六味地黄丸

六味地黄丸 六味地黄丸的疗效及其临床新用途 【摘要】 本文通过对六味地黄丸的基本功效的研究，明确六味地黄丸的主要药理作用方向及有效成分，探讨其治疗肝肾阴虚的各类疾病的临床疗效，得出它对治疗高血压、糖尿病、肾炎患者有良好的治疗或辅助治疗作用。因此说明它虽然是一种常见的中成药，但它对治疗多种疾病有显著疗效。 【关键词】 六味地黄丸;药理主用;肝肾阴虚;临床疗效;最新临床应用 六味地黄丸由熟地黄、山药、山茱萸、丹皮、泽泻、茯苓六味中药组成，以地黄为君药，故名为六味地黄丸。 1 、 六味地黄丸的配方及主治病症 《黄帝内经》曰:“年四十而阴气自半，起居衰矣。”人到中年，自身的阴阳平衡遭到破坏，引起肾功能失调。而现代社会快速的生活节奏，又容易使人经常处于紧张状态，调节机能下降，从而出现肾精亏损。所以，中年人很容易出现面容憔悴、须发早白、腰膝酸软、胸闷心慌等早衰现象。进入老年之后，人老肾衰，各种老年性疾病逐渐增加，久病及肾，致使机体受损，出现头晕耳鸣、手足心热、消渴(糖尿病)及老年性痴呆等各种老年性疾病。可见，肾虚是中年人早衰和大多数老年性疾病的共同病因。 中医认为，肾为先天之本、五脏之首。肾主骨生髓充于脑，肾阴不足则头晕耳鸣、健忘失眠、腰膝酸软、筋骨酸痛;肾水不足则骨蒸潮热、失眠盗汗及口渴咽干。 六味地黄丸就是针对以上肾阴亏损所致各种症候的最佳方剂。其中地黄滋阴补肾、养阴生津;山茱萸补肝益肾、涩精固脱;茯苓渗湿利水、益脾和胃;山药健脾补脾、固肾益津;牡丹皮清热凉血、活血化瘀;泽泻利水渗湿、清热利尿。 六味地黄丸源出东汉张仲景所著医学经典《金匮要略》，组方名为八味地黄丸。张仲景是汉代成就最著、贡献最大、无人能及的大医家，后世一致推崇其为“医圣”。张仲景经过多年的刻苦钻研，结合自己长期积累的医疗经验，著有临床医学名著———《伤寒杂病论》(分为《伤寒论》和《金匮要略》两部书)。 后经北宋著名医学家钱乙在八味地黄丸的基础上去肉桂、附子两味药，改创为六味地黄丸，流传千年而经久不衰，被誉为“补阴方之祖”。 六味地黄丸自成方以来，历经两代大医家和两千多年历史的锤炼，验证了它 是滋阴补肾的千年良方。【1】 地黄的药用部位为根茎，具有清热凉血、生津之效，山药的药用部位为干燥块状茎，具有补脾胃、益肺肾之效，山茱萸的药用部位是果实，具有补益肝肾、涩精固脱之效。【2】 六味地黄丸重用熟地黄为君药，有滋阴补肾、填精益髓、大补真阴的功效;用补肝养肾而涩精的山萸肉和健脾固肾而固精的山药为臣药，三味补药相配伍有滋肾、养肝、益脾的作用，称为三阴并补，故为“三补”。佐以泽泻利水渗湿，泻肾水、防熟地之滋腻恋邪，丹皮清泄相火，凉肝而泻阴中伏火，制山萸肉之温涩;茯苓渗湿健脾，既助山药补脾，又助泽泻利水，且防熟地滋腻有碍运化，故称“三泻”。全方为三补三泻，补中有泻，寓泻于补，相辅相成。诸药合用，滋而不寒，温而不燥，三补治本，三泻治标，标本兼顾，滋补而不留邪，降泄而不伤正，实乃滋阴补肾之名药。 六味地黄丸的制法，根据《中华人民共和国药典》2005年版所用计量为:熟地黄160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山药80g，茯苓60g，泽泻60g，粉碎成细粉，每100g粉末加炼蜜35,50g，制成水蜜丸，或者加炼蜜80,110g，制成小蜜丸或大蜜丸。小蜜丸和大蜜丸每次口服9g。六味地黄颗粒用熟地黄320g，山茱萸160g，牡丹皮120g，山药160g，茯苓120g，泽泻120g，加工成颗粒1000g，每次口服5g。 六味地黄丸的性状为棕黑色的水蜜丸、黑色的小蜜丸或大蜜丸，味甜而酸。它的功能与主治是滋阴补肾，用于肾阴不足，虚火上炎所至腰膝疲软、头目眩晕、耳聋耳鸣、盗汗遗精，或骨蒸潮热，或手足心热，或消渴，或虚火牙痛，舌燥喉痛，舌红苔少，脉细数。用法与用量为口服:水蜜丸一次6 g，小蜜丸一次9 g，大蜜丸一次一丸，一日2次。【3】 根据六味地黄丸的配方和从历史医家的主张就可以看出，六味地黄丸以滋补肾阴为主;此外，从药方的组成来看，它可以达到三阴同补(补肾阴、补肝阴、补脾阴)的效果，比如熟地黄可以补肾阴;山茱萸则是肝肾同补，通过补肝达到补肾的目的;山药能健脾来补后天。由此可以看出，六味地黄丸只适用于阴虚，阳虚就不适用了。 但如何判断是阴虚、还是阳虚呢,肾阴虚的典型症状是潮热、盗汗、手心和 脚心烦热、口燥咽干，此外还有遗精、梦遗、早泄等。肾阳虚的典型症状是腰膝酸软、不耐疲劳、经常觉得乏力、四肢发凉、喜热怕冷等。有些肾阳不足的人，也可能会出现勃起功能障碍、早泄、滑精等性功能问。那么，目前中年人是肾阳虚多还是肾阴虚多呢,对正常人群，做这样的区分没有意义。阴虚、阳虚是指虚发展到一定程度之后才有的症状。大部分人可能仅仅处于肾气轻微不足的状态，远未到肾阴虚或肾阳虚的程度。 六味地黄丸是中医滋阴补肾的代表方剂，方中用熟地滋肾填精为主，辅以山萸肉养肝肾而涩精，山药补益脾肾而固精，又配茯苓淡渗脾湿，以助山药益脾，泽泻清泄肾火，并防熟地之滋腻，丹皮清泄肝火，并制山萸肉之湿。“酸苦甘辛咸淡，六味之名以此，曰地黄者，重补肾也”(《王旭高医书六种》)。历经数百年医家的运用，其疗效确切，组方严谨合理，成为滋补肾阴的代表名方。根据组方来看，一则具甘淡利窍之功，以制阴药滋腻之性，以达补中有泻，以泻助补，使阴药更好地发挥滋补肾阴之功;二则具渗湿利水之效，更祛在内之水湿，二者结合起来，达到滋阴而不助湿，利水而不伤阴，具有滋阴利水之功，尤对阴虚湿停证更为适宜【4】。 2、 古代应用于临床各种疾病 古往今来，六味地黄丸的使用范围越来越广泛，该方的主要功效是滋阴补肾，主治一切慢性疾病过程中出现的肾阴亏损，或肝肾不足，或兼见阴虚火旺之证。表现为腰膝酸软，小便淋漓，牙齿松动，头晕目眩，耳鸣耳聋，健忘多梦，盗汗遗精，手足心热，病后低热，消渴引饮，骨蒸潮热，舌燥咽痛，以及小儿囟开不合，舌红少苔，脉沉细数等一系列症状。如前所述，在宋?钱 乙的《小儿药证直诀》中，六味地黄丸主要运用于多种儿科疾病的临床治疗，在宋?刘昉所撰《幼幼新书》里，六味地黄丸可以治疗鹤节、慢惊风以及虚寒等多种儿科疾病。 至元代，六味地黄丸的临床应用已经超越了儿科的范围。在朱震亨的门人及其私淑者所辑《丹溪心法》一书中，六味地黄丸用于治疗咳嗽、小便不禁 、虚损、淋证以及消渴等多种内科疾病。在杜思敬所辑《济生拔粹》一书中，已经提到肾脏虚损，久病之后身体羸弱不堪，虚烦盗汗，骨蒸发热，肢体痿软，诸般血证，可以使用六味地黄丸。 至明代，六味地黄丸(汤)的临床应用范围又较以前有了进步的拓展。虞抟 《医学正传?卷之三?虚损》六味地黄丸的主治功效记载:“治肾经虚损，久新憔悴，盗汗发热，五脏齐损，瘦弱虚烦，骨蒸痿弱，下血咯血等证”。 迨至清代，使用六味地黄丸(汤)的医家越来越多，其主治范围也越来越广。如高秉钧所著《疡科心得集?方汇?卷上》中，记载六味地黄汤可以治疗“肝肾不足，真阴亏损，舌燥喉痛，虚火牙痛，牙漏，牙宣等证。”程钟龄所著《医学心悟》一书中，使用六味地黄丸(汤)治疗的疾病多达十余种，包括类中风、虚劳、头痛、痰饮、三消、小便不禁、咽喉(口、舌、齿、唇)疾病、耳病、腰痛、产后喘促以及发背(对心发、肾俞发、搭背、手发、足发)等。在顾松园所撰《顾氏医镜》中，六味地黄丸(汤)应用于治疗中风、噎、膈、虚劳、健忘、怔忡、惊悸、头痛、眩晕、腰痛、浊、产后以及遗精等十余种不同的疾病。 从宋迄清，六味地黄丸的主治病种已经发生了 明显的改变，早已超越了原有的儿科范围，涉及神经、内分泌、免疫、消化、循环、呼吸、泌尿、生殖等多个系统，涵盖内、外、妇、儿、口腔、眼、耳鼻喉、皮肤、老年病等多个学科，真正体现了中医“异病同治”的思想。如内科的消渴、淋浊、咳嗽、喘促、眩晕、自汗、盗汗、便血及其他诸种血证、血虚发热、呕吐、痿证、骨蒸、健忘、惊悸、怔忡、头痛、腰痛、遗精、中风、类中风、隔、虚劳、痰饮、足跟痛„„外科的下部疮疡、发背„„妇科的不孕症„„儿科的囟门不合、解颅、五迟五软、小儿年长不能行走„„五官科的虚火牙痛、失音、舌燥、喉 痛、耳鸣、耳聋、眼花、齿牙不固、肝疳、白膜遮睛、目中白睛多„„都可以使用六味地黄丸进行治疗。 3 、 六味地黄丸的临床研究及其最新发展 它的临床研究主要体现在治疗糖尿病、消除蛋白尿、治疗甲胎蛋白低浓度持续阳性、治疗更年期综合征、治疗五更泄泻、治疗复发性口疮、治疗牙周脓肿、治疗慢性鼻炎等。 近年来，六味地黄丸的实验研究不但阐明了其药理作用，还拓宽了其临床应用范围，发现了许多新用途，特别是在疾病控制和未病先防当中发挥了一定的作用。因此笔者认为，滋补肝肾，提高正气，才是增强抗邪能力的关键。实验研究表明，六味地黄丸具有广泛的药理活性，它可以从多方面调节机体的免疫系统，通过提高正常机体的非特异性和特异性免疫功能，产生防治肿瘤作用，能抑制大鼠诱发肝癌和肠癌的发病率;对血管系统具有降压、降血糖、降血脂的作用;对 泌尿生殖系统的作用则发现具有肾脏保护作用;通过恢复和改善肝脏的正常解毒排泄功能，具有肝脏保护作用;能清除自由基，具有抗衰老作用。此外，六味地黄丸对中毒性耳聋具有预防作用，还有类似人参的抗疲劳、耐低温、耐缺氧的能力，增强动物交配能力。广泛的药理活性奠定了六味地黄丸在临床新用途的基础。 (1)治疗慢性疲劳综合征 本病由长期过度劳累(包括脑力劳动和体力劳动)所引起的头晕、目眩、耳鸣、耳聋，腰膝酸软，四肢无力，五心烦热，骨蒸潮热，自汗，梦遗滑精，小便淋漓，脉沉细数等。治疗给予六味地黄丸(大蜜丸)2丸/次，3次/d，10天为1个疗程，连服10个疗程，治愈率为100%。 (2)对免疫调节系统的作用 六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂，而是通过调节机体免疫平衡而发挥作用。为了阐明该方调节免疫功能的物质基础，有研究对该方中的免疫活性成分进行追踪分离，得到了主要活性成分，从中分离出七个酸性多糖。已知山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能;丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，可能是通过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关;茯苓中的茯苓糖对免疫功能有增强作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多【5】李顺成、李萍、刘叙仪、贾泰元【6-8】等研究表明本方汤剂及水煎醇提液对细胞免疫反应均有不同程度的促进作用。 郑家驹等【9】证明，六味地黄汤能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成，抑制白细胞游走和促进溶血空斑的产生及促进脾细胞抗体生成反应，提示其对细胞和体液免疫均有促进作用。 杜氏【10】报道,六味地黄汤能拮抗醋酸氢化可的松肾阳虚模型引起的脾脏重量减轻，似与中医“阳化气，阴成形”理论相关。脾脏为中枢免疫器官之一，脾重反映了脾内淋巴细胞数量，间接反映了体内淋巴细胞总体水平。 (3)糖尿病 糖尿病是常见的内分泌代谢疾病，以多饮、多食、多尿、身体消瘦或尿混浊有甜味为临床表现，死亡率居各种疾病的第3位，仅次于肿瘤和心血管系统疾病。一般可采用降糖药物如优降糖、达美康等治疗【11】。临床上治疗轻、中型糖尿 病26例，服用六味地黄丸(无糖型)10 g/次，3次/d，服用15天，症状即可减轻，尿糖减少;服用1个月后空腹血糖,6.6 mmol/L，尿糖转阴，临床症状消失。 (4)黄褐斑 黄褐斑中医称为“黧黑斑”，认为多由肾虚所致，真阴亏损，虚火上炎，故宜滋阴补肾。六味地黄丸具有滋阴补肾之功，故对黄褐斑可发挥其特有功效。治疗则采用六味地黄丸(浓缩丸)8丸/次，3次/d。临床治疗黄褐斑38例，治愈4例，显效18例，好转12例，无效4例，总有效率达89.5%。 (5)肿瘤 手术、放疗、化疗仍是目前治疗癌症的三大主要方法，但由于放射线和化疗药物缺乏选择性，引起局部和全身毒性反应及副作用。这些毒副作用，轻者自行恢复，重者则影响疗效，甚至影响治疗的正常进行。故手术、放疗、化疗前多以扶正为主。 对于阴虚患者服用六味地黄丸(大蜜丸)2丸/次，2次/d，可提高机体的免疫力，防止癌细胞的进一步扩散。连续服用1年治疗16例，发现六味地黄丸对多形核白细胞的免疫功能有明显的双向调节作用，能防止诱发各种癌症的过氧化酶和自由基的生成。多数癌症5年生存率均继续有所提高，生存质量亦得到明显改善，各种“不治之症”死亡率有下降趋势，同时最大限度地改善了患者的生存质量。 (6)老年性白内障 又称年龄相关性白内障，是最常见的白内障类型，约占全部白内障病人的50%以上。初发期患者多采用白内停、法可宁等眼药水点眼。目前治疗仍以手术为主。临床上早期采用六味地黄丸(浓缩丸)8丸/次，3次/d，治疗老年性白内障16例，连服1个月后，视物模糊有了改善;服用2个月后瞳孔晶状体混浊减轻;连服3个月后，视力有了明显提高。 (7)肾脏 六味地黄丸具有滋阴补血、强壮身体的功能，临床上可用于肾脏功能的调节，其作用机制是直接或间接改善肾血流,并可通过肾代谢而促进肾小管的分泌。动物实验表明，茯苓有较好的利尿和排钠作用【12】，茯苓、泽泻既能利尿又能促 进钠、钾、氯等电解质的排出,抑制肾小管的重吸收，泽泻对肾炎患者的利尿作用更为显著。 陈峰【13】等对服用六味地黄丸的大鼠肾近曲小管上皮细胞用透射电镜技术、电脑图像分析技术和立体学方法定量计算溶酶体的形态参数后发现服用六味地黄丸后细胞生成溶酶体的速度明显加快，溶酶体的个数比对照组增多57%，单位细胞体积内溶酶体的表面积比增大，从而提高了细胞的解毒速度并改善了肾功能。 此外，还包括许多对于治疗慢性肝炎、绝经后骨质疏松、矽肺、老年性痴呆、延缓衰老、前列腺增生等起到很大作用。 随着临床研究的深入【14】，我们会发现六味地黄丸的更多用途，从而扩展了治疗范围，同时也为我们进一步的研究经典方剂树立了信心。 【参考文献】 [1]《健康时报》 (2002年02月21日第十版) [2]周成明 马小军 黄璐琦等.六味地黄丸中六味的作用部位及其功效.常用中草药种子种苗，2004,8(1):140，182-183. 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