RV疫苗与单价疫苗及安慰剂 的比较研究表明,在第1年监测期间,疫苗预 防RV胃肠炎的效力为5O,预防严重疾病 的效力达69. 目前的含有3种人及恒河猴RV重配体 和1种恒河猴RV亲本株的RV疫苗能抵抗 4种最常见血清型的人RV,使Rv疾病的发 病率,严重性及持续时间都有所下降,并能在 小至6周龄的婴儿中使用.现正在试用该疫 苗,共接种3剂,每剂间隔3周. 该疫苗易受剂量的影响,有些不能证实 其他研究中所见效力的研究似与剂量不足有 关不良反应并不随剂量的增加而增多,但免 疫原性和效力都随剂量的增加而增强.疫苗 不耐酸是个问题,目前正在研究中的疫苗使 用某种缓冲剂.抵抗胃酸中和的缓冲剂的应 用可显着改善疫苗的摄取. 在一项随机,双盲的现场试验中,2207 名委内瑞拉婴儿于2,3,4月龄接受3剂4价 恒河猴重配疫苗或安慰剂,随访19,20个 月.结果证实这种疫苗预防严重RV腹泻的 保护率为88,预防脱水的保护率为75, 使住院人数降低70.总之,抗首次RV腹 泻的效力达48.疫苗效力似随年龄增加而 增高,但这可能由多次接触的增强作用所致. 委内瑞拉研究显示一些病毒水平传播的 证据.疫苗组l5,安慰剂组l3具有RV 阳性腹泻者证实有疫苗病毒水平传播.疫苗 病毒引起的腹泻不伴有脱水.如果疫苗以这 种方式提供保护作用,则群体免疫可能掩盖 疫苗的真实效力.群体免疫在理论上是很可 204 能发生的口服疫苗可导致减毒活病毒从粪 便中排出 试验证据表明,在对照组中一些显性疫 苗株感染病例的粪便中有疫苗株排出.群体 免疫的影响可产生广泛的保护作用.这种作 用可使疫苗在托儿所和家庭接触者中特别有 效.它可以保护拒服疫苗者和未全程接种或 未接种疫苗的6月龄以下婴儿 四价疫苗已证实有效,但是免疫原性的 血清学相关物仍是一个难题.一旦RV疫苗 被接受为常规疫苗接种并付诸实施,则缺乏 血清学相关物可阻碍疫苗的改进. 其他类型疫苗的研究正在进行.操DNA 疫苗在动物模型中具有免疫原性和效 力,在另一项研究中亦证实一种质粒DNA 黼…… ? 有效口服人两岐双岐杆菌株在动物模型中 似能预防RV病. 美国免疫实施咨询委员会(ACIP)建议 对6周龄至6月龄婴儿进行RV疫苗的常规 接种.ACIP认为,RV疫苗应与DTP,b型流 感杆菌菌苗,口服或灭活的脊髓灰质炎疫苗 一 起使用,不论婴儿是否为母乳喂养. (王剑虹编译江丽君校史久华补充) 参考文献 1JseobsonRM.Vaccine.1999{17(13—14){1690-1699 2Pere~一Sehael1ela1NEnglJMed一1997}337(17) 11811187 (2000—0307收稿) 一.NA疫苗交琦 抗病毒方法 关键词基因免疫乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 基因免疫 DNA免疫,也称为基因疫苗接种,是疫 苗发展的新方法.肌肉或皮内直接注射操质 粒DNA,可诱生对基因疫苗编码抗原的强的 广泛免疫应答.接种质粒DNA构建物后,宿 主细胞吸收外源DNA,表达病毒基因,并于 细胞内产生相应的病毒蛋白.这种抗原提呈 和加工形式可诱导主要组织相溶性复合体 (MHC)I和?类限制性细胞和体液免疫应 答. 已知有几种质粒送递途径.通过肌肉,皮 内或静脉注射送递质粒后可获得成功免疫. 9 3 此外,还对皮内注射包被DNA的金粒和基 因枪接种进行了评估质粒DNA可用含盐 或蔗糖的蒸馏水进行稀释一些试验证明,预 先注射或同时注射心脏毒素或丁哌卡固等药 物对质粒导入有促进作用 基因免疫的重要特征是细胞毒性T淋 巴细胞(CTL)的激活.CD8T细胞识别与细 胞表面MHCI类分子有关的内源性蛋白 肽通过这一途径,胞内蛋白质裂解为短肽片 段(约8,1O个氨基酸),经膜结合转运蛋白 进入内质网腔.在内质网中,与MHCI类分 子结合.这些MHCI类肽复合体被提呈于 细胞表面,激活CD8CTL,并引起细胞介导 免疫.CTL可识别被病毒感染的细胞,它的