【doc】雷公藤多甙的副作用123例报告

【doc】雷公藤多甙的副作用123例 雷公藤多甙的副作用123例报告 ;一,Z 汕头大学医学院1996年第2期 雷公藤多甙的副作用123例报告 许杰州黄少弼肖征宇 罗 7提要用雷公藤多甙片诸疗123例的随访结果:副作用发生率64.2,主要为消化系统损 害,其次为生殖系筑及皮肤牯骥损害,感染易感性增加等.均不特别严重闭经为影响女性诸疗 的最主要因素.而男性生殖系统的副作用发生宰很低.原因尚待深^探讨同时发现雷公藤多甙 片较雷公藤其它制荆如生药,煎剂更安全 词 雷公藤(TripterygiumWolfordiiHook.药后7l天,最长36月,累积量最少420rag, f.)作为我国独创的一种抗风湿病药,自本世 纪6O年代应用于临床以来,以其见效快,疗 效确切而倍受青昧[1j.同时其副作用也目渐 突出.为充分认识雷公藤的副作用,为临床 用药提供参考依据,现将本院123倒用药结 果报告如下. 1材料和方法 病例:123例均为我院内科风湿病及肾 脏病门诊和住院病人,其中类风湿性关节炎 (RA)62例?系统性红斑狼疮(SLE)30例; 强直性脊柱炎(AS)18饲}肾病综合征 (NS)13例.男女比例1:2(男42,女81), 年龄12,77岁,平均39.39岁.病程1月, 39年,平均6.5年. 治疗及随访:雷公藤多甙片每日60rag, 个别30rag,分三次口服,每2,4周复诊一 砍,临床情况,包括药物副作用.治疗 前及复诊时均查血,屎常规及肝功能,个别 患者查血清雌二醇(E),睾酮及催乳素 (PRI). 2结果 123饲中79例出现不同程度副作用,发 生率64.2,男性45.2(1~/42),女性 74.1(60/81).副作用出现时间最短为用 最多64800mg多数出现1,2种副作用,个 别同时发生5种,发生率38.41(47/123). 因副作用而停药14例,减量7例. 2.1消化系统副作用最常见,发生 率35.8(44/123).主要表现为:?腹痛, 腹蔼:发生率各为9.8(12/123)和3.2 (4/123)多在1O天,3月内出现,腹痛表现 从上腹部隐痛,钝痛到阵发性腹绞痛等,可 合并腹泻,恶心呕吐,经对症处理后好转或 痊愈,对治疗无影响大多数患者腹泻为2, 3次/日,稀便,无里急后重,无枯液脓血便, 经对症处理后好转,不影响继续治疗,仅1例 因腹蔼次数多达6次/日,经减量及对症处理 后好转.?食欲不振,恶心呕吐:发生率各 为2O.3(25/123)和8.1(10/123).多 出现于用药后7天,3月.多数较轻,对症处 理即获缓解或好转.1例因反复呕吐脱水而 停药,2饲减量,后均恢复正常.?肝损害: 发生率4.9(6/123).多出现于用药1个月 后,1例3年才发现,为间断用药患者.主要 表现是AIT轻度升高,不须停药或减量,经 护肝治疗1月恢复正常. 作者单位:汕头大学医学院第一附属医院内科 2.2皮肤粘膜损害发生率6.5(8/ 123)表现各异,主要有:?皮疹,口腔粘 膜糜烂:发生率各为5.7(7/123)和1.6 (2/123).皮疹多为散发,常累及面,四肢皮 肤.初起时为红色小丘疹,可融合后变褐紫 色.溃破,渗出及结痂,最早10天出现,常 发生于3月内.轻者经对症处理后自行消退, 2例因渗出较重停药,2周内皮疹基本消失. 2例出现口腔粘膜损害,表现为口角皲裂,粘 膜发红,溃疡,均较轻,对治疗无影响? 皮肤色素沉着:发生率2.4(3/123)呈均 匀或斑状,先累及暴露部位,逐渐蔓延至全 身.均在用药2个月后出现. 2.3血液系统损害发生率4.9(6/ 123).主要为白细胞,血小板或红细胞下降. 以粒细胞减少最常见,2例因白细胞<3× 1O./L(其中1例并血小板减少)而停药,2周 内恢复正常.出现红细胞减少1倒在用药2 年后发现. 2.4生殖系统,内分泌系统损害共 28例,发生率22.8.多见于女性,主要为 月经紊乱(月经不规则或闭经),性功能减低, 性激素水平变化等.81例女性患者治疗前月 经正常者8O例,用药后出现月经不规则l1 例,停经16例.l1倒月经不规则者8例在2 个月内出现,而停经除1倒于22月后出现 外.余均发生于半年内,且大多有月经不规 则史.7例因闭经而停药,2例减量,其中3 例停药或减量半年内恢复月经.16例闭经病 人中,2例出现泌乳(1为RA,1为SIE), 且催乳素均升高6例查雌二醇,5例低于正 常.男性患者生殖系主诉不多,仅1例诉性 欲下降,3例查睾酮均正常 2.5感染发生率13.8(17/123). 大多见于服药3个月以上者.表现为反复上 呼吸道感染及泌尿感染.1例23岁女病人服 药1年后出现干酪性肺炎而停药,经抗痨治 疗后痊愈,1年半后复用其它病人对症处理 后能坚持治疗. 2.6神经系统损害3例(2.4)出 现轻度头晕头痛,对症处理后获缓解.对治 疗无影响. 3讨论 雷公藤多甙副作用主要为胃肠道反应, 但大部份反应较轻,不影响长期用药.有报 道认为雷公藤所致的腹泻较严重只有停药才 能痊愈],本组4例腹泻仅1例减量全部无 须停药 有报道认为,雷公藤多甙剂量>8000mg 时,闭经发生率为95J.本组闭经时的平 均剂量7710mg,与之相近7例闭经者停药 后3例半年内月经恢复.目前普遍认为,雷 公藤对生殖系统的损害男性在睾丸,生精上 皮,女性在卵巢,且为可逆性损害,一般停 药后可恢复正常.鉴于此,我们认为,对于 已生育或不再生育者,且对闭经无负担, 可继续用药.另一值得注意的阃题是本组16 例闭经者3例血催乳素升高,其中2例出现 泌乳(1为RA,1为SIJE)究竟泌乳是疾病 本身表现抑或雷公藤多甙片致闭经泌乳综合 征,有待进一步观察 据报道,雷公藤对男性生殖系统也有影 响,主要是精子减少,活动能力降低口一.本组 男性仅1例发生性欲减退,是因为临床医生 对男性病人生殖系统损害不够重视,病人反 映不充分,抑或人群,地域差异关系,还是 所用药物类型(生药,酊剂,酒剂,煎剂或 多甙)有关,有待深人研究.同时.我们建 议对用雷公藤的未婚,拟生育的男病人复诊 时应常规检查精液. 从上面结果得知,长期用雷公藤多甙片 者部分发生各种感染,这可能是雷公藤的免 疫抑制作用致抵抗力下降,感染易感性增加 近年对雷公藤的毒理研究表明,雷公藤 的主要毒性为二萜类,其次为生物碱,故雷 公藤多甙片的毒性小.本组所有病例均用雷 公藤多甙片,未发现急性中毒者,提示雷公 藤多甙片在使用上较其它制剂安全 参考文献 1霍玉,等雷公藤的临床应用.中医药信息,1993; (1);33 2李瑞村,等.第二次全国雷公藤学术研讨会纪要. 中西医结台杂志,1991{11(12):758 3劳志英.雷公藤多甙治疗类风湿性关节炎的剐反 应.新药与临床,1988;7(1):51 4容春曩,等.雷公藤多甙片所致闭经原因探讨.中 国医学科学院.1989;11(2):151 5钱绍桢.雷公藤的化学及生育调节研究进展.药 学通报.1988;23(1):3 (1996—02—07收稿) Turner综合征1例报告 陈运立黄少弼 [病例]39岁.因发育障碍30余年,游走性关节酸痛2年于1995年8月人院.已婚,无 生育,家族史无特殊.体查{女性外貌,一般情况尚可,身高14lcm,坐高75em,指端距140cm, 体重47kg,皮肤弹性可,散在黑色痣.淋巴结不大.双眼裂距4cm,双上睑稍下垂.双眼视 力正常,无色盲.颈较短,无明显的蹼颈(Webbedneck),后发际偏低.盾状胸,双侧乳腺 未发育心肺肝脾未见异常.双肘外翻约35.,双桡骨头及尺骨胫突较大,双手掌较厚,手指 偏短,两侧食,中指屈曲并向尺侧偏斜畸形.扁平骨盆"O"型腿,腔骨及股骨内侧髁较大. 足掌及足趾较短,左侧足弓较扁平.四肢指趾甲呈圆柱状外观.无腋毛及阴毛,外生殖器呈 少女型,阴蒂不大,阴道指检可触及子宫,约核桃大.卵巢扪不清. 检查:血,尿,便常规,肝,肾功能,Ts,T均正常.血雌二醇<2OPmol/I(正 常参考值88.1,1156pmol/I),睾酮;0.74nmol/I(正常参考值0.2,3,0nmol/l,),T3,Td 均正常.肝肾B超未见异常,子宫及卵巢B超示幼稚型子宫,双侧卵巢发育不良.X线:普 遍性骨质疏松,肋骨普遍纤细,双手掌骨征阳性,指骨征阳性,指骨优势存在;双肘外翻;双 腔骨平台内侧各可见一骨疣,相应胫骨关节面发育较差.细胞染色体检查:染色体核型为45, X0/46,XX.患者拒绝行剖腹探查.患者人院后予对症治疗,确诊后予尼尔雌醇2mg每月二 次及活性钙,罗钙全以纠正骨骼脱钙,改善骨营养代谢. 讨论Turner综台征亦称先天性卵巢发育不全症(Congenitaloverydysgenesis)或先 天性性腺发育不全症(Congenitalgoradaldysgenesis),是一种遗传性疾病,可能是由于卵细 胞减数分裂过程中一个性染色体不分离或丢失所致.本例患者表现为发育障碍,性幼稚,肘 外翻,典型的骨骼病变,细胞染色体核型为45,XO/46,xx,确诊为Turner综合征.因游 走性关节酸痛而曾被误认为风湿病.同时因发育障碍,骨骼畸形被误认为佝偻病.以往有关 报道均未见关节酸痛者,故是否关节酸痛为Turner综台征症状之一目前尚不能肯定.但因该 疾病为软骨发育障碍引起关节畸形;另外由于卵巢功能不全,原发闭经,雌激素水平低下可 引起全身骨质疏松致关节酸痛.故笔者认为游走性关节酸痛亦为其症状之一. 作者单位汕头大学医学院第一附属医院风湿宿研究室 (1鲫5一?一16收穑)