活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对PGE2合成通路的影

活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对PGE2合成通路的影 活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对PGE2合成通路的影 活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对PGE2合成通路的影 活血宁痛胶囊(HXNT capsule)是由独一味等多味中药组成的新型中药制剂,具有活血化瘀、消肿止痛之功效,用于跌打损伤,瘀血肿痛、风湿痹痛的治疗。依据其功能主治,本课题采用多种痛症与炎症动物模型考察活血宁痛胶囊镇痛、抗炎作用,并以与疼痛密切相关的炎症因子前列腺素E_2 (PGE_2)为切入点对其作用机理进行了深入研究,探讨其对PGE_2合成通路的影响。目的:探讨活血宁痛胶囊镇痛、抗炎作用及其作用机理,揭示其镇痛、抗炎作用的作用靶点,阐释活血化瘀、消肿止痛现代药理学本质。方法:采用醋酸致痛小鼠扭体、热板致痛、福尔马林致小鼠疼痛、软组织损伤痛、单发性佐剂性关节炎痛等多种动物模型观察活血宁痛胶囊的镇痛作用;建立啤酒酵母致大鼠足趾疼痛模型,采用足趾定压刺激法观察活血宁痛胶囊镇痛作用部位;同时采用二甲苯所致小鼠耳肿胀、大鼠角叉菜胶所致足肿胀等实验动物模型,初步考察活血宁痛胶囊抗炎作用;对单发性佐剂性关节炎疼痛和软组织损伤疼痛动物模型的镇痛作用,应用探针法RT-PCR、Western Blotting、免疫组化和酶联免疫等方法观察活血宁痛胶囊镇痛作用及其作用机理。结果: 1.活血宁痛胶囊能明显减少醋酸所致小鼠扭体次数,降低福尔马林致小鼠疼痛?相反应和大鼠佐剂性关节炎痛阈值;但对小鼠热刺激痛阈值无明显影响;活血宁痛胶囊不仅能降低大鼠急性软组织损伤痛阂值,而且还能从外观察和病理组织学上改善急性软组织损伤的损伤程度;活血宁痛胶囊能提高酒酵母所致炎性足痛阈值,对非致炎足痛阂变化值无影响,具有外周镇痛作用。 2.活血宁痛胶囊4g生药/kg、2g生药/kg、1g生药/kg剂量下对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用(P(0.05-0.01),抑制率分别为3 8.2%、3 2.9%、2 4.4%;活血宁痛胶囊对角叉菜胶所致大鼠足肿胀也有一定的抑制作用,2g生药/kg和1g生药/kg剂量下在致炎后2至6小时内均表现出 明显的抑制作用,0.5g生药/kg剂量下则在2至5小时内表现出抑制作用,且有一定的量效关系。 3.活血宁痛胶囊能够降低弗氏完全佐剂所致的大鼠关节炎痛踝关节滑膜中COX-2和mPGES-1的表达,抑制体内PGE2的合成;降低机械性急性软组织损伤大鼠损伤部位组织中COX-2 mRNA、mPGES-1 mRNA表达和COX-2蛋白、mPGES-1蛋白表达,抑制损伤部位PGE2的合成。结论:活血宁痛胶囊具有明显的镇痛、抗炎作用,对炎性疼痛作用最好,且呈现一定的量效关系,其镇痛部位在外周。作用机理与干预PGE_2的合成通路(COX-2-mPGES-1的偶联)有关:即下调炎症部位COX-2和mPGES-1的mRNA水平,下调COX-2和mPGES-1的蛋白表达,从而抑制PGE2的合成。以上研究成果充实了中药活血化瘀、消肿止痛的现代科学内涵,同时也为开发新的活血止痛中药提供了重要的科学依据和研究思路。 缩写字表5-7中文摘要7-9英文摘要9-11前言11-14正文14-71第一部分 活血宁痛胶囊镇痛作用及其镇痛作用部位研究14-34 1. 活血宁痛胶囊镇痛作用药效学研究14-26 1. 1. 实验材料14-15 1. 2. 方法与结果15-26 2. 活血宁痛胶囊镇痛作用部位研究26-29 2. 1. 实验材料26-27 2. 2. 方法与结果27-29 3. 讨论29-34第二部分 活血宁痛胶囊抗炎作用研究34-401 实验材料34-352 方法和结果35-383 讨论38-40第三部分 活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用机理研究40-71 1. 对大鼠单发性佐剂性关节炎痛模型血清PGE2和踝关节滑膜COX-2和mPGES-1表达的影响40-46 1. 1. 实验材料40-41 1. 2. 方法与结果41-46 2. 对大鼠急性软组织损伤模型损伤部位PGE_2含量、COX- 2、mPGES—1 mRNh和蛋白表达的影响46-64 2. 1. 实验材料46-48 2. 2. 方法与结果48-64 3. 讨论64-71结论71-72论文创新点72-73附图73-76 参考文献 76-84致谢84-85综述85-97在校期间发表的学术论文、专著及科研成果97